云雁 張冬霞

伊曲康唑預(yù)防血液腫瘤患者粒細(xì)胞減少期真菌感染的療效

云雁 張冬霞

目的 探討血液腫瘤患者粒細(xì)胞減少期實(shí)施伊曲康唑治療對(duì)并發(fā)真菌感染的預(yù)防療效。方法 收集2015年12月—2016年12月本院收治的68例血液腫瘤粒細(xì)胞減少期患者作為研究對(duì)象。將其分為基礎(chǔ)組（n=34，不干預(yù)）和干預(yù)組（n=34，伊曲康唑預(yù)防），統(tǒng)計(jì)分析兩組患者真菌感染狀況。結(jié)果 治療后，干預(yù)組患者真菌感染發(fā)生率與基礎(chǔ)組相比明顯降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。干預(yù)組患者用藥不良反應(yīng)發(fā)生率與基礎(chǔ)組相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。結(jié)論 血液腫瘤患者粒細(xì)胞減少期實(shí)施伊曲康唑治療可有效預(yù)防真菌感染的發(fā)生。

血液腫瘤；粒細(xì)胞減少期；伊曲康唑；真菌感染；預(yù)防

血液腫瘤是臨床較為常見的腫瘤性疾病，包括白血病、多發(fā)性骨髓瘤、淋巴瘤等。化療是臨床治療血液腫瘤疾病的常用治療方式，患者化療后常出現(xiàn)粒細(xì)胞減少，加之血液腫瘤患者本身機(jī)體免疫力下降，很多化療方案中均有大劑量激素，均是導(dǎo)致患者易發(fā)感染的因素，尤其是真菌感染尤為常見，影響患者治療效果及預(yù)后。本院對(duì)34例血液腫瘤患者粒細(xì)胞減少期實(shí)施了伊曲康唑治療，以了解藥物干預(yù)對(duì)患者真菌感染的預(yù)防效果?，F(xiàn)將研究結(jié)果表述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2015年12月—2016年12月本院收治的68例血液腫瘤粒細(xì)胞減少期患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：實(shí)施骨髓涂片活檢、實(shí)驗(yàn)室檢查等血液惡性腫瘤患者；化療患者；粒細(xì)胞減少期患者；經(jīng)醫(yī)院倫理協(xié)會(huì)同意，并自愿參與實(shí)施治療研究患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：伊曲康唑使用禁忌患者；其他惡性腫瘤患者；治療前1周存在抗真菌藥物使用史患者；原發(fā)性真菌感染患者；難以配合研究患者。將所有患者分為基礎(chǔ)組（n=34）和干預(yù)組（n=34）。基礎(chǔ)組患者男女比例為19∶15；年齡20～77歲，平均年齡（48.7±7.6）歲；干預(yù)組患者男女比例為20∶14；年齡20～76歲，平均年齡（48.6±7.8）歲。兩組患者的一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者均實(shí)施化療，在患者化療后粒細(xì)胞減少開始并有發(fā)熱時(shí)給患者常規(guī)抗生素治療、輸血治療、粒細(xì)胞集落刺激因子及相關(guān)對(duì)癥治療。基礎(chǔ)組患者不給予抗真菌藥物干預(yù)。干預(yù)組患者實(shí)施伊曲康唑預(yù)防真菌治療，當(dāng)患者中性粒細(xì)胞＜1.5×109/L時(shí)，給患者口服伊曲康唑治療，100 mg/次，2次/d。當(dāng)患者中性粒細(xì)胞＞1.5×109/L時(shí)停止用藥。所有患者治療過(guò)程均不使用其他抗真菌藥物治療。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）統(tǒng)計(jì)分析兩組患者治療后真菌感染發(fā)生狀況。（2）統(tǒng)計(jì)分析兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生狀況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料以（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后真菌感染發(fā)生狀況分析

治療后，干預(yù)組患者中，淺部真菌感染1例；基礎(chǔ)組患者中，深部真菌感染2例、淺部真菌感染5例。干預(yù)組真菌感染發(fā)生率為2.9%（1/34），低于基礎(chǔ)組的20.6%（7/34），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.100，P=0.024＜0.05）。

2.2 兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生狀況分析

基礎(chǔ)組患者用藥期間出現(xiàn)惡心癥狀患者1例；干預(yù)組患者用藥期間出現(xiàn)惡心2例，食欲減退3例，無(wú)皮疹、肝功、腎功損害不良反應(yīng)。兩組患者治療期間不良反應(yīng)癥狀均較輕，均隨用藥時(shí)間增加后不良反應(yīng)癥狀自行消失，均未出現(xiàn)肝腎功能異常、過(guò)敏癥狀等嚴(yán)重不良反應(yīng)癥狀。干預(yù)組患者用藥不良反應(yīng)發(fā)生率與基礎(chǔ)組相比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.063，P=0.303＞0.05）。

