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        碳酸鋰聯(lián)合甲巰咪唑?qū)谞钕俟δ芸哼M(jìn)合并白細(xì)胞減少的療效

        2017-01-18 01:05:08曹立平丁靜賢呂文君王如容
        臨床薈萃 2017年1期
        關(guān)鍵詞:碳酸鋰咪唑甲亢

        曹立平,劉 佳,丁靜賢,呂文君,王如容

        (武進(jìn)中醫(yī)醫(yī)院 內(nèi)分泌科,江蘇 常州 213161)

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        ·短篇論著·

        碳酸鋰聯(lián)合甲巰咪唑?qū)谞钕俟δ芸哼M(jìn)合并白細(xì)胞減少的療效

        曹立平,劉 佳,丁靜賢,呂文君,王如容

        (武進(jìn)中醫(yī)醫(yī)院 內(nèi)分泌科,江蘇 常州 213161)

        選擇120例甲亢合并白細(xì)胞減少癥患者為研究對(duì)象,隨機(jī)分為觀察組(n=60)和對(duì)照組(n=60),兩組患者均口服甲巰咪唑,在此基礎(chǔ)上,觀察組患者口服碳酸鋰片。比較兩組患者治療前后白細(xì)胞計(jì)數(shù)、游離甲狀腺素(FT4)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)和促甲狀腺素(TSH)、促甲狀腺素受體抗體(TRAb)水平,并分析兩組患者治療后的不良反應(yīng)及臨床有效率。結(jié)果顯示,碳酸鋰聯(lián)合甲巰咪唑治療甲亢合并白細(xì)胞減少癥可改善患者白細(xì)胞水平和甲狀腺激素水平,具有明顯的臨床療效。

        甲狀腺功能亢進(jìn)癥;白細(xì)胞減少;碳酸鋰;甲巰咪唑

        甲狀腺功能亢進(jìn)(簡(jiǎn)稱(chēng)甲亢)是內(nèi)分泌系統(tǒng)的常見(jiàn)病,其發(fā)病是由甲狀腺合成釋放過(guò)多的甲狀腺激素引起,可引起患者出現(xiàn)心悸、出汗、進(jìn)食和便次增多及體質(zhì)量減少等癥狀[1-3]。目前甲亢的治療方法包括抗甲狀腺藥物治療、放射碘治療和手術(shù)治療。由于放射碘治療和手術(shù)治療均屬于破壞性治療[4],因而抗甲狀腺藥物治療成為甲亢患者首選的治療方法,臨床療效顯著。但抗甲狀腺藥物在治療的同時(shí)也可能引起過(guò)敏、肝功能受損和白細(xì)胞減少等不良反應(yīng)[5-6]。據(jù)報(bào)道,碳酸鋰是甲亢患者出現(xiàn)對(duì)抗甲狀腺藥物白細(xì)胞減少或無(wú)效時(shí)的輔助藥物[7]。本研究采用碳酸鋰聯(lián)合甲巰咪唑治療甲亢合并白細(xì)胞減少患者,分析其治療效果及對(duì)甲狀腺激素水平的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。

        1 資料與方法

        1.1 病例選擇 2012年7月至2016年7月我院內(nèi)分泌科門(mén)診及住院的甲亢合并白細(xì)胞減少癥患者120例,男66例,女54例,平均年齡(30.6±4.2)歲,平均病程為(4.6±2.7)月。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法,隨機(jī)分為觀察組(n=60)和對(duì)照組(n=60),兩組平均年齡、性別、病程、疾病嚴(yán)重程度等一般臨床資料均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

        1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):①符合甲亢西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[8],外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)大于3.0×109/L且小于4×109/L;②年齡20~70歲;③經(jīng)醫(yī)院相關(guān)倫理委員會(huì)審核并通過(guò);④患者均知情同意并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn):①甲狀腺明顯腫大并壓迫鄰近器官;②伴病毒性肝炎及心、肝、腎及造血系統(tǒng)等功能異常者;③對(duì)甲巰咪唑及碳酸鋰過(guò)敏者;④處于妊娠期及哺乳期婦女。1.3 治療方法 兩組患者口服甲巰咪唑,10 mg/次,3次/d,患者病情穩(wěn)定后,劑量減半(5 mg/次),3次/d。同時(shí),觀察組患者口服碳酸鋰,0.50 g/d,3次/d,患者病情穩(wěn)定后,劑量減半(0.25 g/d),3次/d,療程為3個(gè)月。治療期間出現(xiàn)白細(xì)胞計(jì)數(shù)低于3.0×109/L的患者則退出研究。

