胡學(xué)安，胡世頡 ，呂 超，羅 鵬 ，張 磊 ，李 兵

第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院神經(jīng)外科(西安710032)

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烏司他丁治療顱腦外傷60例臨床療效觀察*

胡學(xué)安，胡世頡 ，呂 超，羅 鵬 ，張 磊 ，李 兵

第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院神經(jīng)外科(西安710032)

目的：探討烏司他丁(UTI)治療顱腦外傷(TBI)患者的治療效果及對(duì)血清學(xué)指標(biāo)的影響。方法：將120例TBI患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，兩組患者均給予TBI常規(guī)治療，觀察組在此基礎(chǔ)上加用UTI靜推。檢測(cè)兩組患者的血清學(xué)指標(biāo)，觀察比較其治療效果。結(jié)果：治療后第7、14天，兩組患者血清IL-6、TNF-α、CRP、S-100B和NSE水平均較治療前明顯下降(P<0.05)，觀察組下降幅度更大，與對(duì)照組比較差異有顯著性(P<0.05)；與治療前相比，兩組治療第7、14天GCS評(píng)分均顯著上升(P<0.05)，而觀察組上升更明顯，與對(duì)照組差異顯著(P<0.05)；觀察組治療總有效率顯著高于對(duì)照組(78.33% 與55.00%，P<0.05)。結(jié)論：烏司他丁可有效提高TBI患者治療效果、緩解炎性反應(yīng)、保護(hù)神經(jīng)功能。

顱腦外傷(Traumatic brain injury，TBI)是由意外事故、自然災(zāi)害等外界暴力作用于頭部導(dǎo)致的損傷，具有較高的發(fā)生率、致殘率及病死率，屬世界性的健康難題[1]。相關(guān)資料顯示：S-100B蛋白、C-反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素(IL)等多種血清學(xué)指標(biāo)與顱腦損傷程度及預(yù)后密切相關(guān)[2]。烏司他丁(Ulinastatin，UTI)作為一種尿蛋白酶抑制劑，具有良好的抗感染、抗休克等作用，被用于心、肺、腦等嚴(yán)重?fù)p傷的搶救輔助治療，療效肯定[3]。為了探討UTI在TBI中的治療效果及其對(duì)血清學(xué)指標(biāo)的影響，我院于2012年1月至2015年6月對(duì)120例TBI患者分組進(jìn)行TBI常規(guī)及UTI治療，現(xiàn)分析報(bào)告如下。

資料與方法

1 一般資料 選取我院收治的TBI患者120例，均符合TBI診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，并經(jīng)顱腦影像學(xué)明確診斷；排除合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)及其他臟器感染、其他系統(tǒng)損傷以及既往有神經(jīng)系統(tǒng)疾病及腦外傷史者；其中男76例，女44例；年齡19～74歲，平均(44.82±10.61)歲；受傷至入院時(shí)間1～22h，平均(7.95±3.14)h；入院格拉斯哥昏迷指數(shù)(GCS)：9～12分(中度)64例，3～8分(重度)56例；致傷原因：交通事故69例，墜落34例，打擊17例；損傷類型；顱內(nèi)血腫伴腦挫裂72，腦挫裂31例，其他17例；將120例患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組各60例，兩組患者在性別、年齡、GCS評(píng)分、致傷原因、損傷類型等方面無明顯差異(P>0.05)，具有可比性。

2 治療方法 兩組均給予TBI常規(guī)治療，主要包括：保持頭高腳低位，控制體溫、血糖、水電解質(zhì)平衡以及血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定等，適當(dāng)鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛；根據(jù)患者情況給予吸氧、脫水等處理，常規(guī)抗感染、控制顱內(nèi)壓、止血等治療，需要手術(shù)治療的患者行血腫清除術(shù)或去骨瓣減壓血腫清除術(shù)等。在此基礎(chǔ)上，觀察組加用UTI，30萬U加入20ml 0.9%NaCl溶液，靜脈推注，每6小時(shí)1次，7d為1個(gè)療程。

3 觀察指標(biāo) 分別于治療前、治療后7d、14d抽取患者的空腹靜脈血檢測(cè)血清白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、CRP、S-100B蛋白及神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)水平，其中IL-6、TNF-α、S-100B蛋白和NSE采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)，試劑盒購自法國(guó)Diaclone公司，檢測(cè)過程嚴(yán)格按照試劑盒說明說進(jìn)行；CRP采用免疫散射比濁法在免疫熒光分析儀上檢測(cè)。

