吳怡萍

血清肌酸激酶同工酶假性增高16例病因分析

吳怡萍

目的 通過對(duì)臨床運(yùn)用中血清肌酸激酶同工酶假性增高病例的搜集分析，探討CK-MB異常升高的原因。方法 對(duì)16例血清肌酸激酶同工酶明顯升高且非急性心肌梗死患者完善相關(guān)檢查協(xié)助診斷。結(jié)果 研究納入非心梗CK-MB患者16例確診惡性腫瘤4例，腦梗死3例，腦出血3例，嚴(yán)重阻塞性肺疾病1例，甲狀腺疾患3例，肌炎2例。結(jié)論 腦血管、腫瘤等多種其他非心肌梗塞疾病可能導(dǎo)致CK-MB假性增高，臨床應(yīng)用須注意進(jìn)一步鑒別。

血清肌酸激酶同工酶；假性增高；病因分析

血清肌酸激酶同工酶包括4種類型：分別是肌肉細(xì)胞中多見的肌肉型（MM）、腦細(xì)胞中多見的腦型（BB）、最常見應(yīng)用最廣的心肌細(xì)胞產(chǎn)生雜化型（MB）及心肌和骨骼肌線粒體共同產(chǎn)生的線粒體型（CK-Mt）。臨床上，CK-MB通常被認(rèn)為有助于早期診斷急性心肌梗死（AMI），并可用于判斷心臟再梗死或估計(jì)心肌梗死面積。但CK-MB的敏感性不高，只有在嚴(yán)重心肌損傷時(shí)才表現(xiàn)出來，因此可能漏診相當(dāng)一部分小面積急性心肌梗死患者。實(shí)際臨床運(yùn)用中也常遇到非心肌梗死患者CK-MB增高的病例，其升高幅度均大于3倍以上卻不伴有心肌損傷證據(jù)。為了更好的鑒別非急性心肌梗死型血清肌酸激酶同工酶假性升高，現(xiàn)選擇其中有代表性的病例分析如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取漳州市中醫(yī)院內(nèi)科2012年1月—2015年12月住院的非心肌梗死患者16例，其中男性10例，女性6例。納入病例均為成人患者，年齡在30～86歲，否認(rèn)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病癥狀，發(fā)現(xiàn)CK-MB明顯升高（升高幅度均大于3倍以上）后完善各項(xiàng)相關(guān)檢查如動(dòng)態(tài)心電圖、心臟彩色多普勒超聲、胸部CT及TNI等排除心臟方面嚴(yán)重疾病。

1.2 CK-MB檢測(cè)方法

納入病例均在入院次日清晨抽取空腹靜脈血3 ml，離心取血清。CK-MB檢測(cè)應(yīng)用美國(guó)雅培Ci8200全自動(dòng)生化-免疫分析儀進(jìn)行測(cè)試，試劑為美國(guó)雅培原廠試劑。CK測(cè)定方法為速率法，CK-MB測(cè)定方法為免疫抑制法[1]。

2 結(jié)果

經(jīng)反復(fù)多次檢測(cè)CK-MB均升高患者排除心肌梗死后完善其他檢查，包括胸部、頭部、全腹部CT或磁共振，肺通氣功能，甲狀腺功能及免疫系統(tǒng)相關(guān)檢查。納入所有16例患者中，最后確診惡性腫瘤4例，腦梗死3例，腦出血3例，嚴(yán)重阻塞性肺疾病1例，甲狀腺疾患3例，肌炎2例。

3 討論

由于曾有多項(xiàng)臨床研究均提示新生兒及兒童心肌酶指標(biāo)正常標(biāo)準(zhǔn)與成人不同，應(yīng)高于成人，隨著年齡增長(zhǎng)逐漸下降直至成人水平，故未成年患者不作為本文納入對(duì)象。此外，溶血亦可導(dǎo)致血清肌酸激酶升高。紅細(xì)胞中雖然不含CK但存在腺苷酸激酶，它能夠直接參與CK速率法的第二步反應(yīng)，可直接與葡萄糖-6-磷酸反應(yīng)，在腺苷二磷酸作用下經(jīng)葡萄糖-6-磷酸脫氫酶催化使NAD還原成NADH，從而引起340 nm處吸光度上升。因此溶血標(biāo)本中CK-MB值均存在一定程度升高，不能作為心肌梗死診斷指標(biāo)[1]，故本研究中已排除所有溶血標(biāo)本，分析納入病例后發(fā)現(xiàn)非心肌梗死CK-MB升高病例中惡性腫瘤、腦血管意外、內(nèi)分泌系統(tǒng)及免疫系統(tǒng)疾病者居多。