        1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo) ①白細(xì)胞計(jì)數(shù):采用血液分析儀法檢測(cè)白細(xì)胞計(jì)數(shù);②采用電化學(xué)發(fā)光法分別檢測(cè)游離甲狀腺素(FT4)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)和促甲狀腺素(TSH);采用包被放射受體分析法檢測(cè)血清中促甲狀腺素受體抗體(TRAb)水平;③觀察兩組治療的顯效率、有效率、無(wú)效率及總有效率[9];④觀察兩組治療前后的不良反應(yīng)發(fā)生率。

        2 結(jié) 果

        2.1 白細(xì)胞變化 治療前,兩組白細(xì)胞計(jì)數(shù)均低于正常范圍,但兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組白細(xì)胞計(jì)數(shù)在不同時(shí)間點(diǎn)之間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),但觀察組的白細(xì)胞計(jì)數(shù)呈明顯上升趨勢(shì),且在不同時(shí)間點(diǎn)差異與治療前比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);對(duì)照組白細(xì)胞計(jì)數(shù)呈下降趨勢(shì),治療2個(gè)月和治療3個(gè)月的白細(xì)胞計(jì)數(shù)與治療前相比明顯降低(P<0.05),見(jiàn)表1。

        表1 兩組治療前后白細(xì)胞計(jì)數(shù)比較±s)

        注:與對(duì)照組比較,*P<0.01;與治療前比較,#P<0.05

        2.2 甲狀腺激素水平和TRAb水平 治療前,兩組FT4、FT3、TSH和TRAb水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組FT4、FT3和TRAb水平均明顯降低,TSH水平明顯升高,與治療前比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),且治療后觀察組者FT4、FT3、TSH和TRAb水平改善程度均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05),見(jiàn)表2。

        表2 兩組治療前后甲狀腺激素水平和TRAb水平的比較±s)

        注:與治療前比較,*P<0.05

        2.3 不良反應(yīng)和臨床療效比較 在治療的過(guò)程中,兩組均出現(xiàn)瘙癢、便秘、皮疹等不良反應(yīng),觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為13.3%, 對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為18.3%,兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.563,P>0.05),兩組均無(wú)肝腎功能異常反應(yīng)。治療后,6例患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)低于3.0×109/L退出研究,觀察組有效率明顯高于對(duì)照組有效率。見(jiàn)表3。

        表3 兩組臨床療效比較[例(%)]

        注:Z=2.281,P<0.05

        3 討 論

        甲亢由多種原因引起的甲狀腺激素分泌過(guò)多所致的一組常見(jiàn)內(nèi)分泌疾病, 隨著生活方式的改變及生活節(jié)奏的加快,近年來(lái),甲亢的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)[10-12]。目前,甲亢的治療主要是抗甲狀腺藥物治療、放射碘治療和手術(shù)治療,其中抗甲狀腺藥物治療是甲亢患者首選的治療方法[13-14]。甲巰咪唑作為抗甲狀腺藥物的一線治療藥物至今仍被廣泛應(yīng)用于甲亢的臨床治療中,其可抑制甲狀腺內(nèi)過(guò)氧化物酶,從而阻礙吸聚到甲狀腺內(nèi)碘化物的氧化及酪氨酸的偶聯(lián),阻礙甲狀腺素和三碘甲狀腺原氨酸的合成,進(jìn)而改善甲亢患者的癥狀[15-16]。甲巰咪唑在治療甲亢的同時(shí)可引起藥物的不良反應(yīng),如白細(xì)胞減少、皮膚瘙癢和皮疹[17]。近年來(lái)的研究結(jié)果顯示,碳酸鋰可引起甲狀腺功能減退及外周血白細(xì)胞數(shù)增加,其作用機(jī)制被認(rèn)為與鋰可聚集于甲狀腺細(xì)胞,進(jìn)而在多個(gè)環(huán)節(jié)中影響甲狀腺激素的代謝有關(guān),如改變甲狀腺球蛋白的分子結(jié)構(gòu)、阻礙碘化甲腺酪氨酸的耦聯(lián)、抑制TSH對(duì)甲狀腺細(xì)胞的興奮作用,目前已成為當(dāng)甲亢患者對(duì)硫脲類(lèi)抗甲狀腺藥物過(guò)敏、無(wú)效或合并白細(xì)胞減少時(shí)的一種治療選擇[18]。

