盧星文，吳 陽(yáng)，張東輝

(深圳市寶安區(qū)中心醫(yī)院ICU，廣東 深圳 518102)

膿毒癥患者淋巴細(xì)胞改變與疾病嚴(yán)重程度的相關(guān)性研究

盧星文，吳 陽(yáng)，張東輝

(深圳市寶安區(qū)中心醫(yī)院ICU，廣東 深圳 518102)

目的 探討膿毒癥患者外周血中淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)及亞型改變與病變程度的相關(guān)性。方法 選取在我院ICU住院的膿毒癥患者及非膿毒癥患者各45例，比較其入科24h內(nèi)第一次中性粒細(xì)胞數(shù)、淋巴細(xì)胞數(shù)、中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比率，T細(xì)胞亞型比例，包括CD4+、CD8+及CD4+/CD8+比值，輔助Th1、Th2比例及其比值。結(jié)果 膿毒癥患者中淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)下降(1.03±0.87 vs 2.61±0.52)，中性粒細(xì)胞-淋巴細(xì)胞比率(NLCR)明顯升高(8.62±1.98 vs 3.25±2.01)，NLCR與APACHE Ⅱ評(píng)分呈正相關(guān)(r=0.687，P<0.05)。膿毒癥患者中CD4+細(xì)胞比例為(45.92±8.26)%，較非膿毒癥組(63.47±9.85)%明顯下降，CD4+/ CD8+比例明顯下降(1.21±0.34 vs 1.88±0.55)，Th1及Th1/Th2明顯低于非膿毒癥組，Th2明顯高于非膿毒癥組。CD4+/ CD8+、Th1/Th2與APACHE Ⅱ評(píng)分呈負(fù)相關(guān)。結(jié)論 膿毒癥患者外周血中淋巴細(xì)胞明顯減少，T細(xì)胞亞群改變，功能性T細(xì)胞比例下降，其變化程度與患者病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。

膿毒癥；淋巴細(xì)胞；中性粒細(xì)胞

膿毒癥是由于感染導(dǎo)致的機(jī)體生理及病理反應(yīng)異常所造成的一種重癥疾病，隨著人口老齡化及社會(huì)環(huán)境結(jié)構(gòu)變化，其發(fā)病率逐漸增加。既往膿毒癥被認(rèn)為是一種全身炎癥反應(yīng)綜合征，其機(jī)制是由于嚴(yán)重感染導(dǎo)致全身循環(huán)中促炎因子大量釋放的炎癥瀑布造成多臟器損傷。隨著研究的不斷深入，逐漸發(fā)現(xiàn)患者外周血存在大量的炎癥因子釋放，預(yù)后不良的患者往往同時(shí)存在免疫抑制，主要表現(xiàn)為淋巴細(xì)胞減少，尤其是T細(xì)胞反應(yīng)性下降[1]。我們回顧性分析了2015年在我院ICU住院的患者90例，以急性生理學(xué)與慢性健康狀況評(píng)分系統(tǒng)Ⅱ(APACHE Ⅱ)為患者預(yù)后的判斷標(biāo)準(zhǔn)，分析其循環(huán)中淋巴細(xì)胞水平及其不同亞型與患者預(yù)后的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年在我院ICU住院的膿毒癥患者病歷資料45例作為膿毒癥組，診斷標(biāo)準(zhǔn)為膿毒癥工作小組提出的膿毒癥3.0診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，根據(jù)病例對(duì)照原則選取同期住院的非膿毒癥患者45例作為非膿毒癥組。

1.2 評(píng)價(jià)指標(biāo) 記錄所有患者入科時(shí)APACHE Ⅱ評(píng)分，入科24h內(nèi)第一次中性粒細(xì)胞數(shù)、淋巴細(xì)胞數(shù)、中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比率，流式細(xì)胞儀檢測(cè)T細(xì)胞亞型比例，包括CD4+、CD8+及CD4+/CD8+，輔助Th1、Th2比例及其比值。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 所有資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，使用t檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)性分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者外周血淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)及比例比較 膿毒癥患者外周血中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)較非膿毒癥組明顯升高，淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)下降，中性粒細(xì)胞-淋巴細(xì)胞比率(NLCR)明顯升高，見表1。

表1 兩組患者循環(huán)中淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)及比例比較

與非膿毒癥組比較，*P<0.05

2.2 兩組患者T細(xì)胞亞型比較 膿毒癥組外周血CD4+比例較非膿毒癥組明顯下降，CD8+比例無明顯改變，CD4+/ CD8+明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者T細(xì)胞亞型比較

與非膿毒癥組比較，*P<0.05

2.3 輔助性T細(xì)胞亞群比較 膿毒癥患者循環(huán)中Th1及Th1/Th2明顯低于非膿毒癥組，Th2明顯高于非膿毒癥組，見表3。

表3 兩組患者輔助性T細(xì)胞亞群比較

與非膿毒癥組比較，*P<0.05

2.4 NLCR及CD4+/ CD8+比例與APACHE Ⅱ評(píng)分相關(guān)性分析 NLCR與APACHEⅡ評(píng)分呈正相關(guān)(r=0.687，P<0.05)，而CD4+/ CD8+、Th1/Th2與APACHEⅡ評(píng)分呈負(fù)相關(guān)，r值分別為-0.705和-0.764，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。