3.1 惡性腫瘤

惡性腫瘤患者血清中血清肌酸激酶同工酶比值明顯升高，特別是消化系、肺癌患者。其升高的主要原因考慮巨CK的影響，指CK和CK-MB之間在蛋白電泳時(shí)出現(xiàn)的深帶，包括巨CK1和巨CK2，巨CK2是線粒體CK在細(xì)胞嚴(yán)重?fù)p傷后，釋放至血中聚合而成的巨分子酶，它與惡性腫瘤密切相關(guān)，可作為腫瘤標(biāo)志物[2]。巨CK分子是聚合物，無法被抗M亞基抗體有效抑制；檢測(cè)B亞基活性時(shí)未被抑制的M亞基一同檢測(cè)，導(dǎo)致CK-MB檢測(cè)結(jié)果假性增高。另有報(bào)道認(rèn)為CK-MB檢測(cè)值大于CK的病例有95%出現(xiàn)在O型或B型血的惡性腫瘤患者。其原因主要可能是部分惡性腫瘤患者免疫系統(tǒng)紊亂，癌細(xì)胞刺激產(chǎn)生的免疫球蛋白可作為底物或輔酶與試劑發(fā)生反應(yīng)，其反應(yīng)方向及速度曲線與CK-MB反應(yīng)大致相同，因此也可將CK-MB明顯高于CK視為鑒別惡性腫瘤的指標(biāo)之一[3]。

3.2 神經(jīng)系統(tǒng)疾病

患有神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者的血清肌酸激酶同工酶值明顯升高，包括腦梗死、腦出血等。巨CK1是腦組織長(zhǎng)期缺氧，釋出的CK-BB在血中與IgG或IgA聚合的產(chǎn)物。免疫抑制法檢測(cè)CK-MB活性的方法是假定標(biāo)本中無CK-BB，正常情況下其在血清中活性很低，部分腦部疾病出現(xiàn)時(shí)，腦組織中增多的CK-BB釋放進(jìn)入外周血，CK-BB活性的升高，必定影響CK-MB活性測(cè)定結(jié)果的準(zhǔn)確性[4]。CK-BB的存在，勢(shì)必造成CK-MB的假陽性，因此在存在腦卒中疾患的患者血液中CK-MB的數(shù)值明顯升高。

3.3 內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病

存在甲狀腺功能疾患者（甲亢或甲減）血清肌酸激酶同工酶指標(biāo)有不同程度升高。究其原因，CK為疏基酶，極易受氧化而失去活性，甲亢患者基礎(chǔ)代謝率高，增加了組織缺氧程度，誘發(fā)氧自由基生成，使CK活性降低，另外甲亢時(shí)甲狀腺激素分泌過多也抑制CK活性，機(jī)體為維持正常的生理活動(dòng)，增加CK作為代償性維持心肌及組織細(xì)胞的物質(zhì)能量供應(yīng)[5]。而甲減時(shí)全身組織細(xì)胞核酸與蛋白質(zhì)合成、代謝及酶系統(tǒng)的活性均減弱，心肌細(xì)胞間有黏蛋白及酸性粘多糖沉積，心肌張力減退導(dǎo)致心肌纖維間質(zhì)黏液性腫脹及變性壞死從而引起CKMB升高[6]。因此存在甲狀腺疾病患者的CK-MB水平也可能出現(xiàn)假陽性變化。

3.4 自身免疫系統(tǒng)疾病

巨CK1是CK-MM或CK-MB或IgG 或IgA的復(fù)合物。一般認(rèn)為CK1的出現(xiàn)為良性現(xiàn)象，巨CK1患者血清中免疫球蛋白及其組分并無明顯的改變[7]。有研究提示巨CK1在老年人或婦女中多見，也常見于心臟病、風(fēng)濕或肌炎的患者。PCI或冠脈造影患者中巨CK1的發(fā)現(xiàn)率為13.8%，可以認(rèn)為出現(xiàn)CK-BB與IgG復(fù)合物至少部分起于血管壁。曾有一例急性橫紋肌溶解伴巨CK1文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)認(rèn)為可能因肌肉堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶缺乏多次發(fā)病致酶異常所致[7]。

