劉年華，嚴(yán)宇飛，劉輝華，陳 虎

（1.江西省萍鄉(xiāng)市蓮花縣人民醫(yī)院，江西 萍鄉(xiāng) 337100； 2.江西省萍鄉(xiāng)市第二人民醫(yī)院，江西 萍鄉(xiāng) 337055）

氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀治療急性心肌梗死療效及對(duì)血清同型半胱氨酸的影響

劉年華1，嚴(yán)宇飛1，劉輝華1，陳 虎2

（1.江西省萍鄉(xiāng)市蓮花縣人民醫(yī)院，江西 萍鄉(xiāng) 337100； 2.江西省萍鄉(xiāng)市第二人民醫(yī)院，江西 萍鄉(xiāng) 337055）

目的觀察氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀治療急性心肌梗死（AMI）的療效及對(duì)血清同型半胱氨酸的影響。方法將2012年9月至2015年6月確診為AMI的83例患者隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組41例采用常規(guī)治療，觀察組42例采用氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀治療，28 d為1個(gè)療程。比較兩組患者治療前后超敏C反應(yīng)蛋白（Hs－CRP）、同型半胱氨酸（Hcy）、腦鈉肽（BNP）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）等指標(biāo)改善情況。結(jié)果治療后，兩組患者Hs－CRP，Hcy，BNP均降低，LVEF均升高，但觀察組改善更顯著，總有效率更高（P＜0.05）；對(duì)患者持續(xù)隨訪1年，觀察組治療后6個(gè)月及12個(gè)月內(nèi)再梗死率及死亡率均低于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀治療急性心肌梗死療效顯著，可加速疾病康復(fù)，改善預(yù)后，值得臨床推廣。

氯吡格雷；阿托伐他??；急性心肌梗死；同型半胱氨酸；療效

急性心肌梗死（AMI）是指由于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化、栓塞、痙攣等因素長(zhǎng)期作用下引起冠狀動(dòng)脈嚴(yán)重狹窄、心肌供血不足所致，以持久胸骨后劇烈疼痛為主要表現(xiàn)的心血管疾病[1]。急性期積極治療是降低AMI并發(fā)癥及死亡率的關(guān)鍵，可最大程度地維持及保護(hù)心臟功能，防止梗死擴(kuò)大。AMI的治療方法較多，對(duì)于發(fā)病早期入院者可采用經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入（PCI）治療或溶栓治療，但我國(guó)各地區(qū)醫(yī)療水平差距較大，貧脊地區(qū)的患者往往得不到及時(shí)治療，此時(shí)內(nèi)科保守治療顯得非常必要[2－3]。他汀類藥物在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(簡(jiǎn)稱冠心病)二級(jí)預(yù)防中具有重要意義，可有效改善疾病預(yù)后[4]。同時(shí)，同型半胱氨酸（Hcy）被視為冠心病重要獨(dú)立危險(xiǎn)因素。氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀治療AMI的臨床療效，并觀察了其對(duì)血清Hcy水平的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]：心電圖至少2個(gè)相鄰胸前導(dǎo)聯(lián)ST段抬高不低于0.2 mV或2個(gè)相鄰肢體導(dǎo)聯(lián)ST段抬高不低于0.1 mV；胸痛持續(xù)30 min以上，經(jīng)硝酸甘油含服無(wú)效；有冠心病史。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合AMI診斷標(biāo)準(zhǔn)；發(fā)病時(shí)間6 h以上；要求保守治療并知情同意；經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：受試藥物過(guò)敏；婦女妊娠或生理期不便者；腦出血。

病例選擇與分組：選取2012年9月至2015年6月在我院確診為AMI的患者83例，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組41例和觀察組42例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 治療方法