4 療效判定 監(jiān)測(cè)所有患者的血壓、心率、SpO2等生命體征，定期檢測(cè)患者的肝、腎功能，尿常規(guī)及凝血功能等；于治療前、治療7d、14d時(shí)評(píng)估患者的GCS評(píng)分，評(píng)分越高，病情越輕；隨訪半年，采用格拉斯哥預(yù)后評(píng)分(GOS)評(píng)估患者治療效果：①良好：語言、肢體等功能恢復(fù)正常，可正常生活；②中殘：生活可自理；③重殘；意識(shí)清楚，日常生活需他人照顧；④植物生存：呈去皮質(zhì)或去大腦強(qiáng)直狀態(tài)；⑤死亡。

結(jié) 果

1 兩組患者血清學(xué)指標(biāo)比較 見表1。治療后7d、14d時(shí)，兩組患者血清IL-6、TNF-α、CRP、S-100B和NSE水平均較治療前明顯下降(P<0.05)，觀察組下降幅度更大，與對(duì)照組差異顯著(P<0.05)。

表1 兩組治療前后血清學(xué)指標(biāo)比較±s)

注：與本組治療前比較，△P<0.05；與對(duì)照組比較，*P<0.05

2 兩組患者GCS評(píng)分比較 見表2。與治療前相比，兩組治療7d、14d的GCS評(píng)分均顯著上升(P<0.05)，而觀察組上升更明顯，與對(duì)照組差異顯著(P<0.05)。

表2 兩組治療前后GCS評(píng)分比較(分，

注：與本組治療前比較，△P<0.05；與對(duì)照組比較，*P<0.05

3 兩組患者預(yù)后情況比較 見表3。觀察組治療總有效率78.33%，顯著高于對(duì)照組的55.00%(P<0.05)。

表3 兩組患者GOS預(yù)后分級(jí)比較[例(%)]

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05

討 論

TBI屬神經(jīng)外科常見疾病之一，具有病情復(fù)雜、變化快、昏迷時(shí)間長(zhǎng)、并發(fā)癥多等特點(diǎn)，是臨床最常見的高致殘率和死亡率的危重癥疾病[5]。TBI的主要病理生理特征為神經(jīng)血管機(jī)械性損傷、腦白質(zhì)及灰質(zhì)變形等原發(fā)性損傷和血腦屏障破壞、神經(jīng)炎性反應(yīng)、顱內(nèi)壓升高等繼發(fā)性損傷。而繼發(fā)性損傷的危害更大，可加重原發(fā)性腦損傷程度及創(chuàng)傷性腦水腫，也是導(dǎo)致TBI患者殘疾和死亡的主要因素[6]。由于對(duì)原發(fā)性腦損傷無法進(jìn)行有效干預(yù)，故對(duì)于TBI的研究和治療主要集中在繼發(fā)性腦損傷。相關(guān)資料顯示，炎性反應(yīng)與繼發(fā)性腦損傷密切相關(guān)[7]。TBI早期，腦組織破壞，炎性反應(yīng)強(qiáng)烈，單核/巨噬細(xì)胞大量激活，產(chǎn)生大量IL-6、TNF-α等大量細(xì)胞因子，而IL-6、TNF-α又可介導(dǎo)血小板、IL-2等介質(zhì)產(chǎn)生，增強(qiáng)炎性反應(yīng)，從而加重腦組織損傷及全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)的發(fā)生，導(dǎo)致死亡。CRP是當(dāng)機(jī)體受到炎性刺激時(shí)由肝細(xì)胞產(chǎn)生的急性相蛋白，可反映機(jī)體炎性反應(yīng)程度。S-100B和NSE高度特異性的存在于中樞神經(jīng)，當(dāng)顱腦損傷，血腦屏障遭到破壞，可通過血液循環(huán)進(jìn)入外周血，二者是評(píng)估顱腦損傷程度及預(yù)后的關(guān)鍵指標(biāo)。

