羅超應(yīng) ， 李錦宇 ， 王貴波 ， 謝家聲

(中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院蘭州畜牧與獸藥研究所甘肅省中獸藥工程技術(shù)研究中心 ， 甘肅蘭州730050)

走出中獸藥防治畜禽疾病的誤區(qū)

羅超應(yīng) ， 李錦宇 ， 王貴波 ， 謝家聲

(中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院蘭州畜牧與獸藥研究所甘肅省中獸藥工程技術(shù)研究中心 ， 甘肅蘭州730050)

由于當(dāng)前畜禽感染性疾病高發(fā)，而又沒(méi)有理想的抗病毒藥物。以往行之有效的抗生素也由于耐藥性等問(wèn)題的日趨嚴(yán)重，不僅給畜禽疾病防治帶來(lái)了嚴(yán)峻挑戰(zhàn)，而且由于臨床療效差，帶來(lái)了藥物濫用及其在畜禽產(chǎn)品中的殘留等問(wèn)題日益受到人們關(guān)注。有鑒于此，中獸藥防治畜禽疾病甚或是替代抗生素的呼聲日漲。然而，根據(jù)筆者所掌握的資料來(lái)看，當(dāng)前對(duì)中獸藥的認(rèn)識(shí)與使用存在著幾個(gè)誤區(qū)，這不僅不利于中獸藥的有效使用，而且還有誤導(dǎo)消費(fèi)者之嫌。

1 黃芪多糖抗病毒

自農(nóng)業(yè)部公告第560號(hào)規(guī)定實(shí)行以來(lái)，金剛烷胺類(lèi)等人用抗病毒藥禁止移植獸用，獸用抗病毒藥物已漸漸有傾向于中草藥之態(tài)勢(shì)，以至于有人打出了 “黃芪多糖注射液(抗病毒Ⅰ號(hào)注射液)”的產(chǎn)品質(zhì)標(biāo)注。然而，在其[功能與主治]/[作用與用途]中又標(biāo)注為“本品能誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生干擾素，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，促進(jìn)抗體形成，用于雞傳染性腔上囊病等病毒性疾病。”或“本品能誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生干擾素，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，促進(jìn)抗體形成。可做疫苗增效劑”[1]。這一方面把黃芪多糖標(biāo)注為“抗病毒藥”，另一方面又稱(chēng)“可做疫苗增效劑”，不僅是對(duì)中獸藥的有關(guān)認(rèn)識(shí)與概念有誤解，而且還有誤導(dǎo)消費(fèi)者之嫌。其一，根據(jù)黃芪多糖等中獸藥抗病毒研究報(bào)道，由于其抗病毒有效濃度太高，幾乎無(wú)一例外地都可以被判為“無(wú)直接抗病毒作用”，而將其作為抗病毒藥來(lái)使用就有些太勉強(qiáng)了。如復(fù)方黃芪多糖沖劑抗病毒研究表明，其對(duì)火雞皰疹病毒(HVT)無(wú)明顯作用，對(duì)傳染性喉氣管炎病毒(ILTV)和傳染性腔上囊病病毒(IBDV)有較強(qiáng)的作用，但其藥物的濃度為1/20(將不同濃度的病毒稀釋液與1∶10復(fù)方黃芪多糖沖劑等量混合)[2]。氧化苦參堿(OM)、甘草酸(GA)、黃芪多糖(APS)、梔子苷(GP)、綠原酸(CA)、虎杖苷(PD)、木犀草素(LT) 7種中獸藥成分抗雞新城疫病毒的結(jié)果是，CA、PD和LT均無(wú)抑制NDV增殖作用，其他4種抗病毒作用是OM>APS>GA>GP；而其最低抑制病毒繁殖濃度(由于病毒液與中獸藥液等量加入，其濃度按試驗(yàn)濃度的一半計(jì)算)分別為8 μg/mL、8 μg/mL、15.6 μg/mL、16 μg/mL[3]。魚(yú)腥草、菊花、山銀花、知母、桂枝、麻黃、赤芍、柴胡、貫眾、大青葉、梔子、薄荷葉、牡丹皮、水牛角、千里光、地膽草共16種中藥體外抗豬繁殖與呼吸綜合征病毒作用研究的結(jié)果是，除牡丹皮、千里光、大青葉外，其余13種中藥均有不同程度的抗PRRSV作用；而其抗病毒濃度(根據(jù)C1、C2、C3、C4表示從中藥的最大安全濃度開(kāi)始2倍倍比稀釋的4個(gè)不同濃度，其體外中藥抗PRRSV濃度按其最大安全濃度的1/8計(jì)算)分別為0.195～25.0 mg/mL[4]。黃芪和板藍(lán)根多糖的抗菌抗病毒作用研究表明，板藍(lán)根多糖的抑菌能力較弱，而黃芪多糖則沒(méi)有抑菌能力；兩種多糖與病毒直接混合后均有明顯的抑制病毒增殖的作用，而其藥物濃度為 1 mg/mL 等等[5]。 這在臨床上要用多大的劑量才能達(dá)到此“有效濃度”？因?yàn)閲?guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心對(duì)“抗生素劑量設(shè)計(jì)的藥效學(xué)考慮”有一個(gè)指導(dǎo)性意見(jiàn)[6]：不要試圖開(kāi)發(fā)濃度依賴(lài)性抗生素來(lái)治療MIC值過(guò)大(國(guó)外一般要求為大于 0.5 mg/L)的病原體引起的嚴(yán)重感染。按照此標(biāo)準(zhǔn)，這些中藥或中藥成分都可以被判定為“無(wú)抗病毒作用”！其二，黃芪多糖作為免疫調(diào)節(jié)劑用于病毒病等感染性疾病的防治，尤其是作為疫苗增強(qiáng)劑來(lái)使用是理所當(dāng)然的，實(shí)踐證明也是有效的。然而，如果要把它誤說(shuō)成抗病毒藥，作為免疫增強(qiáng)劑尤其是弱毒疫苗的增強(qiáng)劑，不僅于理不通，而且還可能在使用中引起混亂。因?yàn)楦鶕?jù)弱毒疫苗的使用常識(shí)來(lái)說(shuō)，使用弱毒疫苗的同時(shí)不能使用抗病毒藥，以免影響疫苗免疫效果；而筆者在實(shí)踐中就碰到過(guò)有養(yǎng)殖人員詢(xún)問(wèn)：“注射雞新城疫疫苗時(shí)能同時(shí)用黃芪多糖注射液?jiǎn)?？?/p>

