朱曉麗

人參皂苷藥理作用研究進(jìn)展

朱曉麗

人參皂苷是人參的主要活性成分，本研究通過檢索人參皂苷相關(guān)文獻(xiàn)，對人參皂苷的藥理作用以及臨床研究進(jìn)行歸納和分析。結(jié)果表明，人參皂苷在神經(jīng)系統(tǒng)有神經(jīng)退行性疾病的治療、改善記憶功能、保護(hù)腦組織等作用，在心血管系統(tǒng)有抗心律失常、抗心肌肥厚、抗心肌缺血、抗心肌細(xì)胞凋亡等作用，在抗腫瘤方面具有誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、抑制腫瘤細(xì)胞增殖、調(diào)控信號通路、調(diào)節(jié)免疫功能等作用，具有較好的臨床應(yīng)用價值，已應(yīng)用于多種疾病的治療和預(yù)防。

人參皂苷；藥理；研究進(jìn)展

人參屬五加科，為多年生草本植物，是我國常見的一種中藥材，《神農(nóng)本草經(jīng)》中記載人參具有補(bǔ)五臟、安精神、定魂魄、止驚悸、除邪氣、明目開心益智之功效，可強(qiáng)身健體、益壽延年。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，人參的主要活性成分為人參皂苷，是一種固醇類化合物，對于調(diào)節(jié)機(jī)體中樞神經(jīng)系統(tǒng)、強(qiáng)心、物質(zhì)代謝等方面具有重要作用，主要應(yīng)用于神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)以及抗腫瘤等方面的臨床治療[1-2]。本研究主要針對人參皂苷的藥理作用進(jìn)行綜述。

1 神經(jīng)系統(tǒng)的作用

1.1 神經(jīng)退行性疾病的治療人參皂苷作用的靶器官主要為中樞神經(jīng)系統(tǒng)，故對老年性癡呆、帕金森病等神經(jīng)退行性疾病均有較好的臨床效果，以改善患者的癥狀體征。人參皂苷可以通過減少淀粉樣多肽的形成和沉淀、抑制微管相關(guān)蛋白磷酸化，進(jìn)而減少機(jī)體腦內(nèi)老年斑的形成以及神經(jīng)纖維纏結(jié)，并通過提高神經(jīng)可塑性，達(dá)到治療老年性癡呆的作用[3]。人參皂苷還可以通過抗氧化應(yīng)激、抗凋亡、減少腦細(xì)胞鐵攝取以及促進(jìn)神經(jīng)干細(xì)胞的增殖等多個環(huán)節(jié)，保護(hù)腦組織黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元，進(jìn)而發(fā)揮治療帕金森病的作用[4]。

1.2 改善記憶功能人參皂苷通過介導(dǎo)蛋白激酶Ⅱ依賴的信號途徑，調(diào)節(jié)機(jī)體腦組織谷氨酸水平，提高其分泌和釋放，進(jìn)而促進(jìn)腦神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育，對學(xué)習(xí)記憶起到重要作用[5]；并且人參皂苷還可以增加神經(jīng)突觸蛋白的磷酸化，引起囊泡與細(xì)胞骨架分離，有效促進(jìn)神經(jīng)遞質(zhì)大量釋放，提高神經(jīng)元之間的信息傳遞，進(jìn)而改善中樞神經(jīng)系統(tǒng)釋放神經(jīng)介質(zhì)[6]，改善學(xué)習(xí)和記憶能力。

1.3 保護(hù)腦組織人參皂苷通過保護(hù)線粒體，維持細(xì)胞能量供應(yīng)，抑制神經(jīng)元興奮、潰變、死亡而產(chǎn)生毒性反應(yīng)，減少神經(jīng)細(xì)胞的凋亡和壞死等途徑，減輕腦缺血病理性損傷，阻止腦組織損傷的進(jìn)一步發(fā)展；同時人參皂苷還可以激發(fā)神經(jīng)再生膠質(zhì)纖維酸性蛋白的表達(dá)，促進(jìn)腦損傷區(qū)域活性星形細(xì)胞大量增殖，提高機(jī)體抗氧化應(yīng)激能力，從而改善血液循環(huán)，有效修復(fù)腦組織[7]。動物學(xué)研究表明，人參皂苷可增強(qiáng)腦組織的能量代謝和抗氧化作用，修復(fù)神經(jīng)遞質(zhì)代謝紊亂，改善腦組織病理性損傷，從而達(dá)到保護(hù)腦組織的作用[8]。

2 心血管系統(tǒng)的作用

2.1 抗心律失常人參皂苷可以通過鈣離子拮抗作用、氧自由基清除作用、調(diào)節(jié)三磷酸腺苷（ATP）敏感性鉀通道、提高NO生成和釋放以及提高細(xì)胞膜穩(wěn)定性等多種途徑，預(yù)防心律失常。動物實(shí)驗(yàn)表明，人參皂苷可將異丙腎上腺素所致家兔動物模型的室性心律失常轉(zhuǎn)為竇性心律，并能維持竇性節(jié)律時間[9]。

2.2 抗心肌肥厚人參皂苷可通過降低血管緊張素Ⅱ水平、減少鈣通道開放和細(xì)胞鈣離子內(nèi)流等，抑制心房利鈉因子和神經(jīng)鈣蛋白的mRNA表達(dá)，達(dá)到抗心肌肥厚的作用[10]。動物研究表明，心肌肥厚大鼠模型腹腔注射人參皂苷后，大鼠心臟形態(tài)學(xué)得到明顯改善，并且全心質(zhì)量指數(shù)和左心室質(zhì)量指數(shù)明顯降低，抗心肌肥厚效果較好[11]。