UTI是一種從人尿液中提取精制的廣譜蛋白酶抑制劑，主要作用為通過抑制炎性介質(zhì)釋放、預(yù)防細(xì)胞因子級(jí)聯(lián)反應(yīng)、阻斷炎性因子與白細(xì)胞之間的惡性循環(huán)，達(dá)到減輕炎性反應(yīng)、改善器官和組織損傷程度的目的。涂悅等[8]的研究顯示：UTI可有效保護(hù)TBI患者的神經(jīng)功能、減少炎性反應(yīng)、保護(hù)肝腎等重要器官功能。本研究結(jié)果中，治療后7d、14d時(shí)，兩組患者血清IL-6、TNF-α、CRP、S-100B、NSE水平以及GCS評(píng)分均較治療前明顯改善，而觀察組改善幅度更大；觀察組治療總有效率顯著高于對(duì)照組(78.33% vs 55.00%)，與資料結(jié)果一致。

[1] 劉 筱, 彭爭(zhēng)榮. 早期高壓氧綜合治療顱腦外傷的療效觀察[J]. 中國(guó)康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志, 2011, 26(5): 476-478.

[2] 郇心樂, 陳宏尊, 崔振華. 急性顱腦損傷患者血清炎癥因子的動(dòng)態(tài)變化及臨床意義[J]. 實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志, 2015, 19(3): 50-52.

[3] 毛 剛, 吳清安, 劉 磊. 烏司他丁的藥理作用機(jī)制及臨床應(yīng)用進(jìn)展[J]. 山東醫(yī)藥, 2015, 55(30): 94-96.

[4] 王忠誠(chéng). 神經(jīng)外科學(xué)[M].武漢: 湖北科學(xué)技術(shù)出版社, 2005: 27-32．

[5] Harding KE，Robertson NP. Traumatic brain injury: risk factors and prognostic assessment[J]. Journal of Neurology, 2013, 260(10): 2691-2693.

[6] 靳春杰, 張建寧. HIF-1α對(duì) TBI后繼發(fā)性腦損傷影響的研究進(jìn)展[J]. 重慶醫(yī)學(xué), 2015, 44(9): 1275-1276.

[7] Tang H， Hua F， Wang J,etal. Progesterone and vitamin D combination therapy modulates inflammatory response after traumatic brain injury[J]. Brain Injury, 2015, 29(10): 1165-1174.

[8] 涂 悅, 刁云鋒, 楊細(xì)平,等. 烏司他丁對(duì)顱腦創(chuàng)傷合并多發(fā)傷患者的治療作用[J]. 中國(guó)危重病急救醫(yī)學(xué), 2012, 24(11): 677-679.

(收稿：2016-05-10)

Effect of ulinastatin in the treatment of patients with traumatic brain effect and serological indicators

Hu Xue’an，Hu Shijie,Lv Chao,et al.

Department of Neurosurgery, Xijing Hospital, Fourth Military Medical University(Xi,an710032)

Objective:To investigate the effects of ulinastatin (UTI) for traumatic brain injury (TBI) treatment and effect on serum index. Methods: 120 TBI patients were selected and divided into control group and observation group. 60 cases were in each group. All patients were given TBI routine treatment. On this basis, the observation group was added with UTI static push. The serological indexes and therapeutic effect of the two groups were compared. Results: The serum levels of TNF-6, S-100B and CRP in the two groups at 7d and 14d after treatment were significantly lower than those before treatment (P<0.05). The change of observation group was significantly higher than that of control group (P<0.05). Compared with before treatment, the two groups of treatment 14d, GCS 7d scores were significantly increased (P<0.05), while the observation group increased more significantly, and was different from the control group significantly (P<0.05). The total effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group (78.33% vs. 55%,P<0.05). Conclusion: Ulinastatin can effectively improve the therapeutic effect in patients with TBI, alleviate the inflammatory reaction and protect nerve function.

Craniocerebral trauma /drug therapy Craniocerebral trauma /blood Protease inhibitors/therapeutic use Interleukin-6/metabolism Tumor necrosis factor/ metabolism @ Ulinastatin

* 陜西省科技攻關(guān)項(xiàng)目(2015SF030)

顱腦損傷/藥物療法 顱腦損傷/血液 蛋白酶抑制藥/治療應(yīng)用 白細(xì)胞介素6/代謝 腫瘤壞死因子/代謝 @烏司他丁

R651.15

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2017.01.045

△通訊作者