2 中獸藥替代抗生素

抗生素曾被譽(yù)為現(xiàn)代醫(yī)藥的三大法寶之一。然而幾經(jīng)何時(shí)，抗生素的耐藥性及其在畜禽產(chǎn)品中殘留對(duì)人體的危害等問(wèn)題日顯突出，以至于“禁用抗生素”與“替代抗生素”的呼聲與研究甚是流行，中獸藥替代抗生素就是其之一[7-8]。然而，在仔細(xì)考察了抗生素與中藥的作用特點(diǎn)后，筆者認(rèn)為中獸藥不僅替代不了抗生素，而且也不應(yīng)該替代抗生素，而應(yīng)該是相互補(bǔ)充。其一，就像中藥抗病毒研究一樣，大多數(shù)中藥的最小有效抑菌濃度(MIC)太高，在體內(nèi)很難達(dá)到，或者是體內(nèi)和體外均無(wú)抗菌作用，從藥理學(xué)上完全可以將其判為“無(wú)效”藥物[9]；從而使其在許多感染性疾病的防治上療效欠佳。如中醫(yī)溫病學(xué)向稱(chēng)“濕溫纏綿難愈”，而今天已知并非“纏綿難愈”，因?yàn)橹T如腸傷寒、鉤端螺旋體病、布魯菌病等濕溫類(lèi)溫病，用特效抗生素治療多能迅速遏制病情[10]。再如從目前的研究結(jié)果來(lái)看，就像山東華牧天元農(nóng)牧股份有限公司董事長(zhǎng)劉玉民表示，目前中草藥防治動(dòng)物疫病還處于科研攻關(guān)階段，無(wú)論是成本上還是療效上都比不上抗生素好，農(nóng)戶(hù)接受度不高，真正推廣還需要時(shí)日[11]；無(wú)論是酸化劑、植物精油、益生菌、抗菌肽等產(chǎn)品，還是中獸藥，大多數(shù)產(chǎn)品效果不確實(shí)，不能用體內(nèi)或體外試驗(yàn)來(lái)證實(shí)替代物的有效性，在抗生素面前仍然是一個(gè)嬰兒，還有很長(zhǎng)的路要走[12]。其二，今日抗生素耐藥性及其殘留等問(wèn)題的形成，其原因是多方面的；但其根本原因并不在抗生素上，而主要是由于以往單一的“抗生素抗病原體”理念所致的抗生素濫用。在此理念指導(dǎo)下，人們不僅在“疾病治療”中濫用抗生素，而且還長(zhǎng)期小量使用抗生素來(lái)用于疾病的預(yù)防。結(jié)果，不僅誘導(dǎo)了病原體變異性與耐藥性的日益快速增加，而且還造成了機(jī)體免疫功能抑制等現(xiàn)象的日益增多，以至于感染性疾病的防治大有失控之勢(shì)，人們不得不呼吁要嚴(yán)加控制或禁用抗生素[13]。其三，目前歐盟等國(guó)家與地區(qū)禁用的只是預(yù)防性抗生素飼料添加，而對(duì)治療性應(yīng)用抗生素只是嚴(yán)格控制，而并沒(méi)有禁用。這一方面是因?yàn)槟壳爸委熜钥股鼐哂胁豢商娲裕欢硪环矫?，只要?yán)格遵照應(yīng)用指征與休藥期制度，抗生素代謝后可以消除或大大減少因?yàn)闅埩舳鴮?duì)人體的危害。其四，有研究表明，抗生素的作用無(wú)論多么強(qiáng)大，最后殺滅和徹底清除微生物還有賴(lài)于機(jī)體健全的免疫功能。機(jī)體免疫功能狀態(tài)良好，抗生素選擇適當(dāng)，可迅速、徹底地殺滅、清除病原微生物；反之，機(jī)體免疫功能低下，抗生素?zé)o論如何有用，也難以徹底殺滅并清除病原微生物。而另一方面，通過(guò)不同途徑或環(huán)節(jié)對(duì)機(jī)體免疫功能具有增強(qiáng)或雙向調(diào)節(jié)作用的中藥達(dá)200余種，其中既有多種補(bǔ)益類(lèi)藥物，也包括多種清熱解毒、清熱利濕、活血化瘀、利水等類(lèi)的中獸藥及其復(fù)方藥物，只要用藥對(duì)證，都有增強(qiáng)或雙向調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能的作用。這也就是為什么，有些細(xì)菌感染性疾病用特效抗生素治療無(wú)效時(shí)，而結(jié)合幾乎無(wú)抗菌作用的中獸藥或針灸進(jìn)行治療，卻顯著地提高與改善了其臨床療效[14]。

