孟思妤孟長明陳昌福（. 河南省新鄉(xiāng)康大消毒劑有限公司，. 華中農(nóng)業(yè)大學(xué)，武漢 430070）

水產(chǎn)用獸藥中抗菌素類藥物使用現(xiàn)狀、問題與對(duì)策（5）

孟思妤1孟長明1陳昌福2
（1. 河南省新鄉(xiāng)康大消毒劑有限公司，2. 華中農(nóng)業(yè)大學(xué)，武漢 430070）

2.1.3 水生養(yǎng)殖動(dòng)物的群體受藥特點(diǎn)，導(dǎo)致精準(zhǔn)給藥困難

水生動(dòng)物執(zhí)業(yè)獸醫(yī)在選擇和使用水產(chǎn)用獸藥時(shí)，既要所選擇的藥物具有高效、強(qiáng)效和速效的特點(diǎn)，還需要注重施藥方法的有效、安全（不僅使養(yǎng)殖動(dòng)物安全，還要包括水產(chǎn)品安全和環(huán)境的安全）和低成本等方面的要求。與用藥物治療陸生動(dòng)物動(dòng)物疾病時(shí)可以實(shí)施個(gè)體用藥處理不同，由于在同一個(gè)水體中飼養(yǎng)的水生養(yǎng)殖動(dòng)物患病后難以實(shí)施個(gè)體隔離，即使采用藥物餌料治療時(shí)也必然是群體受藥，其結(jié)果往往是群體中正在患病而需要獲得藥物的個(gè)體，卻因?yàn)槭秤陆祷騿适Фy以得到適量的藥物，與此相反，該群體中健康個(gè)體則因?yàn)槭秤⒍鴶z取了大量的帶有藥物的餌料，導(dǎo)致藥物在這部分水生動(dòng)物體內(nèi)的濃度過高，引起藥害或者藥物殘留現(xiàn)象的發(fā)生。

此外，我國水產(chǎn)養(yǎng)殖模式特色之一就是混養(yǎng)，不同品種、不同規(guī)格的水產(chǎn)動(dòng)物在一個(gè)池塘中混養(yǎng)，這種養(yǎng)殖模式?jīng)Q定了使用內(nèi)服藥物時(shí)要做到適量是非常困難的。

2.1.4 用藥量的確定與致病生物對(duì)藥物的敏感性有關(guān)，而我們?nèi)狈@類數(shù)據(jù)

水生動(dòng)物執(zhí)業(yè)獸醫(yī)師在考慮水產(chǎn)用獸藥中抗菌素類藥物給藥方案時(shí)，首先應(yīng)該參考一些必要的規(guī)則：

首先，如美國臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì)（CLSI）擬定的藥敏標(biāo)準(zhǔn)，是根據(jù)不同藥物進(jìn)入機(jī)體內(nèi)后，血液中最高藥物濃度與該藥物體外最低抑菌濃度（MIC）之間的關(guān)系所制定的。一般情況下，最高血藥濃度（Cmx）高于藥物對(duì)致病菌的最低抑菌濃度（MIC）4～8倍，確定為敏感（S）；Cmx/MIC=1～2倍確定為中介度；Cmx/ MIC＜1為耐藥（R）。雖然不同的藥物在判斷敏感等級(jí)時(shí)Cmx/MIC比值不完全與上述數(shù)字相同。但是，有一個(gè)因素是一致的，即都是按血藥濃度為基礎(chǔ)制定的判定藥物敏感與否的標(biāo)準(zhǔn)。

所以，要做到對(duì)水生養(yǎng)殖動(dòng)物精準(zhǔn)用藥，必須掌握致病菌對(duì)藥物的敏感性，也就是MIC。但是，我國長期以來就沒有對(duì)水生養(yǎng)殖動(dòng)物致病菌藥物敏感性的監(jiān)測數(shù)據(jù)。

