左 君

(內(nèi)江市東興區(qū)人民醫(yī)院兒科,四川 內(nèi)江 641000)

珂立蘇治療晚期早產(chǎn)兒RDS的最佳劑量研究

左 君

(內(nèi)江市東興區(qū)人民醫(yī)院兒科,四川 內(nèi)江 641000)

目的 探討珂立蘇(PS)治療晚期早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征(RDS)的最佳劑量。方法 選擇于2006年1月至2014年9月在內(nèi)江市東興區(qū)人民醫(yī)院就診的晚期早產(chǎn)兒RDS患兒60例，將60名患兒隨機(jī)分為觀察組(n=30)和對(duì)照組(n=30)；觀察組應(yīng)用PS 70mg/kg進(jìn)行治療，對(duì)照組應(yīng)用PS 40mg/kg進(jìn)行治療，比較兩組血?dú)庵笜?biāo)、氧合指數(shù)、并發(fā)癥發(fā)生情況等，分析對(duì)比兩組患者的治療效果。結(jié)果 第1次給藥24小時(shí)后，可見(jiàn)氧合指數(shù)(OI)和二氧化碳分壓(PCO2)均有明顯降低，氧分壓(PO2)水平有明顯升高。治療后觀察組OI和PCO2水平明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t值分別為-6.505、-3.093，P<0.05)；治療后PO2水平兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。觀察組機(jī)械通氣時(shí)間[經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣(nCPAP)、同步間歇指令通氣(SIMV)](t值分別為-5.188、-4.132)、應(yīng)用PS次數(shù)(t=-4.038)、肺炎發(fā)生率(χ2=9.320)、氧療時(shí)間(t=-7.006)和住院時(shí)間(t=-3.027)均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。兩組患兒的治愈率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 PS治療晚期早產(chǎn)兒RDS患者時(shí)，最佳劑量為70mg/kg。

晚期早產(chǎn)兒；呼吸窘迫綜合征；珂立蘇；牛肺表面活性物質(zhì)

呼吸窘迫綜合征(respiratory distress syndrome，RDS)是新生兒的常見(jiàn)呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥。近年來(lái)，RDS患兒人數(shù)呈逐年增加的趨勢(shì)[1]。發(fā)病時(shí)，患兒心率加快，心臟功能障礙，長(zhǎng)期易導(dǎo)致心力衰竭，治療不及時(shí)可能有生命危險(xiǎn)。目前臨床主要應(yīng)用牛肺表面活性物質(zhì)治療晚期早產(chǎn)兒RDS患兒。晚期早產(chǎn)兒指胎齡為34～36周的新生兒。牛肺表面活性物質(zhì)能夠有效地改善患兒的臨床癥狀，有良好的治療效果。本次研究通過(guò)分析珂立蘇(PS)治療晚期早產(chǎn)兒RDS的最佳劑量，為臨床合理用藥提供依據(jù)。

1對(duì)象與方法

1.1對(duì)象

選擇于2006年1月至2014年9月來(lái)內(nèi)江市東興區(qū)人民醫(yī)院就診的晚期早產(chǎn)兒RDS患兒60例，將其隨機(jī)分為觀察組(n=30)和對(duì)照組(n=30)。觀察組中，男性患兒17例，女性患兒13例；對(duì)照組中，男性患兒18例，女性患兒12例。觀察組患兒胎齡33～36周，平均胎齡(34.1±1.9)周；體重為2 190～2 692g，平均體重(2 461.9±158.3)g；對(duì)照組患兒胎齡32～35.5周，平均胎齡(34.5±1.6)周，體重為2 239～2 725g，平均體重(2 480.9±159.4)g。兩組患兒性別、胎齡、體重差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性。

RDS診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]：①急性起病，早期出現(xiàn)呼吸窘迫如紫紺、呼吸困難等呼吸道癥狀；②無(wú)心功能不全；③胸部X片顯示雙肺密度升高、肺浸潤(rùn)陰影或大白肺。所有患兒均符合病例納入標(biāo)準(zhǔn)和病例排除標(biāo)準(zhǔn)。

病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①胎齡34～36周的患兒；②患兒符合RDS診斷標(biāo)準(zhǔn)；③患兒入院時(shí)間為出生24小時(shí)內(nèi)。病例排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在中、重度窒息的患兒；②合并有腎、肺功能衰竭的患兒；③有先天性心臟病的患兒；④患兒對(duì)本次研究藥物有既往過(guò)敏史；⑤存在有胎糞吸入、宮內(nèi)感染的患兒。

參與本次研究的患兒均由患兒家長(zhǎng)簽署知情同意書(shū)。

1.2研究方法

本次研究選取PS(產(chǎn)品批號(hào)：1403991)作為研究藥物。采用注射的方法進(jìn)行給藥。對(duì)照組應(yīng)用PS 40mg/kg進(jìn)行治療；觀察組應(yīng)用PS 70mg/kg進(jìn)行治療。注射藥液后，行復(fù)蘇氣囊加壓通氣5分鐘進(jìn)行處理，使藥液在肺部均勻分布[3]。用藥時(shí)，依據(jù)患兒用藥反應(yīng)連接呼吸機(jī)進(jìn)行輔助通氣治療。兩組患兒治療時(shí)間均為28天。

1.3觀察指標(biāo)