3 中獸藥免疫增強(qiáng)唯成分論

機(jī)體免疫功能是感染性疾病發(fā)生與防治中不可或缺的重要因素，同時(shí)由于中獸藥抗病原體作用不太理想，使中醫(yī)藥調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能的研究備受重視；尤其是隨著當(dāng)前畜禽免疫抑制性疾病的日益增多，大劑量抗生素與愈來(lái)愈多疫苗廣泛應(yīng)用所造成的機(jī)體免疫功能抑制，給畜禽疾病防治帶來(lái)了愈來(lái)愈大的困難。有鑒于此，人參多糖、靈芝多糖、黃芪多糖、豬苓多糖、黨參多糖、香菇多糖等，以及清熱解毒、抗菌、抗病毒的清開(kāi)靈、柴胡、板藍(lán)根、雙黃連、魚(yú)腥草、大青葉、杜仲、穿心蓮、連翹等中獸藥制劑就成為人們推薦應(yīng)用的熱點(diǎn)之一[15]。然而，中獸醫(yī)學(xué)辨證施治原則與臨床實(shí)踐都已揭示，無(wú)論是補(bǔ)益還是清熱解毒、清熱利濕、活血化瘀、利水類(lèi)中獸藥及其復(fù)方藥物，只要藥用對(duì)證，都有增強(qiáng)或雙向調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能的作用；而如果藥不對(duì)證，尤其是“中獸藥西用”，不僅不能獲得良好的臨床療效，還有可能引起嚴(yán)重的毒副反應(yīng)[9]。同樣，中獸藥與干擾素在體內(nèi)相互作用的關(guān)系也似乎并不那么簡(jiǎn)單。如研究表明，細(xì)胞本身合成干擾素的能力在正常情況下處于抑制狀態(tài)，只有在病毒、細(xì)菌、干擾素誘導(dǎo)劑等外界因素的刺激下，才能解除抑制而產(chǎn)生干擾素。中草藥單獨(dú)誘生干擾素的能力很弱，但卻能明顯促進(jìn)或增強(qiáng)病毒或其他物質(zhì)如雙鏈核普酸(Polyl:C)等誘生干擾素的作用；四逆湯對(duì)正常小鼠巨噬細(xì)胞吞噬率、吞噬指數(shù)及溶菌酶含量無(wú)明顯影響，但能使受環(huán)磷酰胺抑制的小鼠指標(biāo)達(dá)到正常水平；黃芪多糖(50、200 g/L)體外對(duì)正常小鼠ConA活化的脾細(xì)胞產(chǎn)生IL-2無(wú)明顯作用，而對(duì)大黃“脾虛”小鼠IL-2的產(chǎn)生具有促進(jìn)作用；補(bǔ)中益氣湯能明顯增強(qiáng)脾虛小鼠淋巴細(xì)胞IL-2活性，而對(duì)正常小鼠無(wú)影響；不僅扶正補(bǔ)氣藥，而且清熱解毒藥如板藍(lán)根、茵梔黃、知母等用于乙型腦炎、病毒性肝炎等，在一定的條件下均有比較強(qiáng)的促進(jìn)干擾素生成的作用[16]。這也就是為什么由于飼養(yǎng)條件和組方的差異，不同的品種、不同的生長(zhǎng)階段、不同的季節(jié)、不同的水土、不同的飼養(yǎng)方式、不同的營(yíng)養(yǎng)水平，使用同一種中草藥飼料添加劑都會(huì)產(chǎn)生不同的使用效果，造成了“中草藥藥效不穩(wěn)定”的假象。

