焦迎賓

鹽酸多奈哌齊與鹽酸美金剛聯(lián)合治療阿爾茨海默病患者的臨床療效

焦迎賓

目的探討鹽酸多奈哌齊與鹽酸美金剛聯(lián)合治療阿爾茨海默病（AD）患者的臨床療效。方法選取2015年5月至2016年5月河南省建筑醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的AD患者72例為研究對象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，對照組患者給予鹽酸多奈哌齊治療，觀察組患者接受鹽酸多奈哌齊與鹽酸美金剛治療。比較兩組患者治療前后老年性癡呆評定量表-認(rèn)知分量表（ADAS-cog）、簡易精神狀態(tài)檢查表（MMES）與日常生活能力量表（ADL）評分的改善情況，以及藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果治療前，兩組患者ADAS-cog、MMES和ADL評分差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后，兩組患者ADAS-cog評分均明顯低于治療前、MMES和ADL評分均高于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）；觀察組患者ADAS-cog評分明顯低于對照組、MMES和ADL評分均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為16.7%，對照組為19.4%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論采用鹽酸多奈哌齊與鹽酸美金剛聯(lián)合治療AD患者，可以有效提高患者的行為能力、生活能力與認(rèn)知能力，臨床療效顯著優(yōu)于單用多奈哌齊。

多奈哌齊；美金剛；阿爾茨海默??；臨床療效

阿爾茨海默?。ˋD）的主要臨床癥狀為進(jìn)行性癡呆，大腦發(fā)生顯著萎縮，大腦皮層細(xì)胞出現(xiàn)老年斑與神經(jīng)原纖維纏結(jié)，本病主要由患者的腦神經(jīng)細(xì)胞出現(xiàn)變性所致，對老年人的身心健康構(gòu)成嚴(yán)重的威脅[1]。由于AD的病理過程存在不可逆性，其治療目的為緩解患者的臨床癥狀，盡可能控制病情的發(fā)展。本研究就鹽酸多奈哌齊與鹽酸美金剛聯(lián)合治療AD患者的臨床效果進(jìn)行分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2015年5月至2016年5月河南省建筑醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的AD患者72例為研究對象，均經(jīng)過相關(guān)檢查后確診為AD，排除心、肝、腎功能存在嚴(yán)重障礙者及患有血管性或混合型癡呆者。所有患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組36例。對照組患者中，男22例，女14例，平均年齡（67±6）歲；觀察組患者中，男19例，女

17例，平均年齡（65±6）歲。所有患者均簽署知情同意書，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)。兩組患者性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法對照組患者給予鹽酸多奈哌齊片（衛(wèi)材藥業(yè)有限公司，批號：140524A，規(guī)格：5 mg）治療，起始使用劑量為每次5 mg，1次/d，第4周將劑量改為每次10 mg，1次/d。觀察組患者給予鹽酸多奈哌齊片與鹽酸美金剛片（丹麥靈北藥廠，批號：20141231，規(guī)格：10 mg）聯(lián)合治療，鹽酸多奈哌齊片的使用方法同對照組，鹽酸美金剛片起始使用劑量為每次5 mg，1次/d，每周用量增加5 mg，第4周用量增加到20 mg后保持此用量不變。兩組患者均持續(xù)治療24周。

1.3 觀察指標(biāo)采用老年性癡呆評定量表-認(rèn)知分量表（ADAS-cog）、簡易精神狀態(tài)檢查表（MMES）與日常生活能力量表（ADL）評價兩組患者治療前后的日常生活能力及認(rèn)知能力等[2-3]，并比較兩組患者的藥物不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用x2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后ADAS-cog、MMES和ADL評分比較治療前，兩組患者ADAS-cog、MMES和ADL評分差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（t=0.292、0.582、-1.239，P＞0.05）。治療后，兩組患者ADAS-cog評分明顯低于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（t=-8.908、-5.584，P＜0.05）；MMES和ADL評分均顯著高于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（t=5.192、3.015、12.872、9.263，P＜0.05）；觀察組患者ADAS-cog評分明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=-2.941，P＜0.05）；MMES和ADL評分均顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（t=2.666、3.315，P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后ADAS-cog、MMES和ADL評分比較(分,±s)

表1 兩組患者治療前后ADAS-cog、MMES和ADL評分比較(分,±s)

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后 治療前 治療后ADAS-cog評分 MMES評分對照組 36 36.6±3.4 28.8±3.6*14.2±3.218.7±3.6*觀察組 36 37.1±3.0 24.7±4.7*#14.9±1.922.1±2.1*#組別 例數(shù) 治療前 治療后ADL評分對照組 36 51.7±2.3 62.4±3.1*觀察組 36 50.6±2.6 66.1±2.9*#

2.2 不良反應(yīng)情況比較治療期間，觀察組有6例（16.7%）患者發(fā)生不良反應(yīng)，其中失眠3例，頭暈2例，疲倦1例；對照組有7例（19.4%）發(fā)生不良反應(yīng)，其中頭痛2例，頭暈3例，疲倦2例；兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（x2=0.0939，P＞0.05）。