2.3 抗心肌缺血人參皂苷可抑制機(jī)體腎素-血管緊張素系統(tǒng)級聯(lián)反應(yīng)，降低血管緊張素Ⅱ水平，并能通過促進(jìn)血管內(nèi)皮生長因子及受體表達(dá)，增加缺血心肌冠狀動脈側(cè)支血管的生成，減輕或逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)和心肌缺血[12]。動物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，人參皂苷能夠有效縮小急性心肌梗死大鼠動物模型的梗死面積，減輕缺血心肌結(jié)構(gòu)損傷，具有較好地保護(hù)心肌作用[13]。

2.4 抗心肌細(xì)胞凋亡人參皂苷可以減少細(xì)胞內(nèi)氧自由基生成以及氧化損傷產(chǎn)物，在一定程度上恢復(fù)線粒體膜電位和心肌細(xì)胞活性，抑制心肌細(xì)胞凋亡；還可以抑制氧化低密度脂蛋白釋放，進(jìn)而增加NO水平，減輕心肌細(xì)胞的脂質(zhì)過氧化損傷，從而減少心肌細(xì)胞的凋亡和壞死[14]。有研究發(fā)現(xiàn)，人參皂苷的抗心肌細(xì)胞凋亡機(jī)制也與抑制半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3、Bax磷酸化-應(yīng)激性蛋白激酶等凋亡基因表達(dá)有一定關(guān)系[15]。

3 抗腫瘤作用

3.1 誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡機(jī)體在正常情況下，可以通過細(xì)胞凋亡機(jī)制清除老化、受損的細(xì)胞，維持體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，而在腫瘤的發(fā)生過程中，細(xì)胞凋亡常常受到抑制，如有效誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡對于腫瘤的治療以及抑制其轉(zhuǎn)移都具有積極意義。人參皂苷可以通過改變細(xì)胞形態(tài)、誘導(dǎo)DNA斷裂、激活凋亡活化基因以及調(diào)節(jié)凋亡蛋白家族表達(dá)等多種途徑，對線粒體膜產(chǎn)生破壞作用，促使凋亡相關(guān)因子釋放，誘導(dǎo)細(xì)胞分化、下調(diào)細(xì)胞周期蛋白活性，并阻滯細(xì)胞周期，進(jìn)而誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，發(fā)揮抗腫瘤作用[16]。

3.2 抑制腫瘤細(xì)胞增殖人參皂苷通過影響腫瘤的細(xì)胞周期，進(jìn)而抑制細(xì)胞有絲分裂所需蛋白質(zhì)和ATP的合成，上調(diào)細(xì)胞周期蛋白-激酶抑制因子水平，從而達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞增殖的作用[17]。還有研究表明，針對不同的腫瘤細(xì)胞，人參皂苷作用腫瘤細(xì)胞增殖周期的階段是不同的，例如人參皂苷阻滯食管癌細(xì)胞于G0/G1期[18]，阻滯黑色素瘤細(xì)胞于G0/G1期和S期[19]。

3.3 調(diào)控信號通路核轉(zhuǎn)錄因子-κB、絲裂原活化蛋白激酶、細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶和轉(zhuǎn)化生長因子-β等信號通路均與腫瘤的發(fā)生和發(fā)展存在一定關(guān)系，同時參與腫瘤細(xì)胞的浸潤、擴(kuò)散、轉(zhuǎn)移過程。其中，核轉(zhuǎn)錄因子-κB是目前抗腫瘤分子靶向治療的研究熱點(diǎn)，絲裂原活化蛋白激酶、細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶和轉(zhuǎn)化生長因子-β的表達(dá)水平與腫瘤細(xì)胞的侵襲遷移能力密切相關(guān)[20]。研究發(fā)現(xiàn)，人參皂苷可通過調(diào)控核轉(zhuǎn)錄因子-κB、絲裂原活化蛋白激酶、細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶和轉(zhuǎn)化生長因子-β等信號通路，抑制腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移[21]。

3.4 調(diào)節(jié)免疫功能機(jī)體的免疫狀態(tài)及免疫應(yīng)答能力與腫瘤的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)。人參是一種傳統(tǒng)滋補(bǔ)類中藥，其有效成分人參皂苷有調(diào)節(jié)免疫功能、提高機(jī)體適應(yīng)性的重要作用。動物研究表明，人參皂苷可明顯提高小鼠血清中IgG抗體滴度，并激活腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-2（IL-2）、白細(xì)胞介素-4（IL-4）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）、γ-干擾素（IFN-γ）等Th1和Th2細(xì)胞因子的生成和釋放，有效發(fā)揮細(xì)胞因子的免疫活性，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫反應(yīng)，對于腫瘤的發(fā)生和發(fā)展以及轉(zhuǎn)歸均具有一定影響[22]。

綜上所述，人參中主要活性成分人參皂苷對神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)以及腫瘤等疾病均具有較好的臨床應(yīng)用價值，目前已應(yīng)用于多種疾病的治療和預(yù)防。隨著現(xiàn)代醫(yī)療科技手段的不斷進(jìn)步，人參皂苷的藥理作用、藥代動力學(xué)將會研究得更加透徹，其臨床應(yīng)用也將更加受到重視。

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10.12010/j.issn.1673-5846.2017.12.055

河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院門診藥房，河南鄭州 450000