蔡 艷

手足口病合并膿毒癥患兒甲狀腺激素和炎癥指標水平與病情程度及預后的關系

蔡 艷

目的 探討重癥與輕癥手足口病合并膿毒癥患兒血清甲狀腺激素和炎癥指標水平的變化，及其與患兒病情程度和預后的關系。方法回顧性選取2013年1月至2016年1月佛山市南海區(qū)婦幼保健院收治的手足口病合并膿毒癥患兒120例作為研究組，按照病情嚴重程度分為重癥組（55例）和輕癥組（65例）；選取同期體檢健康的兒童（30例）作為對照組，采集靜脈血檢測血清三碘甲狀腺原氨酸（T3）、四碘甲狀腺原氨酸（T4）、促甲狀腺激素（TSH）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）和炎癥指標降鈣素原（PCT）、C反應蛋白、白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。結果重癥組患兒血清T3、T4、TSH、FT3、FT4均顯著低于輕癥組和對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）；重癥組患兒血清PCT、CRP、IL-6、TNF-α均較對照組和輕癥組顯著升高，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）；經(jīng)治療后，108例存活患兒T3、T4、TSH、FT3、FT4均明顯高于12例死亡患兒，PCT、CRP、IL-6、TNF-α均明顯低于死亡組患兒，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）。結論手足口病合并膿毒癥患兒血清甲狀腺激素水平降低、炎癥指標水平升高，并與患兒病情程度及預后有關，可為臨床診斷和治療提供參考。

手足口病；膿毒癥；甲狀腺激素；炎癥指標；預后；兒童

手足口病是由腸道病毒引起的傳染病，多發(fā)生于5歲以下兒童，個別重癥患兒病情發(fā)展很快，最終可能導致死亡。目前認為，手足口病重癥患兒與膿毒癥的發(fā)病機制相同，是機體固有免疫反應由致病因素激活引起過度炎性反應所致[1]。甲狀腺激素的主要作用是促進物質與能量代謝，促進生長和發(fā)育過程。既往研究表明，甲狀腺激素的下降程度與感染性疾病的嚴重程度直接相關[2]。此外，炎性細胞因子在手足口病和膿毒癥的發(fā)生及發(fā)展過程發(fā)揮重要的作用，其水平變化與病情程度和預后密切相關[3]。因此，本研究就重癥與輕癥手足口病合并膿毒癥患兒血清甲狀腺激素和炎癥指標水平變化及其與預后的關系進行分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性選取2013年1月至2016年 1月我院收治的手足口病合并膿毒癥患兒120例作為研究組，所有患兒均根據(jù)《手足口病診療指南（2013版）》中的重癥患兒診斷標準和《中國嚴重膿毒癥/膿毒性休克治療指南概要（2014版）》[4]確診，并分為重癥組（55例）和輕癥組（65例）。選取同期體檢健康的兒童（30例）作為對照組。重癥組中，男27例，女28例，平均年齡（2.7±1.1）歲；輕癥組中，男31例，女34例，平均年齡（2.7±1.1）歲；對照組中，男14例，女16例，平均年齡（2.7±1.1）歲。3組受檢者性別、年齡等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。所有受檢者家長均知情同意并自愿參與本研究，并且簽署了知情同意書，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審查批準。

1.2 方法每組受檢者均于入院24 h內(nèi)抽取靜脈血3 ml，以每分鐘3000 r（離心半徑為10 cm）離心15 min分離血清待檢。采用放射免疫法檢測血清游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺激素（TSH）、三碘甲狀腺原氨酸（T3）和四碘甲狀腺原氨酸（T4），檢測所用Centaur全自動化學放射免疫儀配套試劑由美國拜耳公司生產(chǎn)；采用酶聯(lián)免疫法檢測血清白細胞介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α），試劑盒購自上海潤裕生物科技有限公司，操作方法嚴格按照說明書進行；采用免疫層析法檢測降鈣素原（PCT）和C反應蛋白（CRP），聯(lián)合檢測試劑盒購自武漢明德生物科技股份有限公司，具體操作參照說明書進行。