        本研究將碳酸鋰聯(lián)合甲巰咪唑應(yīng)用于甲亢合并白細(xì)胞減少患者,結(jié)果顯示經(jīng)碳酸鋰聯(lián)合甲巰咪唑治療的患者治療后白細(xì)胞計(jì)數(shù)呈顯著的上升趨勢(shì),且白細(xì)胞回升至正常水平,而僅進(jìn)行甲巰咪唑治療的患者治療后白細(xì)胞計(jì)數(shù)呈明顯的下降趨勢(shì)。據(jù)報(bào)道[19],甲亢合并白細(xì)胞減少患者經(jīng)碳酸鋰聯(lián)合131I治療后,患者外周血白細(xì)胞數(shù)較治療前顯著提高,與本研究結(jié)果符合,說(shuō)明碳酸鋰可逆轉(zhuǎn)甲巰咪唑治療甲亢引起的白細(xì)胞減少,明顯改善患者的白細(xì)胞水平。文曉琴等[19]將碳酸鋰聯(lián)合131I應(yīng)用于甲亢合并白細(xì)胞減少患者,還發(fā)現(xiàn)在白細(xì)胞升高的同時(shí),治療2周、1個(gè)月、3個(gè)月和6個(gè)月后治療組FT4和FT3水平與對(duì)照組比較均明顯降低,本研究對(duì)碳酸鋰聯(lián)合甲巰咪唑治療后甲狀腺素水平的分析結(jié)果也顯示,加用碳酸鋰治療可明顯降低患者的FT4和FT3的水平,避免了甲狀腺激素水平的大幅度波動(dòng)。TRAb是反映甲狀腺患者是否康復(fù)的重要指標(biāo)[20],本研究?jī)山M經(jīng)治療后TRAb的水平均明顯降低,進(jìn)一步說(shuō)明兩種治療方式均能明顯改善甲亢合并白細(xì)胞減少患者的癥狀,但經(jīng)碳酸鋰聯(lián)合甲巰咪唑治療的患者TRAb水平的改善程度明顯優(yōu)于經(jīng)甲巰咪唑治療的患者,表明碳酸鋰能減少甲狀腺激素的釋放,促進(jìn)甲狀腺功能的恢復(fù),其聯(lián)合甲巰咪唑?qū)τ诩卓夯颊呖善鸬矫黠@的增效作用。

        本研究結(jié)果顯示,經(jīng)碳酸鋰聯(lián)合甲巰咪唑治療的臨床有效率明顯高于經(jīng)甲巰咪唑治療。鋰鹽會(huì)引起腎臟的損傷,血鋰濃度大于1.4 mmol/L可以中毒,對(duì)于長(zhǎng)期應(yīng)用應(yīng)作軀體和神經(jīng)系統(tǒng)檢查,肝、腎功能和血、尿常規(guī),監(jiān)測(cè)血清鋰濃度,但目前的研究顯示,在短時(shí)間內(nèi)(半個(gè)月)小劑量服用碳酸鋰未發(fā)現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)[21]。本研究在治療的過(guò)程中,兩組均出現(xiàn)瘙癢、便秘、皮疹等不良反應(yīng),但兩組不良反應(yīng)發(fā)生率并無(wú)明顯差異,提示在甲亢的治療中加用碳酸鋰無(wú)明顯不良反應(yīng)的產(chǎn)生。

        綜上所述,碳酸鋰聯(lián)合甲巰咪唑治療甲亢合并白細(xì)胞減少癥可明顯改善患者白細(xì)胞水平和甲狀腺激素水平, 提高治療的有效率,且不良反應(yīng)小,值得在臨床上推廣。

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        曹立平, Email: caoliping97@163.com

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        1004-583X(2017)01-0078-03

        10.3969/j.issn.1004-583X.2017.01.019

        2016-10-17 編輯:王秋紅

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