對(duì)照組依據(jù)指南制訂治療方案，予絕對(duì)臥床、低流量吸氧、心電監(jiān)護(hù)等基礎(chǔ)治療，并予阿司匹林片（山西晉新雙鶴藥業(yè)股份有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H14021256，規(guī)格為每片0.5 g）口服，0.5 g／次，1次／日；倍他樂(lè)克片（阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20150044，規(guī)格為每片50 mg）25 mg，1次／日；卡托普利片（江蘇蘇南藥業(yè)實(shí)業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H32023463，規(guī)格為每片12.5 mg）25 mg，1次／日。觀察組采用硫酸氫氯吡格雷（杭州賽諾菲民生制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20052059，規(guī)格為每片75 mg）75 mg，1次／日；阿托伐他汀鈣片（商品名立普妥，輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20120049，規(guī)格為每片20 mg），20 mg／次，1次／日，夜間服。兩組均以28 d為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者治療前后超敏C反應(yīng)蛋白（Hs－CRP）、同型半胱氨酸（Hcy）等指標(biāo)及腦鈉肽（BNP）改善情況，BNP采用免疫熒光法，Hs－CRP用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法檢測(cè)（試劑由芬蘭 Oiron公司提供，Hcy試劑由美國(guó)BIO－RAD公司提供，均為同一批次），左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)采用我院飛利浦彩色多普勒心臟彩超檢測(cè)。

比較兩組患者的臨床療效。顯效：NYHA心功能提高不少于2級(jí)；有效：心功能提高不少于1級(jí)；無(wú)效：心功能未改善[6]。總有效＝顯效＋有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 觀察指標(biāo)

治療后，兩組患者Hs－CRP，Hcy，BNP均降低，LVEF均升高，但觀察組改善更顯著（P＜0.05）。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后Hs－CRP、Hcy及心功能改善比較（±s）

表2 兩組患者治療前后Hs－CRP、Hcy及心功能改善比較（±s）

注：與本組治療前比較， P＜0.05。

組別對(duì)照組（n＝41）觀察組（n＝42）t值P Hcy（mg／L） Hs－CRP（mg／L） LVEF（%） BNP（pg／mL）治療前35.7±10.2 36.2±10.6 0.764＞0.05治療后22.5±6.3 16.1±3.5 22.458＜0.05治療前28.5±6.2 28.7±6.3 0.815＞0.05治療后17.7±4.6 12.4±2.5 18.162＜0.05治療前37.6±6.5 37.9±6.3 0.718＞0.05治療后42.9±4.3 48.7±3.2 25.750＜0.05治療前326.6±45.6 334.7±46.7 0.754＞0.05治療后216.2±28.4 162.0±24.2 38.629＜0.05

2.2 隨訪情況

觀察組在治療6個(gè)月及12個(gè)月心臟再梗死率及死亡率均較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表3。

2.3 臨床療效

結(jié)果見(jiàn)表4。

3 討論

表3 兩組患者隨訪情況比較[例（%）]

大多AMI患者的發(fā)病是由冠狀動(dòng)脈血栓堵塞所致，發(fā)病初期心肌壞死范圍尚未固定，及時(shí)有效的血管再通治療可快速恢復(fù)供血，最大程度地挽救心肌[7]。隨著阿替普酶、尿激酶等溶栓方案的應(yīng)用及心臟介入術(shù)的廣泛開展，致死率及心肌梗死已得到顯著降低。但由于臨床上溶栓時(shí)間窗的限制及介入手術(shù)費(fèi)用昂貴，部分患者未能及時(shí)接受治療而延誤，因此內(nèi)科保守治療仍是目前臨床研究的重點(diǎn)[8]。

表4 兩組患者治療前后臨床療效比較[例（%）]

