王文靜，胡華龍

(通城縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，湖北 通城 437400)

急性腦梗死中患者血漿胱抑素C水平的變化及影響因素

王文靜，胡華龍

(通城縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，湖北 通城 437400)

目的 探討急性腦梗死患者血漿胱抑素C(Cys C)水平變化及其影響因素。方法 收集從2014年1月至2016年1月在通城縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院確診為腦梗死且急性發(fā)病48h內(nèi)的患者作為觀察組，并行TOAST卒中分型；以同期住院的無急性新發(fā)腦梗死但有腦缺血癥狀的患者作為對照組。所有研究對象均于入院次日晨采血行Cys C及其它各項(xiàng)常規(guī)生化檢查，并行頸動脈內(nèi)膜中層厚度測定，收集相關(guān)臨床資料。分析血清Cys C水平和腦梗死各指標(biāo)之間關(guān)系。結(jié)果 觀察組Cys C高于對照組(P<0.05)；觀察組中各亞型組Cys C水平高于對照組(P<0.05)；Cys C和頸動脈內(nèi)膜中層厚度、血尿酸、纖維蛋白原，呈正相關(guān)性(P<0.05),而與血脂、血糖均無相關(guān)性(P>0.05)；腦梗死發(fā)病的危險因素行單因素Logistic回歸分析，年齡、性別、高血壓、吸煙、飲酒、纖維蛋白原及Cys C有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，是腦梗死的危險因素，對有臨床意義的腦梗死危險因素再行非條件多因素Logistic 回歸分析，年齡、性別、高血壓、飲酒、Cys C有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 急性腦梗死中Cys C與頸動脈粥樣硬化斑塊形成密切相關(guān)，參與動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展過程，血清Cys C是腦梗死發(fā)生的獨(dú)立危險因素可以促進(jìn)腦梗死發(fā)生。

急性腦梗死；胱抑素C；影響因素

據(jù)目前統(tǒng)計，我國腦梗死的發(fā)生率和死亡率分別是(116～219)/10 萬和(58～142)/10萬[1]，腦卒中導(dǎo)致人類的高死亡率排在第2位，僅亞于冠心病[2]。因此，對腦梗死進(jìn)行及時有效的評估治療外，預(yù)防其發(fā)生就顯得更加重要。目前在國內(nèi)外對于腦梗死眾多發(fā)病機(jī)制研究中，胱抑素C (Cystatin C,Cys C)水平的變化和腦梗死的聯(lián)系的研究近年來已受到人們重視，已有研究表明Cys C與動脈硬化、腦梗死相關(guān)[3]。Cys C又稱半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白C(cysteine proteinase inhibitior,CPI)，在人體內(nèi)帶正電荷,主要通過抑制內(nèi)源性半胱氨酸蛋白酶活性從而使其與動脈硬化形成過程密切相關(guān)。本研究以急性腦梗死患者為研究對象，回顧性分析患者臨床資料及其血清Cys C水平與其它指標(biāo)之間相互聯(lián)系，以探討腦梗死急性期Cys C水平變化臨床意義及影響因素，為今后明確Cys C是否可以在卒中臨床應(yīng)用中的實(shí)際作用做準(zhǔn)備。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取從2014年1月至2016年1月在通城縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科確診為急性腦梗塞且急性發(fā)病48h內(nèi)的76例住院患者為觀察組。其中男44例，女32例；平均年齡(66.28±13.40)歲。對照組為同期住院無急性新發(fā)腦梗死但有腦缺血癥狀患者68例，男22例，女44例；平均年齡(63.42±12.78)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有腦梗死病例均符合2010年的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，且經(jīng)CT或MRI(DWI)證實(shí)。排除標(biāo)準(zhǔn)：急性心肌梗死；其他血管栓塞性疾??；明顯肝、腎功能不全；腦梗死合并出血；顱腦外傷、惡性腫瘤、神經(jīng)系統(tǒng)變性病史、自身免疫性疾病史、遺傳性疾病史、近3月來有使用化療、放療和激素或免疫抑制劑史者。

1．2 分組情況 腦梗死的病因?qū)W分型：采用改良急性卒中治療試驗(yàn)( Trial of ORG10172 inAcute Stroke Treatment，TOAST)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行病因?qū)W分型[5]：動脈粥樣硬化性腦梗死(Large-artery athcrosclcrosis，LAA)39例、小血管閉塞性腦梗死(Small-artery occlusion，SAO)25例、心源性腦栓塞(Cardioembolism，CE)8例和其它原因腦梗死4例。對照組納入標(biāo)準(zhǔn)：①入院以腦供血不足者診斷為眩暈者；②入院經(jīng)頭顱CT、DWI等證實(shí)無新發(fā)腦梗死者。排除標(biāo)準(zhǔn)同觀察組。

