冀超玉，牟榮芳

1.河北省保定市兒童醫(yī)院(保定071051)，2.河北省衡水市第四人民醫(yī)院兒科(衡水053000)

?

激素對難治性支原體肺炎患兒肺泡灌洗液細胞因子的影響*

冀超玉1，牟榮芳2

1.河北省保定市兒童醫(yī)院(保定071051)，2.河北省衡水市第四人民醫(yī)院兒科(衡水053000)

目的：探討激素對難治性支原體肺炎患兒肺泡灌洗液細胞因子的影響。方法：將難治性支原體肺炎患兒90 例隨機分為非激素治療組(45例)和激素治療組(45例)，將激素組分為退熱組和非退熱組，另選擇支氣管異物但未并發(fā)感染患兒35例作為對照組。非激素治療組僅作對癥治療；激素治療組采用甲潑尼龍靜脈滴注治療，觀察激素治療組和非激素治療組的臨床療效、退熱時間；激素治療組連用甲潑尼龍3d后，所有患者行軟式支氣管鏡與肺泡灌洗術(shù)，觀察肺泡灌洗液中干擾素(IFN)-γ、腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細胞介素(IL)-1β、IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12的水平變化。結(jié)果：治療后，激素治療組患兒的退熱時間、咳嗽消失時間明顯短于非激素治療組(P<0.05)；治療3d后，激素治療組有16例(35%)的患兒退熱，體溫基本恢復正常，而非激素治療組無1例患兒退熱；激素組總有效率為90.5%，明顯高于對照組的79.8%(P<0. 05)；治療后，激素組和非激素組的肺泡灌洗液細胞因子比較無統(tǒng)計學差異(P>0. 05)；與對照組比較，細胞因子均明顯高于對照組(P<0. 05)；退熱組與非退熱組比較，細胞因子IFN-γ、TNF-α、IL-1β、IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12均有所降低，其中退熱組的IL-2和IL-8明顯低于非退熱組(P<0. 05)。結(jié)論：采用激素治療難治性支原體肺炎患兒，可使患兒肺泡灌洗液IL-l、L-4、IL-6、IL-8、IL-10降低，同時可在較短時間內(nèi)使患兒退熱。

支原體肺炎是學齡兒童常見的呼吸道疾病之一， 肺炎支原體感染率已經(jīng)高達66.7%，且有每年增高的趨勢[1]，治療的方法為應(yīng)用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素藥物，而長期應(yīng)用抗生素類藥物易產(chǎn)生耐藥，從而形成了難治性支原體肺炎(RGFF)。我科應(yīng)用甲潑尼龍激素藥物治療難治性肺炎患兒，具有良好的治療效果，現(xiàn)報告如下。

資料與方法

1 一般資料 選擇2014年12月至2016年1月來我院就診的難治性支原體肺炎患兒90 例，隨機分為非激素治療組和激素治療組，其中非激素治療組45例(男20例，女25例)，平均年齡(4.9±0.5)歲，咳嗽時間(8.5±3.2)d，發(fā)熱時間(7.5±2.8)d，單側(cè)肺炎15例，雙側(cè)肺炎30例；激素治療組 45例(男22例，女23例)，平均年齡(5.1±0.3)歲，咳嗽時間(9.2±2.2)d，發(fā)熱時間(8.5±3.0)d，單側(cè)肺炎16例，雙側(cè)肺炎29例。入選標準：①應(yīng)用大環(huán)內(nèi)酯類藥物治療1周以上，持續(xù)高熱，影像學顯示肺部有實質(zhì)性浸潤[2]；②CT結(jié)果顯示肺不張等支氣管鏡的檢查指征；③血清肺炎支原體抗體IgM呈陽性，冷凝集試驗陽性。排除標準：①對阿奇霉素過敏的患兒；②結(jié)核菌素純蛋白衍化物陽性患兒；③經(jīng)痰培養(yǎng)、呼吸道病毒免疫熒光燈檢查顯示為其他病原體感染的患兒；④伴有其他嚴重感染的患兒。根據(jù)患者治療情況將激素治療組分為退熱組和非退熱組。兩組患兒的性別、年齡、發(fā)熱、咳嗽時間等資料無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，具有可比性。另選擇支氣管異物未并發(fā)感染患兒35例為對照組，一般資料與難治性肺炎患兒無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，具有可比性。

2 治療與檢測 非激素治療組采用對癥治療阿奇霉素以劑量10mg/kg靜脈滴注治療，每天兩次配合化痰藥，不應(yīng)用激素。激素治療組在對癥治療基礎(chǔ)上采用甲潑尼龍靜脈滴注，劑量每天2mg/kg，連續(xù)使用3d。兩組治療3d后，行軟式支氣管鏡與肺泡灌洗術(shù)。對照組患兒也行軟式支氣管鏡與肺泡灌洗術(shù)，三組患兒均在完成術(shù)前檢查后,應(yīng)用2%利多卡因咽部麻醉，經(jīng)鼻達患側(cè)肺葉，注入生理鹽水(1ml/kg)，負壓抽吸，采集標本，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測細胞因子水平變化。