有研究表明，在發(fā)病24 h內(nèi)及時(shí)應(yīng)用他汀類調(diào)血脂藥物干預(yù)治療，可顯著改善患者預(yù)后[9]。他汀類藥物作用機(jī)制較復(fù)雜，不但可調(diào)節(jié)血脂，還可改善血管內(nèi)皮功能、抑制心臟纖維化、減少炎性遞質(zhì)釋放、穩(wěn)定斑塊、抑制血小板聚集等[10]。阿托伐他汀易穿透細(xì)胞膜進(jìn)入胞漿而發(fā)揮調(diào)脂作用，療效確切且已被廣泛應(yīng)用于臨床。阿司匹林具有較強(qiáng)的抗血小板聚集作用，部分患者存在阿司匹林抵抗，臨床使用時(shí)往往不能取得顯著療效。二磷酸腺苷（ADP）與血栓素A2是血小板聚集過(guò)程中2個(gè)獨(dú)立致病因素，其中阿司匹林可阻斷血栓素生成，發(fā)揮對(duì)血小板聚集的抑制作用，其機(jī)制與抑制環(huán)氧化酶密切相關(guān)[11－12]。氯吡格雷對(duì)于ADP介導(dǎo)的血小板激活有抑制作用，與阿司匹林聯(lián)合使用可經(jīng)上述2個(gè)途徑達(dá)到阻礙血小板聚集，從而起到更好地抗血小板凝集作用[13]。

本研究結(jié)果顯示，患者經(jīng)治療，BNP降低，LVEF升高，但觀察組改善更顯著。

本病的早期治療應(yīng)以盡快改善缺血區(qū)血供為目的，但即使積極治療缺血－再灌注后引起的級(jí)聯(lián)炎性反應(yīng)和自由基損傷可對(duì)機(jī)體造成巨大的損害，引起各項(xiàng)炎癥指標(biāo)明顯升高，影響患者心功能恢復(fù)，甚至危及生命[14]。Hcy是急性心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，可進(jìn)一步加重血管內(nèi)皮功能損傷及炎性反應(yīng)，且升幅與腦梗死的預(yù)后呈負(fù)相關(guān)[14－15]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的Hs－CRP及Hcy改善更顯著，故這很可能是取得顯著療效的關(guān)鍵。同時(shí)，觀察組總有效率更高，且隨訪發(fā)現(xiàn)，治療后12個(gè)月內(nèi)死亡率及再梗死率均更低，也證實(shí)了該治療方案的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。

綜上所述，氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀治療急性心肌梗死效果顯著，且可加快疾病的康復(fù)，并可改善預(yù)后，值得臨床推廣。

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Clopidogrel Combined with Atorvastatin in Treating Acute Myocardial Infarction and Its Influence on Serum Homocysteine

Liu Nianhua1，Yan Yufei1，Liu Huihua1，Chen Hu2
（1.Lianxiang County People′s Hospital，Pingxiang，Jiangxi，China 337100； 2.Pingxiang Second People′s Hospital，Pingxiang，Jiangxi，China 337055）

Objective To investigate the efficacy of clopidogrel combined with atorvastatin in the treatment of acute myocardial infarction（AMI）and its effect on serum homocysteine.Methods A total of 83 patients with AMI in the hospital from September 2012 to June 2015 were selected and randomly divided into two groups：the control group（n＝41，conventional treatment）and the observation group（n＝42，clopidogrel combined with atorvastatin treatment）.28 d was 1 course of treatment.Hs－CRP，homocysteine（Hcy），BNP and left ventricular ejection fraction（LVEF）levels were measured and compared before and after treatment in the two groups.Results After treatment，the Hs－CRP，Hcy and BNP decreased and LVEF increased in the two groups，but the observation group improved more significantly，and its total effective rate was higher（P＜0.05）；the patients were followed up for 1 year.The rate of re－infarction and mortality in the observation group was lower at 6 months and 12 months after treatment（P＜0.05）.Conclusion Clopidogrel combined with atorvastatin in the treatment of acute myocardial infarction is effective，can accelerate the rehabilitation of diseases and improve the prognosis，which is worthy of clinical promotion.

clopidogrel；atorvastatin；acute myocardial infarction；homocysteine；NIHSS score

R969.4；R972＋.6；R973＋.2

A

1006－4931(2016)24－0036－03

劉年華（1974－），男，江西萍鄉(xiāng)人，大學(xué)本科，研究方向?yàn)槿漆t(yī)學(xué)，（電話）0799－7216625（電子信箱）2532884611＠qq.com。

2016－08－23)