衛(wèi) 麗，高 穎，焦富勇，劉 虹，王菊艷，穆志龍

陜西省人民醫(yī)院兒童病院(西安 710068)

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FeNO聯(lián)合IgE檢測(cè)對(duì)兒童咳嗽變異性哮喘的診斷價(jià)值

衛(wèi) 麗，高 穎，焦富勇，劉 虹，王菊艷，穆志龍

陜西省人民醫(yī)院兒童病院(西安 710068)

目的：觀察FeNO聯(lián)合IgE檢測(cè)對(duì)兒童咳嗽變異性哮喘(CVA)的診斷價(jià)值。方法：選取慢性咳嗽患兒72例，其中確診的CVA患兒36例，非CVA患兒36例，同時(shí)選擇同年齡門診健康查體的健康兒童30例作為正常對(duì)照組。觀察三組患兒FeNO及IgE檢測(cè)水平，CVA組激素規(guī)律治療1月后FeNO和IgE檢測(cè)水平與治療前及正常對(duì)照組比較，以及CVA組FeNO檢測(cè)水平與IgE的相關(guān)性。結(jié)果：CVA組FeNO和IgE水平均顯著高于非CVA組和正常對(duì)照組(P<0.01)；而非CVA組FeNO和IgE水平與正常對(duì)照組比較，無(wú)顯著性差異(P>0.05)。CVA組經(jīng)激素規(guī)律治療1月后，F(xiàn)eNO和IgE水平較治療前顯著降低(P<0.01)，仍顯著高于非CVA組和正常對(duì)照組(P<0.01)。CVA組FeNO檢測(cè)水平與IgE呈正相關(guān)(P<0.01)。結(jié)論：FeNO濃度水平聯(lián)合IgE檢測(cè)對(duì)兒童CVA診治與監(jiān)測(cè)具有重要價(jià)值。

咳嗽變異性哮喘(CVA)是一種特殊類型的哮喘，以慢性咳嗽為主要或唯一臨床表現(xiàn)。有研究表明呼出氣一氧化氮(FeNO)與氣道慢性非特異性炎癥、氣道高反應(yīng)顯著相關(guān)，可作為一種重要的炎癥標(biāo)志物[1]，檢測(cè)方法簡(jiǎn)便、快捷、安全。本研究通過(guò)觀察慢性咳嗽患兒的呼出氣一氧化氮(FeNO)及IgE水平及其相關(guān)性，以探討其在CVA早期診斷及治療中的意義。

對(duì)象與方法

1 研究對(duì)象 選取2015年1月至2015年11月陜西省人民醫(yī)院門診與住院就診的慢性咳嗽患兒，其中確診的CVA患兒36例，非CVA患兒36例(包括鼻后滴漏綜合征、上氣道咳嗽綜合征、胃食管反流等)，CVA診斷標(biāo)準(zhǔn)均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組制定的CVA診斷標(biāo)準(zhǔn)：①持續(xù)咳嗽時(shí)間超過(guò)1月，發(fā)作時(shí)間多在夜間和(或)清晨，運(yùn)動(dòng)、吸入冷空氣或感知特殊氣味后可加重，少痰，經(jīng)較長(zhǎng)時(shí)間抗感染治療無(wú)效；②應(yīng)用支氣管舒張劑咳嗽癥狀可減輕；③有過(guò)敏史或家族哮喘病史，可檢測(cè)過(guò)敏原，如陽(yáng)性有輔助診斷價(jià)值；④排除其他原因引起的慢性咳嗽。納入該研究的患兒均無(wú)發(fā)熱，抽血前1個(gè)月內(nèi)無(wú)腎上腺皮質(zhì)激素治療史。所有患兒均無(wú)心、肝、腎等影響該研究進(jìn)行的嚴(yán)重并發(fā)癥。CVA組患兒36例，其中男20例，女16例，年齡2～12歲。非CVA組患兒36例，其中男19例，女17例，年齡2～12歲。以同期同年齡門診健康查體的正常兒童30例作為對(duì)照，均無(wú)過(guò)敏性疾病及其它變態(tài)反應(yīng)性疾病史，近期無(wú)感染及應(yīng)用藥物史。其中男16例，女14例，年齡2～12歲，三組患兒年齡、性別構(gòu)成比均無(wú)顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