3 討論

AD是一種臨床比較常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，多發(fā)于老年人群，并且隨著年齡的增長其患病率逐漸升高，患者的主要臨床癥狀為活動能力下降、出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙等，對患者的身心健康均造成比較嚴(yán)重的傷害[4]。目前，AD的臨床治療主要以藥物為主，但各種藥物治療的療效報道不一[5]。鹽酸美金剛是一種鈣離子拮抗劑，可以有效地拮抗天冬氨酸受體，實現(xiàn)對鈣通道的阻斷，進(jìn)而防止由于鈣離子過量內(nèi)流而造成的神經(jīng)毒性[6]。另外，鹽酸美金剛還可以有效抑制谷氨酸能，具有良好的平衡興奮及抑制作用[7]。多奈哌齊是膽堿酯酶抑制劑，可以有效地抑制膽堿酯酶的特異性，進(jìn)而提高乙酰膽堿的含量，同時還能發(fā)揮對鈣離子通道及神經(jīng)遞質(zhì)受體的作用[8]。鹽酸多奈哌齊與鹽酸美金剛聯(lián)合應(yīng)用治療AD，能夠有效改善患者的日常生活能力、行為能力及認(rèn)知能力，而且不良反應(yīng)發(fā)生率較低，其治療效果顯著優(yōu)于單一采用多奈哌齊的療效，且安全性較高[9]。

本研究發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用鹽酸多奈哌齊與鹽酸美金剛聯(lián)合治療AD患者，治療前，兩組患者ADAS-cog、MMES和ADL評分差異均無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，兩組患者ADAS-cog評分均明顯低于治療前，MMES和ADL評分均顯著高于治療前；觀察組患者ADAS-cog評分明顯低于對照組，MMES和ADL評分均顯著高于對照組。兩組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義。魏憫[10]研究發(fā)現(xiàn)，AD患者給予多奈哌齊及鹽酸美金剛聯(lián)合治療，治療后患者的行為能力及認(rèn)知功能均得到顯著改善，且臨床療效顯著優(yōu)于單用多奈哌齊者，不良反應(yīng)發(fā)生率較低，安全性較高。王心梅[11]也發(fā)現(xiàn)，對AD患者給予鹽酸美金剛與多奈哌齊聯(lián)合治療，患者的MMSE及ADL評分均顯著優(yōu)于治療前，且治療效果的改善情況顯著優(yōu)于美金剛，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低。岳莉莉等[12]對48例AD患者給予鹽酸多奈哌齊聯(lián)合美金剛治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療后兩組患者的ADAS-cog、神經(jīng)精神科問卷、ADL、癡呆行為量表評分均較治療前有所下降，而MMSE評分升高，聯(lián)合治療組患者各評分的改善情況均明顯優(yōu)于單用多奈哌齊的患者。

綜上所述，對AD患者給予鹽酸多奈哌齊與鹽酸美金剛聯(lián)合治療，能夠有效改善患者的日常生活能力、認(rèn)知能力與行為能力，治療效果顯著，不良反應(yīng)少。

[1] 張里，何莉，張巖.阿爾茨海默病神經(jīng)內(nèi)科診斷及治療[J].中國藥物經(jīng)濟(jì)學(xué),2014,9(5):228.

[2] 曾艷.鹽酸美金剛與鹽酸多奈呱齊片治療阿爾茨海默病療效對比[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志,2014,17(1):9-11.

[3] 譚紅.美金剛與多奈哌齊聯(lián)合應(yīng)用治療高齡阿爾茨海默病52例臨床療效分析[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2016,10(5):105-106.

[4] 唐麗娜,許小明,李艷紅.阿爾茨海默病發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展[J].中國老年學(xué)雜志,2016,36(10):2545-2548.

[5] 段磊,司繼剛,劉萍.阿爾茨海默病藥物治療研究進(jìn)展[J].河北醫(yī)藥,2015,37(7):1077-1080.

[6] 趙建法,陳升東,喬莉霞,等.鹽酸美金剛治療帕金森癡呆的近期臨床效果觀察[J].中華臨床醫(yī)師雜志(電子版),2013,7(13): 6100-6102.

[7] 李小紅,蔡娜.鹽酸多奈哌齊在阿爾茨海默病治療中的臨床應(yīng)用價值評價[J].中國實用醫(yī)刊,2016,43(4):92-93.

[8] 郭忠偉,陳杏麗.美金剛聯(lián)合多奈哌齊治療中重度阿爾茨海默病的研究[J].中華全科醫(yī)學(xué),2014,12(5):755-757.

[9] 張申.聯(lián)用鹽酸多奈哌齊和鹽酸美金剛治療阿爾茨海默病的效果評價[J].當(dāng)代醫(yī)藥論叢,2016,14(12):178-179.

[10] 魏憫.多奈哌齊聯(lián)合美金剛對阿爾茨海默病患者認(rèn)知功能與行為能力的作用及安全性[J].武漢大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版),2016,37(3): 461-463.

[11] 王心梅.多奈哌齊聯(lián)合美金剛治療老年性癡呆患者認(rèn)知功能和行為能力的改善作用[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2014,20(4):60-61.

[12] 岳莉莉,左文秀,汪輝耀,等.鹽酸多奈哌齊聯(lián)合美金剛對阿爾茨海默病患者認(rèn)知及生活能力改善的研究[J].疑難病雜志,2015, 14(10):1020-1021.

R749.1+6

A【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2016.12.026

河南省建筑醫(yī)院內(nèi)科，河南鄭州 450002