3 討 論

新版膿毒癥定義為針對(duì)感染的宿主反應(yīng)失調(diào)致危及生命的器官功能障礙，其病因可來源于致病微生物侵入，亦可繼發(fā)于組織損傷的病理過程，二者均可激活機(jī)體非特異免疫系統(tǒng)，釋放大量促炎細(xì)胞因子造成臟器功能損傷。另一方面，研究表明，預(yù)后不良的膿毒癥患者存在不同程度的免疫抑制[3]，可加重炎癥因子對(duì)臟器的損傷程度。淋巴細(xì)胞在特異性免疫和非特異性免疫中均具有重要作用，其數(shù)量減少可能與膿毒癥患者出現(xiàn)免疫抑制有重要相關(guān)性[4]。

我們回顧性分析了我院ICU住院的膿毒癥患者45例，與非膿毒癥組相比，膿毒癥患者外周血中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)較非膿毒癥組明顯升高，淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)下降，中性粒細(xì)胞-淋巴細(xì)胞比率(NLCR)明顯升高，NLCR與APACHE Ⅱ評(píng)分呈正相關(guān)(r=0.687，P<0.05)。在感染性疾病中，中性粒細(xì)胞進(jìn)入循環(huán)增加，同時(shí)凋亡減慢，以發(fā)揮吞噬病原體的作用，同時(shí)釋放生物活性物質(zhì)增強(qiáng)機(jī)體清除病原體的能力，表現(xiàn)為外周血中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)增多，目前已為大家所公認(rèn)，但目前關(guān)于淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)的改變，目前研究尚少。本研究發(fā)現(xiàn)，膿毒癥患者外周血中淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯減少，其數(shù)量減少可能是膿毒癥患者出現(xiàn)免疫抑制的潛在機(jī)制。NLCR計(jì)算方法簡(jiǎn)單、方便，本研究中發(fā)現(xiàn)其與APACHE Ⅱ評(píng)分呈正相關(guān)，提示其可作為臨床工作中快速判斷病情的指標(biāo)之一[5-6]。

T細(xì)胞在固有免疫中具有重要作用，內(nèi)源性的炎癥瀑布反應(yīng)爆發(fā)、免疫抑制主要表現(xiàn)為T細(xì)胞功能障礙和獲得性免疫抑制，這在膿毒癥的病理發(fā)展過程中有重要作用。CD4+T細(xì)胞及輔助性Th1細(xì)胞具有啟動(dòng)免疫應(yīng)答作用，可促進(jìn)機(jī)體對(duì)病原體的清除[7]。本研究發(fā)現(xiàn)，膿毒癥組外周血CD4+細(xì)胞比例較非膿毒癥組明顯下降，CD4+/ CD8+比例明顯下降，Th1及Th1/Th2明顯低于非膿毒癥組，Th2明顯高于非膿毒癥組，提示CD4+細(xì)胞減少及輔助性T細(xì)胞由Th1向Th2漂移是膿毒癥的重要表現(xiàn)。其改變可能是由于應(yīng)激狀態(tài)下的激素分泌、細(xì)胞因子釋放所致，另外，嚴(yán)重的感染可改變輔助T細(xì)胞的功能，表現(xiàn)為Th1功能抑制，Th2功能保留，抗炎細(xì)胞因子增加，使機(jī)體細(xì)胞免疫功能下降[8]。本研究發(fā)現(xiàn)，CD4+/ CD8+、Th1/Th2與APACHE Ⅱ評(píng)分呈負(fù)相關(guān)r值分別為-0.705和-0.764，提示T細(xì)胞亞群的改變與患者的預(yù)后有明顯相關(guān)性。

綜上所述，膿毒癥患者外周血中淋巴細(xì)胞明顯減少，T細(xì)胞亞群改變，功能性T細(xì)胞比例下降，其變化程度與患者病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，可能是膿毒癥患者出現(xiàn)免疫抑制的病理基礎(chǔ)。

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Correlation Analysis between Changes of Lymphocytes and Disease Severity of Sepsis Patients

LU Xing-wen,WU Yang,ZHANG Dong-hui

(Bao'anDistrictCentralHospital,ShenzhenGuangzhou518102,China)

Objective To explore the relationship between the changes of lymphocyte count and subtypes and disease severity of sepsis patients.Methods Medical records from 45 patients with sepsis from Jan 2015 to Dec 2015 were investigated retrospectively，and thecounts of neutrophils and lymphocytes，subtypes of T lymphocytes and their ratio，including CD4+T and CD8+T，Th1and Th2were compared with the control，respectively.Results The count of lymphocytes in sepsis patients was declined as compared to the control group，while the neutrophil-lymphocyte ratio(NLCR) was significantly increased，with positive correlation with the APACHE II scores.CD4+T cells accounted for (45.92±8.26)% in periphery blood from the sepsis patients，lower than that of control group(63.47±9.85)%,In addition，CD4+T/ CD8+T ratio was also declined.For the helper T cells，Th1and Th1/Th2were lower than those of control group.CD4+T/ CD8+T ratio and Th1/Th2had negative correlation with APACHE II scores(r=-0.705 or -0.764).Conclusion Sepsis patients show the decreased count of lymphocytes,the changes of subtypes and dysfunction of T cells.These changes have positive correlation with diseaseseverity of sepsis patients.

Sepsis；Lymphocytes；T cells

R631

A

2095-4646(2016)06-0483-03

10.16751/j.cnki.2095-4646.2016.06.0483

2016-07-03)