2 研究方法 CVA組及非CVA組分別于入組當(dāng)日及激素規(guī)律治療1月后進(jìn)行FeNO及IgE測(cè)定，健康對(duì)照組兒童則于入組當(dāng)日進(jìn)行FeNO及IgE測(cè)定。通過(guò)比較治療前后FeNO及IgE變化情況以及分析CVA組FeNO與IgE的相關(guān)性，來(lái)分析FeNO及IgE對(duì)CVA患兒的診斷價(jià)值。

3 FeNO測(cè)定 FeNO 測(cè)定儀為尚沃醫(yī)療電子SV-02，由無(wú)錫市尚沃醫(yī)療電子股份有限公司提供，嚴(yán)格按照產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。按照美國(guó)胸科學(xué)會(huì)/歐洲呼吸學(xué)會(huì)推薦的FeNO 標(biāo)準(zhǔn)化測(cè)定程序進(jìn)行，測(cè)定方式采用在線口呼( 流速50 ml /s) ，測(cè)定結(jié)果單位為ppb( 百億分之單位，Parts Per billion) 。要求被檢查者呼出肺內(nèi)氣體，然后口唇將口含器嚴(yán)密包含，吸氣5s后將氣體勻速排出，90s后讀取檢測(cè)結(jié)果。檢查當(dāng)天不應(yīng)用支氣管擴(kuò)張劑、避免劇烈運(yùn)動(dòng)，檢查前2 h 內(nèi)禁食富含氮食物、禁飲含咖啡因飲料。

4 IgE測(cè)定 所有病例均于晨起抽空腹血樣2ml，采用酶聯(lián)免疫法(ELISA)測(cè)定外周血清總IgE。

結(jié) 果

1 FeNO和IgE檢測(cè)結(jié)果 見(jiàn)表1。CVA組FeNO和IgE水平均顯著高于非CVA組和正常對(duì)照組(P<0.01)；而非CVA組FeNO和IgE水平與正常對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2 CVA組治療前后FeNO和IgE檢測(cè)水平比較見(jiàn)表2。CVA組經(jīng)激素規(guī)律治療1月后，F(xiàn)eNO和IgE水平較治療前顯著降低(P<0.01)。

表1 三組患者FeNO和IgE檢測(cè)水平比較

注：與CVA組比較，*P<0.01

表2 CVA組治療后FeNO和IgE檢測(cè)水平 與治療前比較±s)

注：* 與治療前比較，*P<0.01

3 CVA組治療后FeNO和IgE檢測(cè)水平與非CVA組和正常對(duì)照組比較 見(jiàn)表3。CVA組經(jīng)激素規(guī)律治療1月后，F(xiàn)eNO和IgE水平顯著高于非CVA組和正常對(duì)照組(P<0.01)。

表3 CVA組治療后FeNO和IgE水平與 非CVA組和正常對(duì)照組比較±s)

注：與CVA組治療后比較，*P<0.01

4 CVA組FeNO檢測(cè)水平與IgE的相關(guān)性 CVA組FeNO檢測(cè)水平與IgE呈正相關(guān)(r=0.695，tr=5.643，P<0.01)。

討 論

咳嗽常常是兒童就診的主要原因，學(xué)齡前及學(xué)齡兒童發(fā)病較多[2]，而慢性咳嗽更是困擾家長(zhǎng)和兒童的主要疾病之一。很多種疾病可引起兒童慢性咳嗽，大體分為嗜酸粒細(xì)胞性炎癥性疾病和非嗜酸粒細(xì)胞性炎癥性疾病兩大類別，而CVA則屬于前者，臨床上以慢性咳嗽為主要表現(xiàn)，而無(wú)喘息及呼吸困難等表現(xiàn)。CVA作為一種特殊類型的哮喘，或者說(shuō)是發(fā)展為哮喘前的一種疾病狀態(tài)，以氣道高反應(yīng)為主要特征，因此，對(duì)于明確慢性咳嗽的病因及評(píng)判治療方面，氣道炎癥標(biāo)志物起著極其重要作用。