1.3 相關(guān)的臨床資料 患者的一般情況及基礎(chǔ)疾病史，入院常規(guī)各項(xiàng)血化驗(yàn)生化指標(biāo)及CysC、雙側(cè)頸動脈彩超檢查。其中生化指標(biāo)檢測、雙側(cè)頸動脈彩超檢查分別由通城縣人民醫(yī)院檢驗(yàn)科及超聲科完成，其結(jié)果準(zhǔn)確可靠。

1.4 評價方法 所有研究對象均于入院次日晨采血行Cys C及其它各項(xiàng)常規(guī)生化檢查,本研究Cys C為0.7～1.38 mg/L為參考范圍，即≤1.38 mg/L者為非高Cys C血癥組，>1.38 mg/L 者為高Cys C組。頸動脈內(nèi)膜中層厚度(Intima-media thickness,IMT)檢查IMT<1.0mm為正常；1.0mm≤IMT≤1.5mm為內(nèi)膜增厚；IMT>1.5mm且內(nèi)膜向管腔局部突起為斑塊形成。依據(jù)超聲結(jié)果分成無斑塊、不穩(wěn)定斑塊和穩(wěn)定斑塊三種性質(zhì)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組一般資料比較 兩組患者的高密度脂蛋白(HDL)、空腹血糖(GLU)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、血尿酸(UA)、低密度脂蛋白(LDL)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。兩組的年齡、糖尿病史、吸煙史、纖維蛋白原(FIB)、Cys C、高血壓病史比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，其中男性、飲酒史的比較差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表1。

表1 兩組臨床患者的一般資料比較

2.2 觀察組各型腦梗死患者與對照組Cys C的比較 對76例腦梗死患者行TOAST分型，其中LAA型最多，急性腦梗死各型分別對照組Cys C水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 觀察組各型腦梗死患者與對照組Cys C的比較

2.3 Cys C水平和傳統(tǒng)腦梗死危險因素直線相關(guān)分析 將Cys C水平和其它生化指標(biāo)行相關(guān)性分析，結(jié)果提示Cys C和IMT(r=0.258P=0.025)、血UA(r=0.305P=0.012)、FIB(r=0.164P=0.032)呈正相關(guān)性,而與血脂、血糖均無相關(guān)性(P>0.05)。見表3。

表3 Cystatin C水平和其它生化指標(biāo)直線相關(guān)分析

2.4 腦梗死危險因素的回歸分析 以腦梗死患病與否為因變量，所有危險因素為自變量(表1)行單因素Logistic回歸分析，提示：年齡、性別、高血壓、吸煙、飲酒、FBI及CysC 有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，其中Cys CP=0.008，OR=3.146(95%CI 1.318～7.504)。見表4。

表4 腦梗死危險因素的單因素Logistic回歸分析

將上述結(jié)果(表4)中有統(tǒng)計學(xué)意義的變量再行非條件多因素Logistic回歸分析，顯示結(jié)果為：Cys C、年齡、性別、高血壓和飲酒有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表5 腦梗死危險因素的多因素Logistic回歸分析

3 討 論

Cys C是半胱氨酸蛋白酶抑制劑超家庭成員之一，其主要通過調(diào)節(jié)內(nèi)源性半胱氨酸蛋白酶的生物活性并與高血壓、高血糖和高血脂等腦梗死危險因素相互作用而參與動脈硬化形成過程。當(dāng)人體內(nèi)半胱氨酸蛋白酶與Cys C平衡失調(diào)時，將促進(jìn)動脈斑塊的病理形成，嚴(yán)重者可致腦梗死發(fā)生。目前國內(nèi)外在Cys C和腦梗死的關(guān)聯(lián)尚無系統(tǒng)性臨床實(shí)驗(yàn)分析，尚未得出一致結(jié)論。Seliger SL等[3]對臨床無癥狀但影像學(xué)上有梗死灶這類患者的研究中發(fā)現(xiàn)其Cys C水平明顯升高，部分學(xué)者認(rèn)為Cys C是腦卒中的重要危險因素并促使腦梗死的發(fā)生和發(fā)展[6],趙德強(qiáng)等[7]、王曉勤等[8]分別對83例和84對腦梗死患者研究發(fā)現(xiàn)腦梗死組Cys C水平低于對照組，并認(rèn)為Cys C對腦梗死是一種保護(hù)性因素。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示觀察組較對照組Cys C明顯升高，與陳榮波等[9]和朱衡亞等[10]研究結(jié)果一致。Cys C與IMT呈正相關(guān)(r=0.258,P=0.025)，與馮敏等[11]研究結(jié)果類似，提示Cys C與頸動脈密切相關(guān)，可應(yīng)用于確定急性腦梗死發(fā)病的一種輔助檢查指標(biāo)。Cys C參與動脈硬化的形成機(jī)制可能主要與減弱細(xì)胞活性氧(ROS)介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡、抑制組織蛋白酶B對動脈壁的早期破壞，減輕血管壁重構(gòu)、介導(dǎo)中性粒細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)而減弱平滑肌細(xì)胞(VSMC)的凋亡作用，從而保持斑塊穩(wěn)定性有關(guān)[12]。說明Cys C在動脈斑塊的發(fā)生及發(fā)展過程中具有不可忽略的作用。在不同性質(zhì)動脈斑塊形成過程中,可作為一種評估動脈粥樣硬化活動發(fā)展的監(jiān)測項(xiàng)目。