其次，藥物代謝動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)資料缺乏。由于抗菌藥物進(jìn)水生動(dòng)物體內(nèi)后并不是一定血藥濃度高于其他體液或組織濃度，如頭孢哌酮在用藥1～3h后膽汁中的濃度是血液濃度的100倍；環(huán)丙沙星在尿液的濃度可達(dá)200mg是血液的50倍；左氧氟沙星在腎組織的濃度是血液的2～5倍。因此，如果在上述高藥物濃度部位感染時(shí)，按CLSI制定的標(biāo)準(zhǔn)判斷敏感性，就不能獲得體外藥敏和體內(nèi)療效一致的結(jié)果。所以，在考慮給藥方案時(shí)還應(yīng)該充分考慮到藥物在機(jī)體內(nèi)分布特性。

由此看來，要做到對(duì)水生養(yǎng)殖動(dòng)物精準(zhǔn)用藥，必須掌握各種藥物的藥物代謝動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)資料，長期以來我國在這方面雖然做了部分工作，但是，大多數(shù)藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究者在對(duì)水生養(yǎng)殖動(dòng)物給藥時(shí)，均采取了注射的方法，而在實(shí)際生產(chǎn)中對(duì)水生養(yǎng)殖動(dòng)物治療疾病是難以采取注射給藥的方法的。因此，現(xiàn)實(shí)情況是藥物代謝動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)資料缺乏，即使有一些這方面的資料也難以用于指導(dǎo)在實(shí)際上產(chǎn)中的用藥。

2.2 ?管理層面的問題

我國的水產(chǎn)用獸藥生產(chǎn)、銷售和使用等各環(huán)節(jié)存在著許多科學(xué)管理的問題，很多方面尚需完善。其中部分管理問題的出現(xiàn)，也是由于規(guī)范使用各種水產(chǎn)用獸藥的基礎(chǔ)科學(xué)研究不夠深入所致。如某種藥物對(duì)不同種類的水生養(yǎng)殖動(dòng)物究竟如何使用才是規(guī)范或者正確的？均沒有科學(xué)研究的相關(guān)結(jié)論。近年來，有關(guān)部門組織的一些水產(chǎn)用獸藥用藥知識(shí)的普及與宣傳活動(dòng)，授課專家們也只能講一些水生動(dòng)物疾病防治的常識(shí)，而僅僅依靠這些用藥常識(shí)是沒有辦法做到規(guī)范水產(chǎn)用獸藥的。因?yàn)橹挥性诔浞至私馑幬锎x動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)、相關(guān)環(huán)境因子、致病菌對(duì)藥物的敏感程度等基本參數(shù)、同時(shí)也具備質(zhì)量合格的水產(chǎn)用藥物后，才能根據(jù)常識(shí)選擇和規(guī)范使用水產(chǎn)用獸藥，而這些系統(tǒng)的基本參數(shù)我國還沒有，水生動(dòng)物執(zhí)業(yè)獸醫(yī)或者養(yǎng)殖業(yè)者無從獲得。正是這些限制因子導(dǎo)致了在我國的水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)中實(shí)際上還是不可能做到所謂科學(xué)、規(guī)范用藥的，而一些有害的用藥觀念在水產(chǎn)用獸藥的使用過程中盛行。

由于上述因素的影響，水產(chǎn)用獸藥在水生動(dòng)物養(yǎng)殖過程中對(duì)病害的防治效果也是很不穩(wěn)定的。更為可怕的是部分養(yǎng)殖業(yè)者對(duì)于這種現(xiàn)象已經(jīng)習(xí)以為常，他們所采取的對(duì)策就是加大用藥量或者不斷地更換水產(chǎn)用獸藥的品種，為了獲得治療效果甚至不惜使用違禁藥物。水生動(dòng)物養(yǎng)殖中的這樣現(xiàn)狀，還在一定程度上促進(jìn)了假、冒、偽、劣藥物在水產(chǎn)用獸藥市場上的泛濫。

根據(jù)筆者調(diào)查的結(jié)果，在當(dāng)前的水產(chǎn)用獸藥市場上，許多藥物均以“非藥品”的形式在銷售。為了增加藥物的療效，一些企業(yè)在甚至中藥制劑中違規(guī)添加西藥，也已經(jīng)是比較普遍的現(xiàn)象。總之，我國對(duì)水產(chǎn)用獸藥在生產(chǎn)、銷售和使用中的監(jiān)管，客觀地講還是很不夠的。

（未完待續(xù)）