3 觀察指標 記錄患兒發(fā)熱時間、退熱時間、咳嗽時間；觀察患兒治療前后細胞因子IFN-γ、TNF-α、IL-1β、IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12的水平變化。

4 療效評價[3]①顯效：癥狀消失，胸片陰影消失；②有效：癥狀好轉(zhuǎn)，體溫下降；③無效：癥狀均未改善，甚至加重?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

結(jié) 果

1 激素治療組與非激素治療組臨床相關(guān)指標比較 見表1。治療后，應(yīng)用激素組的患兒退熱時間、咳嗽消失時間明顯短于非激素治療組(P<0. 05)；治療3d后，激素治療組有16例(35%)患兒退熱，體溫恢復正常；激素治療組總有效率為90.5%，明顯高于非激素治療組的79.8%(P<0.05)。

表1 兩組患兒退熱時間、咳嗽消失時間、3d退熱率及 臨床療效比較

注：與非激素組比較，*P<0.05

2 激素組和非激素組肺泡灌洗液細胞因子變化見表2。治療后，激素組和非激素組的肺泡灌洗液細胞因子IFN-γ、TNF-α、IL-1β、IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05)；與對照組比較，兩組IFN-γ、TNF-α、IL-1β、IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12均明顯高于對照組(P<0.05)。

表2 激素組、非激素組和對照組肺泡灌洗液細胞因子變化 ±s)

注：與對照組比較，*P<0. 05

3 退熱組和非退熱組肺泡灌洗液細胞因子變化見表3。退熱組相比較于非退熱組細胞因子IFN-γ、TNF-α、IL-1β、IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12均有所降低，但差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。其中退熱組的IL-2和IL-8明顯低于非退熱組(P<0.05)。

表3 退熱組和非退熱組肺泡灌洗液細胞因子變化 ±s)

注：與非退熱組比較，*P<0. 05

討 論

肺炎支原體的耐藥性導致抗菌藥物的實效，使患兒產(chǎn)生耐藥性，而肺炎支原體自身的傳播以及自身免疫功能可引起肺外損害，最終導致由肺炎支原體發(fā)展為難治性支原體肺炎(RMPP)[4]。RMPP的診斷及治療目前國際上仍無統(tǒng)一標準，大多數(shù)認為的標準為應(yīng)用適當應(yīng)用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療至7d后，患者臨床癥狀不改善，影像學仍無明顯變化且伴有肺外多系統(tǒng)并發(fā)癥，可引起胸腔積液，肺不張，影像學表現(xiàn)可為一個大葉或累及多個大葉。目前發(fā)病機制不清楚，發(fā)病原因主要是患兒對大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的嚴重耐藥性[5]，從機制方面認為可能與肺炎導致的過度免疫介導的炎性因子有關(guān)[6-7]，且研究發(fā)現(xiàn)RMPP患兒的IL-2、IL-4和IL-10均顯著升高[8]。在本研究中，治療后激素組和非激素組的肺泡灌洗液細胞因子IFN-γ、TNF-α、IL-1β、IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12比較無統(tǒng)計學差異；兩組與對照組比較，IFN-γ、TNF-α、IL-1β、IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12均明顯高于對照組；退熱組相比較于非退熱組細胞因子IFN-γ、TNF-α、IL-1β、IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12均有所降低，其中退熱組的IL-2和IL-8明顯低于非退熱組。本結(jié)果與既往結(jié)果一致，同時發(fā)現(xiàn)IL-2和IL-8可能在患兒發(fā)熱過程中發(fā)揮作用。

目前治療RGFF患兒的首選方案為藥物治療，常用為糖皮質(zhì)激素類藥物，尤其是甲潑尼龍[9]，靜脈給藥起效快，在肺組織周圍藥物可達很高的濃度，同時可有效地調(diào)節(jié)機體細胞免疫反應(yīng)，緩解患兒的炎癥，降低不良反應(yīng)的發(fā)生[10]；發(fā)揮作用的機制為抑制黏附分子的表達，透過細胞膜與特異受體結(jié)合，形成相關(guān)酶蛋白，進而減少炎癥免疫活性細胞、血管擴張等相關(guān)物質(zhì)的產(chǎn)生，發(fā)揮抑制吞噬作用[11]。在本研究中治療后，應(yīng)用激素組的患兒退熱時間，咳嗽消失時間明顯短于非激素組；治療3d后，激素組有16例(35%)的患者退熱，體溫恢復正常，而非激素組應(yīng)用常規(guī)藥物后無一例退熱患兒；激素組的總有效率為90.5%明顯高于對照組79.8%，具有很好的臨床療效。

[1] 賀金娥,高春燕,李紅日,等.小劑量甲潑尼龍對肺炎支原體肺炎患兒血清腫瘤壞死因子α水平的影響[J].中國當代兒科雜志,2013,15(10):850-853.