3 討論

血液腫瘤是臨床最為常見的惡性腫瘤性疾病之一，化學(xué)污染、輻射、遺傳因素等均是導(dǎo)致血液腫瘤的主要因素。血液腫瘤患者病情較重，致死率較高，化療是目前臨床治療血液腫瘤的常用治療方法。但實(shí)施化療時(shí)極易損傷患者正常造血功能，長(zhǎng)期化療引起患者機(jī)體免疫功能下降，導(dǎo)致患者粒細(xì)胞減少癥出現(xiàn)，進(jìn)而易引起真菌感染發(fā)生[1-3]。真菌感染的出現(xiàn)不僅會(huì)增加患者的治療費(fèi)用，也會(huì)影響患者治療效果，且感染部位各異，一旦發(fā)生真菌感染若得不到及時(shí)治療會(huì)導(dǎo)致病情迅速惡化，嚴(yán)重的真菌感染也是導(dǎo)致血液腫瘤患者治療后并發(fā)癥中的重要死因之一，據(jù)臨床文獻(xiàn)報(bào)道[4]，在感染死亡的患者中有30%是因真菌感染造成，且目前致死率有逐漸升高的趨勢(shì)，積極預(yù)防患者真菌感染的發(fā)生是臨床治療的重點(diǎn)。以往經(jīng)常對(duì)于化療真菌感染預(yù)防干預(yù)較少，多通過(guò)常規(guī)抗生素輔助預(yù)防，但使用廣譜抗生素?zé)o法覆蓋真菌感染譜，且長(zhǎng)時(shí)間使用抗生素也會(huì)增加致病菌耐藥性，影響抗感染治療效果。伊曲康唑?qū)儆谌蝾惪拐婢幬?，屬于廣譜抗真菌藥，國(guó)外體外研究結(jié)果證實(shí)[5-6]，伊曲康唑主要通過(guò)抑制真菌細(xì)胞膜主要成分——麥角甾醇的合成來(lái)抑制真菌繁殖，進(jìn)而發(fā)揮抗真菌功效，且伊曲康唑?qū)τ谏畈空婢皽\表真菌均具有良好的抗菌效果，因此干預(yù)組患者真菌感染發(fā)生率明顯偏低[7]。此外，伊曲康唑針劑的血漿蛋白結(jié)合率為99.8%[8]，在人體肺、骨骼、肌肉、肝腎器官，以及含有機(jī)物的體液中藥用濃度較高，且藥效持久。本次研究中干預(yù)組和基礎(chǔ)組患者用藥不良反應(yīng)發(fā)生率均較低且較輕，說(shuō)明實(shí)施伊曲康唑預(yù)防治療不增加患者不良反應(yīng)發(fā)生率，用藥安全性較高，對(duì)患者用藥耐受性要求較低，適用性廣。楊云[5]等人在一項(xiàng)針對(duì)伊曲康唑的不良反應(yīng)研究中表明，該藥物可能導(dǎo)致的不良反應(yīng)包括肝腎損害、神經(jīng)損害，因此合并肝腎功能不全、充血性心衰和低鉀血癥患者需警惕用藥。

綜上所述，血液腫瘤患者粒細(xì)胞減少期實(shí)施伊曲康唑治療可有效預(yù)防真菌感染的發(fā)生，且患者用藥安全性高，運(yùn)用價(jià)值顯著。

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Efficacy of Itraconazole in Prevention of Fungal Infection in Patients With Hematologic Malignancies During Granulocytopenia Stage

YUN Yan ZHANG Dongxia
Hematology Department, The First Affiliated Hospital of Baotou Medical College, Baotou Inner Mongolia 014010, China

Objective To investigate the efficacy of itraconazole in the prevention of fungal infection in patients with hematologic malignancies during granulocytopenia stage. Methods 68 cases of patients with hematologic malignancies during granulocytopenia stage in our hospital from December 2015 to December 2016 were selected as the study objects.The patients were divided into basic group (n=34, without intervention)and intervention group (n=34, itraconazole prevention), status of fungal infection between two groups of patients were compared. Results After treatment, the incidence of fungal infection in the intervention group was significantly lower than that of the basic group, the difference was statistically significant (P＜0.05). There was no significant diあerence in the incidence of adverse drug reactions between the intervention group and the basic group, the difference was not statistically significant (P＞0.05).Conclusion Itraconazole can eあectively prevent the occurrence of fungal infection in patients with hematologic malignancies during granulocytopenia stage.

hematologic malignancies; granulocytopenia stage;itraconazole; fungal infection; prevention

R733

A

1674-9308（2017）29-0107-02

10．3969/j．issn．1674-9308．2017．29．057

包頭醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院血液科，內(nèi)蒙古 包頭 014010