3.5 臨床應(yīng)對(duì)

在實(shí)際運(yùn)用中，如出現(xiàn)CK-MB升高情況，仍應(yīng)首先結(jié)合患者危險(xiǎn)因素、病史、癥狀、查體、心電圖及其他心肌酶學(xué)指標(biāo)（如TNI、MYO）等排除急性心肌梗死。在排除AMI后，可定期復(fù)查CK/CK-MB指標(biāo)，如檢驗(yàn)科發(fā)現(xiàn)CK-MB/CK高于30%病例，應(yīng)做加熱滅能試驗(yàn)來初步篩選[8]；或行CK血清電泳以明確同工酶構(gòu)成。如有條件可透過其他方法如化學(xué)放光法來測(cè)定CK-MB。在排除免疫抑制法檢測(cè)導(dǎo)致異常、試驗(yàn)誤差、溶血等因素后如仍不能解釋，可行上述相關(guān)檢查（如頭顱+胸部+腹部CT、腫瘤標(biāo)志物、彩超等）排除腦血管疾病、免疫系統(tǒng)疾病及腫瘤等干擾疾病導(dǎo)致CK-MB的異常升高。

[1] 鄧麗敏，曹文革，李天勇． 血清CK-MB異常增高40例分析[J]．慢性病學(xué)雜志，2010，12（9）：1116．

[2] 劉藝軍． 不同原理不同方法在測(cè)定糖化血紅蛋白中的應(yīng)用比較[J]．國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2013，34（8）：1053-1054．

[3] 李慰民，陳朝霞，王小龍，等． 造成CK-MB檢測(cè)值大于CK檢測(cè)值的原因分析及解決方法初步探討[J]． 實(shí)用醫(yī)技雜志，2004，11（7）：435-436．

[4] 朱峰，代榮琴，張金彪．CK-MB假性增高的誘因探討（附2例報(bào)道）[J]． 國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2013，34（8）：1054．

[5] 戚應(yīng)杰． 甲亢患者心肌酶變化的臨床分析[J]． 檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2008，5（24）：1520．

[6] 樊燕彥． 原發(fā)性甲狀腺功能減退癥心肌酶譜的臨床特點(diǎn)[J]． 中國(guó)社區(qū)醫(yī)師：醫(yī)學(xué)專業(yè)，2013，15（10）：54．

[7] 吳鳳麗，馬曉光，孫玉珍，等． 血清CK-MB活力假性增高原因分析及臨床意義[J]． 中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2007，11（8）：1041-1043．

[8] 張海晨，宋云霄，鐘琦． 血清CK-MB活力假性增高8例分析[J]．診斷學(xué)理論與實(shí)踐，2005，4（3）：236-237．

Etiological Analysis of 16 Cases With False Increase of Serum Creatine Kinase Isoenzyme

WU Yiping Department of Cardiology, Zhangzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine, Zhangzhou Fujian 363000, China

ObjectiveBased on the clinical use of CK-MB collection analysis of pseudo increased cases, to explore the causes of CK-MB abnormally elevated.Methods16 cases of CK-MB increased significantly and improve related to assist the diagnosis of myocardial infarction patients.ResultsResearch into the CK-MB in patients with myocardial infarction confirmed 16 cases of malignant tumor in 4 cases, 3 cases of cerebral infarction, cerebral hemorrhage 3 cases, chronic obstructive pulmonary emphysema in 1 case, 3 cases of thyroid disease, 2 cases of myositis.ConclusionCerebrovascular diseases, cancer and various other myocardial infarction can lead to increased CK-MB pseudo, must pay attention to further identify the clinical application.

creatine kinase-MB; false increase; etiological analysis

R349．21

A

1674-9316（2017）06-0028-03

10．3969/j．issn．1674-9316．2017．06．017

漳州市中醫(yī)院心血管科，福建 漳州 363000

吳怡萍