4 純中獸藥

中獸藥是指在中(獸)醫(yī)理論指導(dǎo)下應(yīng)用來(lái)源于植物、動(dòng) 物、礦物及其成品的中國(guó)傳統(tǒng)藥物的統(tǒng)稱(chēng)。其關(guān)鍵是在中醫(yī)中獸醫(yī)理論指導(dǎo)下應(yīng)用，而非其物質(zhì)本身。如中獸藥學(xué)在歷史上就有吸收外來(lái)藥物的先例，如乳香、沒(méi)藥、砒石、機(jī)制冰片等，現(xiàn)代更有人提出“西藥中藥化”的主張，并認(rèn)為西藥中藥化不僅可行，而且也很需要。其一，無(wú)論西藥還是中獸藥都是由化合物分子組成，且作用對(duì)象都相同，二者具有物質(zhì)和生物活性的同一性。其二，西藥中獸藥化有利于在較短的時(shí)間內(nèi)增加中獸藥新品種，對(duì)于發(fā)展和完善中醫(yī)藥學(xué)顯得尤為重要和迫切。其三，臨床實(shí)踐與醫(yī)學(xué)方法學(xué)研究證實(shí)，中西獸醫(yī)藥學(xué)結(jié)合辨證與辨病相結(jié)合，不僅可以彌補(bǔ)西獸醫(yī)“有證無(wú)病可識(shí)”與中獸醫(yī)“有病無(wú)證可辨”之不足，而且還顯著地提高與改善了中西藥物的臨床療效。即中西藥物既是各具特點(diǎn)與優(yōu)勢(shì)，也是都有不足與缺點(diǎn)[17]。其四，從清末民初張錫純《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》到今天的畜禽疾病防治，幾乎都少不了中西藥物的合用；而中西藥的配伍應(yīng)用并非互不干擾與影響，而是既有增效減毒的作用，也不乏減效增毒的發(fā)生。那么，我們就不應(yīng)該熱衷于什么“純中獸藥”，畫(huà)地為牢地限制中獸藥吸收西藥等的豐富、發(fā)展與進(jìn)步，更不應(yīng)該回避對(duì)中西藥物相互配伍應(yīng)用規(guī)律的深入認(rèn)識(shí)與把握，以盡快建立更有效的中西獸醫(yī)藥學(xué)結(jié)合的畜禽疾病防治體系。當(dāng)然，在此體系建立中，我們既要重視中西藥物的配伍應(yīng)用，更不能忽視中西醫(yī)藥學(xué)理論與認(rèn)識(shí)方法的互相補(bǔ)充與完善。