將Cys C和其它生化指標(biāo)行相關(guān)性分析，結(jié)果提示Cys C和血尿酸呈顯著正相關(guān)性。提示Cys C與血尿酸主要通過腎臟排泄，當(dāng)血中尿酸過高時可形成結(jié)晶沉積于腎小動脈壁引起腎功能下降，腎功能下降進(jìn)一步使血尿酸及其它代謝物排泄障礙，從而使Cys C排泄障礙而升高[13]。有研究還認(rèn)為過高的血尿酸結(jié)晶不僅可影響腎小動脈，也可影響腦動脈，通過一系列炎癥病理損傷機(jī)制引起腦動脈粥樣硬化發(fā)生，促進(jìn)腦動脈血栓形成[14]。入選患者單因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)年齡、性別、高血壓、吸煙、飲酒、FBI及CysC與腦梗死有關(guān)，說明Cys C是腦梗死危險因素之一；再進(jìn)一步行非條件多因素Logistic回歸分析，結(jié)果提示Cys C、年齡、性別、高血壓和飲酒是腦梗死獨(dú)立的危險因素，提示血清Cys C升高可以促進(jìn)腦梗死發(fā)生，是腦梗死發(fā)病的一種獨(dú)立危險因素，可作為腦梗死腦卒中患者病情監(jiān)測的重要指標(biāo)。

[1]WANG Y J,ZHANG S M,ZHANG L,et al.Chinese guidelines for the secondary prevention of ischemic stroke and transient ischemic attack 2010[J].CNS Neurosci Ther,2012,18(2):93

[2]LOZANO R,NAGHAVI M,FOREMAN K,et al.Global and regional mortality from 235 causes of death for 20 age groups in 1990 and 2010:a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010[J].Lancet,2012,380(9859):2095

[3]SELIGER S L,LONGSTRETH W T J R,KATZ R,et al.Cystatin C and subclinical brain infarction[J].J Am Soc Nephrol,2005,16(12):3721

[4]XIAO D，LIU H，ZHANG H，et al.Impact of cystain C levels on infarct size and hemorrhage volume in acute cerebral stoke[J].J Neurol,2012,259(10):2053

[5]中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會腦血管病學(xué)組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組．中國急性缺血性腦卒中診治指南2010[J].中華神經(jīng)科雜志,2010,43(2)：146

[6]HAN S W，KIM S H，LEE J Y，et al．A new subtype classification of ischemic stroke based on treatment and etiologic mecbanism[J]．Eur Neurol，2007，57(2)：96

[7]趙德強(qiáng),潘速躍,陳建輝，等．腦梗死與胱抑素C的關(guān)系[J].南方醫(yī)科大學(xué)報，2009,29(4):807

[8]王曉勤,劉存杰,鄭菊陽，等.血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑C、肌酐與腦梗死相關(guān)性的研究[J].中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志,2010,9(12):1231

[9]陳榮波，陳文杰，鄭璇.胱氨酸蛋白酶抑制劑C與缺血性卒中的相關(guān)性研究[J].中國現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志,2013,13(6):533

[10]朱衡亞,胡興越,馬紅崗.不同TOAST分型老年腦梗死患者胱抑素C、超敏C 反應(yīng)蛋白及同型半胱氨酸水平變化[J].中國老年學(xué)雜志,2015,10(35):2682

[11]馮敏,焦賢春,沈龍山.急性腦梗死患者血清胱抑素C與同型半胱氨酸及頸動脈內(nèi)膜中層厚度的相關(guān)性探討[J].疑難病雜志,2014,8(13):793

[12]TSAI H T,WANG P H,TEE Y T,et al.Imbalanced serum concentration between cathepsin B and cystatin C in patients with pelvic inflammatory disease[J]．Fertil Steril，2009,91(2):549

[13]李普雷,林菊香.高尿酸血癥與急性腦梗死關(guān)系的臨床研究[J].徐州醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2006,26(4):349

[14]關(guān)美萍,薛耀明,沈潔,等.2型糖尿病合并腦卒中患者血清尿酸水平的變化[J].第一軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報,2002,22(1):70

R743

B

2095-4646(2016)06-0496-03

10.16751/j.cnki.2095-4646.2016.06.0496

2016-04-30)