[2] 中華醫(yī)學會兒科學分會呼吸學組，中華兒科雜志編輯委員會．兒童社區(qū)獲得性肺炎管理指南(試行)(上)[J]．中華兒科雜志，2007，45(2)：83-90．

[3] 陳莉莉，劉金榮，趙順英，等.常規(guī)劑量甲潑尼龍治療無效的兒童難治性肺炎支原體肺炎的臨床特征和治療探討[J].中華兒科雜志，2014，52:172-176.

[4] Chen ZR,Yan YD,Wang YQ,etal. Epidemiology of community-acquired Mycoplasma Pneumoniae respiratory tract infections among hospitalized Chinese children, including relationships with meteorological[J].Hippokratia,2013,17(1):20-26.

[5] 陳 玲.麻杏石甘湯加減治療小兒肺炎支原體療效觀察[J]．陜西中醫(yī)，2015，36(12)：1586-1587．

[6] Bao F,Qu JX，Liu ZJ，etal．The clinical characteristics treatment and outcome of Macrolide-resistant mycoplasmal pneumoniae pneumonia in children[J]．Zhonghua Jie he He Huxi Za zhi，2013，36(10)：756-761．

[7] Lnamura N， Miyashita N， Haseqawa S，etal．Management of refravtory mycoplasma pneumoniae pneumonia：utiIity of measuring serum lactate dehydrogenase level[J]．J Infect Chemother，2014，20(4)：270-273.

[8] Izumikwa K，Izuminkawa K，Takazono T，etal． Clinical features．risk fctora and treatment of fulminant mycoplasma pneumonia: a review of the Japanese Literature [J]． J Infect Chemother，2014，20(3)：18l-185.

[9] 張雪明.小劑量甲潑尼龍配伍匹多莫德治療兒童難治性肺炎支原體肺炎40 例 [J].陜西醫(yī)學雜志，2013,41(5)：631-632.

[10] 任明星,薛國昌,沈琳娜,等.甲潑尼龍聯(lián)合阿奇霉素治療小兒難治性支原體肺炎的療效與安全性分析[J].中國全科醫(yī)學,2015,18(5):588-591.

[11] 杜 贏. 糖皮質(zhì)激素治療小兒難治性支原體肺炎的療效觀察[J]. 臨床肺科雜志，2015，20(2)：356-358.

(收稿：2016-08-20)

Hormone refractory mycoplasma pneumonia lavage cytokines

Ji Chaoyu，Mu Rongfang.

Hebei Baoding City Children’s Hospital(Baoding 071051)

Objective: To explore the impact of hormone refractory mycoplasma pneumonia lavage cytokines. Methods:35 cases of children with bronchial foreign bodies not associated with infection in the control group, 90 patients were randomly divided into non-hormonal group (45 cases) and the hormone group (45 cases).Non-hormonal symptomatic treatment group, no hormone treatment, observation group were intravenous methylprednisolone treatment program, observed the effect of hormone therapy group and the group of non-hormonal, cooling time; observation group with methylprednisolone for 3 days, all soft underwent bronchoscopy and lavage, bronchoalveolar lavage fluid was observed in IFN -γ,TNF -α, IL 1β, IL-α,IL-2, IL- 4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12. Results:Children with fever time hormone group, cough disappeared significantly shorter than non-hormonal group (P<0.05); 3 days after treatment, the hormone group had fever in 16 patients (35%), None of fever in children with body temperature returned to normal, rather than the hormone group with conventional medication; hormone group, the total effective rate of 90.5% was significantly higher than 79.8% (P<0.05); after treatment, the hormone group and hormone group lavage cytokines was not statistically significant comparison (P> 0.05); the two groups and the control group, the cytokines were significantly higher (P<0 05); fever group compared to the non-fever group of cytokines IFN-γ, TNF- α, IL-1β, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12 were decreased, fever group wherein IL-2 and IL-8 was significantly lower than fever group (P<0. 05). Conclusion: The use of hormone therapy for refractory mycoplasma pneumonia in children can bronchoalveolar lavage fluid IL-l β,IL-4, IL-6, IL-8, IL-10- increased, while in a short time so that children in the fever.

Pneumonia，mycoplasma/drug therapy Methylprednisolone/therapeutic use Cytokines/metabolism

*河北省衡水市科技計劃項目(15066)

肺炎，支原體/藥物療法 甲潑尼龍/治療應(yīng)用 細胞因子類/代謝

R725.6

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2017.01.009