5 走出誤區(qū)，切實(shí)發(fā)揮中獸藥作用

5.1 轉(zhuǎn)變科學(xué)觀念，重視中獸藥的辨證施治 由于中獸醫(yī)藥辨證施治之證候是疾病發(fā)生過(guò)程中的一個(gè)病理狀態(tài)，是一個(gè)多因素的作用結(jié)果，不可能與某一種或幾種因素或組織器官發(fā)生固定的聯(lián)系，尤其是中獸醫(yī)藥學(xué)千百年來(lái)既沒(méi)有建立病原體等特異性病因診斷方法，也沒(méi)有篩選與開(kāi)發(fā)出抗生素等特異性治療藥物與方法，而常常被認(rèn)為不科學(xué)而被忽視。然而，根據(jù)復(fù)雜性科學(xué)的“非線(xiàn)性作用”等理論來(lái)說(shuō)，物質(zhì)的作用不僅取決于其本身，而且也與其所處的環(huán)境與條件(初始條件)有很大關(guān)系。由于其初始條件不同，動(dòng)物機(jī)體等復(fù)雜系統(tǒng)可以對(duì)病原與藥物等物質(zhì)的作用表現(xiàn)出巨大耐受性或超級(jí)敏感性，表現(xiàn)出明顯的“非線(xiàn)性特點(diǎn)”來(lái)。中獸醫(yī)學(xué)辨證施治雖然對(duì)具體的物質(zhì)作用的認(rèn)識(shí)與把握存在不足，但其在對(duì)物質(zhì)作用“初始條件”的認(rèn)識(shí)與把握上卻技高一籌，使其對(duì)疾病發(fā)生與防治規(guī)律的認(rèn)識(shí)與把握，與西獸醫(yī)藥學(xué)形成了很強(qiáng)的優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)。那么，中獸藥開(kāi)發(fā)研究與臨床應(yīng)用應(yīng)轉(zhuǎn)變科學(xué)觀念，盡快走出“重藥輕醫(yī)”甚或“廢醫(yī)存藥”的誤區(qū)，重視中獸藥的辨證施治作用，以更加科學(xué)合理地有效使用中獸藥。中獸藥開(kāi)發(fā)要擯棄一個(gè)產(chǎn)品包打天下，或者是“辨病不辨證”的中獸藥西藥化的錯(cuò)誤理念，或者是只顧及中獸藥作用的某一個(gè)方面而忽視現(xiàn)實(shí)疾病的動(dòng)態(tài)變化特點(diǎn)等；而是要根據(jù)不同的飼養(yǎng)條件、畜禽品種、生長(zhǎng)階段、季節(jié)、飼養(yǎng)方式及營(yíng)養(yǎng)水平等，開(kāi)發(fā)不同的中獸藥保健系列產(chǎn)品；針對(duì)疾病發(fā)生過(guò)程中的不同生理病理狀態(tài)特點(diǎn)及其治療特點(diǎn)，開(kāi)發(fā)不同的中獸藥防治產(chǎn)品，以使中獸藥的使用更加切實(shí)有效。

5.2 要優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，而不是互相替代 由于中西藥物互有優(yōu)勢(shì)，也各具不足，應(yīng)該是優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，而非互相替代；且實(shí)踐證明也是互相替代不了的。如抗生素與中獸藥，前者就是用來(lái)治療的，在平時(shí)非發(fā)病時(shí)期應(yīng)該禁止應(yīng)用，以免在不該用時(shí)濫用，既發(fā)揮不了預(yù)防疾病的作用，還有可能造成動(dòng)物機(jī)體內(nèi)菌群失調(diào)，誘導(dǎo)病原體產(chǎn)生耐藥性與機(jī)體免疫功能抑制等的發(fā)生，而在發(fā)病真正需要時(shí)卻無(wú)藥可用，造成病急亂投藥。然而，現(xiàn)代規(guī)?；c集約化飼養(yǎng)的畜禽疾病發(fā)生特點(diǎn)及其所造成的巨大損失，決定了我們既不能因此就廢棄抗生素的治療作用，因?yàn)榻刂聊壳斑€沒(méi)有一種或幾種其他的藥物能夠完全替代抗生素的作用；也不能絲毫放松平時(shí)的疾病預(yù)防。在平時(shí)，除加強(qiáng)飼養(yǎng)管理、環(huán)境衛(wèi)生消毒、疫苗接種等常規(guī)預(yù)防措施外，還應(yīng)結(jié)合畜禽不同生長(zhǎng)階段的生理及發(fā)病特點(diǎn)，采用相應(yīng)的中獸藥促生長(zhǎng)與免疫功能調(diào)節(jié)藥物或微生態(tài)制劑等，提高機(jī)體的抗病防病能力。同時(shí)，更為重要的是，還要做好疾病的日常監(jiān)測(cè)與預(yù)警，做好疾病緊急防治的藥物與器材的儲(chǔ)備、檢查與更新，以備不時(shí)之需。從而既做到抗生素的有效利用與疾病的有效防治，又可以避免其誘導(dǎo)病原體耐藥性產(chǎn)生與殘留對(duì)人體危害等不利事件的發(fā)生。

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2015-11-12

科技部科研院所技術(shù)開(kāi)發(fā)研究專(zhuān)項(xiàng)(2013EG134236)；科技部科技基礎(chǔ)性工作專(zhuān)項(xiàng)(2013FY110600-8)；甘肅省青年科技基金(145RJYA267)

羅超應(yīng)(1960-)，男，研究員，本科，研究方向?yàn)橹形鳙F醫(yī)藥學(xué)結(jié)合與臨床獸醫(yī)學(xué)，E-mail:luochaoying12312@163.com

S859.3

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0529-6005(2017)02-0058-04