1.3 統(tǒng)計學分析采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 3組血清甲狀腺激素水平比較與對照組相比，重癥組和輕癥組患兒血清T3、T4、TSH、FT3、FT4水平均明顯降低，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）；重癥組患兒血清T3、T4、TSH、FT3、FT4水平均顯著低于輕癥組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 3組受檢者血清甲狀腺激素水平比較(±s)

表1 3組受檢者血清甲狀腺激素水平比較(±s)

注：與對照組比較，*P＜0.05；與輕癥組比較，#P＜0.05

組別例數(shù)T3T4(nmol/L)(nmol/L) TSH (μIU/ml) FT3(pmol/L) FT4(pmol/L)重癥組551.4±0.4*#86±28*#2.5±0.4*#3.5±0.5*#17±5*#輕癥組651.7±0.5*105±26*2.9±0.5*4.2±0.5*19±6*對照組302.0±0.5 115±313.2±0.6 4.6±0.822±6

2.2 3組血清炎癥指標水平比較重癥組和輕癥組患兒血清PCT、CRP、IL-6和TNF-α水平均較對照組顯著升高，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）；重癥組患兒炎癥指標升高程度顯著高于輕癥組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表2。

2.3 不同治療結局患兒血清甲狀腺激素水平比較經(jīng)過一段時間的臨床積極治療后，120例患兒中，12例死亡，108例存活。存活組患兒的T3、T4、TSH、FT3、FT4均明顯高于死亡組患兒，PCT、CRP、IL-6、TNF-α均明顯低于死亡組患兒，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表3。

表2 3組受檢者血清炎癥指標水平比較(±s)

表2 3組受檢者血清炎癥指標水平比較(±s)

注：與對照組比較，*P＜0.05；與輕癥組比較，#P＜0.05

組別 例數(shù) PCT (μg/L) CRP (mg/L) IL-6 (ng/ml) TNF-α (ng/ml)重癥組 55 2.24±0.38*#54±15*#90±8*#220±102*#輕癥組 65 1.87±0.25*25±11*59±7*198±66*對照組 30 0.83±0.11 13±5 37±7 116±33

表3 甲狀腺激素和炎癥指標水平與手足口病合并膿毒癥患兒預后的關系(±s)

表3 甲狀腺激素和炎癥指標水平與手足口病合并膿毒癥患兒預后的關系(±s)

注：與死亡組比較，*P＜0.05

組別 例數(shù) T3(nmol/L) T4 (nmol/L) TSH (μIU/ml) FT3(pmol/L) FT4(pmol/L)存活組 108 1.8±0.5*104±30*3.0±1.3*4.0±0.8*19±5*死亡組 12 1.4±0.4 85±25 2.2±0.7 3.4±0.516±5組別 例數(shù) PCT(μg/L) CRP(mg/L) IL-6(ng/ml) TNF-α(ng/ml)存活組 108 2.01±0.26*29±13*62±7*204±53*死亡組 12 3.27±0.36 61±12 94±10 246±109

3 討論

手足口病是一種由腸道病毒引起的常見傳染病，以柯薩奇病毒A16型（CV-A16）和腸道病毒71型（EV71）最多見[5]。手足口病的病情輕重差異很大，輕癥患兒臨床表現(xiàn)為手、足、口、臀有皮疹，輕度發(fā)燒，可不治自愈，但少數(shù)EV71病毒感染的重癥患兒可快速進展為神經(jīng)或心肺系統(tǒng)致命性全身并發(fā)癥，病情兇險，病死率高，顯著增加了家庭和社會負擔[6]。膿毒癥是由感染引起的全身炎性反應綜合征，是兒科常見危重病。目前，臨床對于膿毒癥的治療尚無根本性突破，治療重點仍然是糾正膿毒癥引起的病理生理后果，已經(jīng)對兒童健康造成巨大威脅。因此，手足口病合并膿毒癥患兒病情來勢兇猛、預后更險惡，臨床醫(yī)務工作者應該加倍重視。