底物L(fēng)-精氨酸通過(guò)一氧化氮合酶(NOS)的催化作用，從而產(chǎn)生一氧化氮(NO)，NOS同工酶有三種類型，神經(jīng)型、 誘導(dǎo)型和內(nèi)皮細(xì)胞型，其中誘導(dǎo)型NOS可獨(dú)立于鈣離子而發(fā)揮作用，它在NO產(chǎn)生中起主要作用。FeNO主要產(chǎn)生于氣道上皮細(xì)胞，在慢性炎癥刺激因素作用下，氣道上皮細(xì)胞內(nèi)的誘導(dǎo)型NOS表達(dá)增加，從而引起FeNO水平增高[3]。我們知道，在氣道慢性炎癥中嗜酸性粒細(xì)胞起重要作用，有研究表明，F(xiàn)eNO與哮喘患者支氣管內(nèi)膜中的嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)目呈正相關(guān)[4]。通過(guò)測(cè)定FeNO濃度可間接反應(yīng)氣道炎癥水平程度。FeNO濃度水平測(cè)定具有操作簡(jiǎn)便、安全無(wú)創(chuàng)、重復(fù)性好、對(duì)受試者配合方面要求低等特點(diǎn)，其在呼吸系統(tǒng)疾病的診療中已經(jīng)得到廣泛研究[5]。

本研究結(jié)果顯示：CVA組患者FeNO濃度水平和IgE較非CVA組及正常對(duì)照組明顯增高，而非CVA組與正常對(duì)照組比較無(wú)顯著性差異。激素規(guī)律治療1月后，CVA組患者FeNO濃度水平及IgE明顯下降，但仍明顯高于非CVA組及正常對(duì)照組，說(shuō)明FeNO濃度水平聯(lián)合IgE測(cè)定可作為診斷CVA的一項(xiàng)敏感指標(biāo)，而隨著治療后疾病逐步恢復(fù)，F(xiàn)eNO濃度水平及IgE有明顯下降，但仍高于非CVA組及正常對(duì)照組，這表明CVA患者氣道炎癥的持續(xù)存在，并不會(huì)隨著治療后癥狀消失而消失，這一結(jié)果與龔穎等報(bào)道一致[6]。故在CVA癥狀緩解后仍應(yīng)堅(jiān)持規(guī)律治療。2011年ATS發(fā)布的FeNO臨床應(yīng)用指南指出：FeNO反應(yīng)了哮喘患者氣道嗜酸性粒細(xì)胞炎癥水平，其升高提示了氣道嗜酸性炎癥高水平，治療上，F(xiàn)eNO水平增高可作為激素治療有效的一個(gè)標(biāo)志。研究表明：CVA患者的FeNO水平明顯高于正常人，但低于哮喘患者，F(xiàn)eNO水平可用來(lái)鑒別CVA與哮喘[7]。

關(guān)于CVA組患者FeNO濃度水平與IgE的相關(guān)性方面，本研究結(jié)果顯示：CVA組患者FeNO濃度水平與IgE水平呈正相關(guān)，F(xiàn)eNO濃度水平與IgE均是反應(yīng)氣道炎癥的指標(biāo)，兩者聯(lián)合檢測(cè)可提高診斷CVA的敏感性及特異性。有相關(guān)報(bào)道顯示，CVA患者FeNO濃度水平顯著升高，與氣道炎癥水平顯著相關(guān)，F(xiàn)eNO濃度水平可作為氣道炎癥控制水平的標(biāo)志[8]。另有研究顯示，F(xiàn)eNO診斷CVA的特異度為90.6%，其在CVA診斷中具有重要意義[9]。eNO濃度水平在哮喘以及CVA患者中明顯增高[10]。

本研究結(jié)果表明：FeNO濃度水平聯(lián)合IgE測(cè)定在兒童CVA診治與監(jiān)測(cè)中起著重要作用，但鑒于CVA是一種特殊類型的哮喘，是一種異質(zhì)性疾病，發(fā)病因素眾多，病理生理過(guò)程復(fù)雜，僅靠FeNO濃度水平聯(lián)合IgE測(cè)定診斷CVA是有一定局限性的，需要我們進(jìn)一步的探索與研究。

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(收稿:2016-03-25)

哮喘/診斷 一氧化氮/代謝 免疫球蛋白E/代謝 兒童 @咳嗽變異性哮喘

R562.25

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10.3969/j.issn.1000-7377.2017.01.056