目前認為，手足口病重癥患兒與膿毒癥具有相同的發(fā)病機制，由病毒感染引起的手足口病與膿毒癥密切相關，炎性介質瀑布和細胞因子風暴在重癥手足口病和膿毒癥的發(fā)病中具有重要作用。本研究結果發(fā)現(xiàn)，研究組患兒血清PCT、CRP、IL-6和TNF-α水平均較對照組明顯升高，重癥組患兒炎癥指標升高程度更明顯，而且死亡組患兒顯著高于存活組。IL-6是多效能的前炎性因子，其在EV71病毒所致手足口病合并神經(jīng)源性肺水腫患兒中明顯升高，而且濃度隨著感染活性的增加而升高，提示其與感染后炎性反應程度相關[3]。此外，前炎性因子TNF-α的檢測結果與IL-6相同[7]。血清PCT和CRP作為常用的炎癥指標，在膿毒癥的早期診斷和治療中具有重要的指導性作用，其在不同嚴重程度的膿毒癥患者中逐漸升高[3]；本研究結果顯示，在手足口病合并膿毒癥患兒中也獲得同樣的結論，其在判斷患兒預后方面也具有一定的價值和優(yōu)勢。

除甲狀腺疾病外，感染性疾病、膿毒血癥等也可引起甲狀腺功能指標異常。既往研究表明，甲狀腺激素水平的高低在早期判斷膿毒癥和重癥手足口病患者的危重程度和預后中具有重要作用[8]。本研究結果顯示，重癥組患兒血清T3、T4、TSH、FT3、FT4均顯著低于輕癥組和對照組，死亡組患兒上述指標明顯低于存活組。目前，關于甲狀激素在感染性疾病或膿毒血癥患者中降低的機制尚未完全明確，其可能的機制有：疾病原因產(chǎn)生的炎性介質和細胞因子影響下丘腦-垂體-甲狀腺軸功能的改變，通過抑制5’-脫碘酶的合成和活性，從而導致T3生成減少，血清T3濃度下降；炎性介質、細胞因子還可以通過下丘腦-垂體對T3的負反饋作用，造成TSH合成和分泌減少；此外，在機體處理危重狀態(tài)時，血漿清蛋白和甲狀腺激素結合球蛋白合成減少，導致外周游離脂肪酸與血漿清蛋白結合減少而去競爭性地結合T4，最終使得血清T4濃度下降；機體處于嚴重疾病狀態(tài)下，分解代謝亢進引起全身內(nèi)環(huán)境和代謝紊亂也與甲狀腺激素水平降低密切相關。

綜上所述，手足口病合并膿毒癥患兒血清甲狀腺激素水平降低、炎癥指標水平升高，在評估患兒危重程度和預后方面有一定的指導價值和意義，但其能否作為判斷指標應用于臨床還需要進一步研究和驗證。

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Relationship between the level of thyroid hormones and inflammatory markers and the severity and prognosis in children with hand-foot-mouth disease complicated with sepsis

Cai Yan

Objective To explore the difference of serum thyroid hormone and inflammatory markers in childrenwith severe and mild hand-foot-mouth disease (HFMD) complicated with sepsis and to investigate the relationship between the levels of serum thyroid hormone and inflammation and prognosis.Methods120 cases of children with hand foot mouth disease and sepsis in our hospital selected as study group while 30 healthy children were selected as control group. According to the severity of the disease,55 cases were divided into severe group and 65 cases in the mild group. Venous blood was collected for detection of serum T3,T4,TSH,FT3,FT4,PCT,CRP,IL-6,TNF-α and other indicators.ResultsThe serum levels of T3,T4,TSH FT3,FT4in the severe group were significantly lower than in the mild group and control group,and serum PCT, CRP,IL-6 and TNF-α were significantly higher than those in the control group and the mild group.The related indicators of thyroid hormone in the survival group were significantly higher than those in the death group,the inflammation index was significantly lower than that in the death group.ConclusionHFMD combined with sepsis children have decreased serum levels of thyroid hormones and increased levels of inflammatory markers,and the above markers are correlated with state of illness and prognosis,which can be used as a valuable reference for clinical diagnosis and treatment of HFMD combined with sepsis.

Hand-foot-mouth disease;Sepsis;Thyroid hormone; Inflammation index;Prognosis;Children

R725.1

A【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2016.12.044

佛山市南海區(qū)婦幼保健院，廣東佛山 528000

蔡艷（1978-），本科學歷，主治醫(yī)師。研究方向：兒內(nèi)科