分別于兩組患兒治療前及給藥后24小時(shí)測(cè)定動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)，計(jì)算患兒氧合參數(shù)，觀察并記錄兩組患兒治療總有效率、機(jī)械通氣時(shí)間、住院時(shí)間、肺炎發(fā)生率、氧療時(shí)間等一系列指標(biāo)。

1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn)

依據(jù)患兒治療28天后的臨床癥狀，將患兒療效分為：痊愈、顯效、有效和無(wú)效。治療總有效率=(有效例數(shù)+顯效例數(shù)+痊愈例數(shù))/總病例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

2.1兩組患兒各項(xiàng)指標(biāo)的比較

兩組患兒第1次給藥24小時(shí)后，可見(jiàn)氧合指數(shù)(OI)和二氧化碳分壓(PCO2)均有明顯降低，氧分壓(PO2)水平有明顯升高。兩組患兒治療前PO2、OI和PCO2之間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)；治療后，觀察組OI和PCO2水平明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，治療后PO2水平兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

項(xiàng)目觀察組(n=30)對(duì)照組(n=30)tPPO2(mmHg) 給藥前46．8±19．645．3±23．10．2560．799 治療24小時(shí)64．9±4．863．8±6．20．7250．472PCO2(mmHg) 給藥前49．1±8．950．9±9．1-0．7340．466 治療24小時(shí)41．3±4．845．3±4．7-3．0930．003OI(%) 給藥前12．4±1．911．6±2．91．1890．240 治療24小時(shí)4．9±0．97．8±2．1-6．505 <0．001

2.2兩組患兒療效的比較

觀察組機(jī)械通氣時(shí)間[經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣(nCPAP)、同步間歇指令通氣(SIMV)]、應(yīng)用PS次數(shù)、肺炎發(fā)生率、氧療時(shí)間和住院時(shí)間均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)；兩組患兒的治愈率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表2。

項(xiàng)目觀察組(n=30)對(duì)照組(n=30)t/χ2P輔助通氣時(shí)間(天) nCPAP2．5±0．84．4±1．7-5．188<0．001 SIMV1．9±0．93．1±1．2-4．132<0．001應(yīng)用PS(次)1．2±0．41．7±0．5-4．038<0．001肺炎4(13．3)15(50．0) 9．320 0．002氧療時(shí)間(天)5．2±1．38．8±2．3-7．006<0．001住院時(shí)間(天)9．7±2．111．8±2．9-3．0270．004治愈30(100．0)27(90．0) 3．158 0．076

3討論

由于晚期早產(chǎn)兒身體各器官發(fā)育不成熟，有較高的患病率及死亡率。RDS是常見(jiàn)的新生兒呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥之一，患兒常起病急，發(fā)病持久[4]。RDS的發(fā)病原因可能為剖宮分娩兒未經(jīng)過(guò)陰道擠壓，孕婦產(chǎn)程未啟動(dòng)，體內(nèi)兒茶酚胺水平較低，導(dǎo)致肺表面活性物質(zhì)缺乏，促進(jìn)肺液吸收的Na+離子轉(zhuǎn)運(yùn)通道不成熟或受損，肺液清除延遲，呼吸道及肺泡內(nèi)液體潴留，影響了正常的通氣及換氣[5]。臨床上廣泛應(yīng)用牛肺表面活性物質(zhì)進(jìn)行RDS的相關(guān)治療，可顯著改善患兒心肺功能，緩解癥狀，能有效提高患兒生存率[6]。PS是國(guó)產(chǎn)牛肺表面活性物質(zhì)，劑量范圍為40～100mg/kg，能夠有效改善患兒的氧合功能。

3.1各項(xiàng)指標(biāo)比較結(jié)果分析

本資料探討了不同劑量PS治療晚期早產(chǎn)兒RDS患兒的臨床療效，結(jié)果顯示應(yīng)用PS 70mg/kg治療的觀察組與應(yīng)用PS 40mg/kg治療的對(duì)照組治愈率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示不同劑量的PS治療晚期早產(chǎn)兒RDS患兒均可達(dá)到良好的效果，與有關(guān)研究[7]結(jié)果一致；但對(duì)照組用藥次數(shù)明顯多于觀察組，其提示PS首劑40mg/kg已經(jīng)不能滿(mǎn)足大多數(shù)晚期早產(chǎn)兒RDS患兒的需要。本資料表明，對(duì)照組患兒比觀察組患兒肺炎發(fā)生率明顯增高(P<0.05)，其可能與對(duì)照組患兒比觀察組患兒氧療時(shí)間長(zhǎng)、氣管插管給藥次數(shù)多有關(guān)，提示在晚期早產(chǎn)兒RDS患兒的治療過(guò)程中，應(yīng)使劑量盡量達(dá)到40mg/kg以上，以減少氣管插管給藥次數(shù)，從而降低患兒肺炎發(fā)生率。

3.2臨床療效比較結(jié)果分析

本資料顯示，治療后觀察組機(jī)械通氣時(shí)間(nCPAP、SIMV)、應(yīng)用PS次數(shù)、肺炎發(fā)生率、氧療時(shí)間和住院時(shí)間均低于對(duì)照組(P<0.05)，其表明PS治療晚期早產(chǎn)兒RDS患兒劑量70mg/kg的臨床療效要明顯優(yōu)于劑量40mg/kg。本資料中兩組患兒第1次給藥24小時(shí)后，可見(jiàn)OI和PCO2均有明顯降低，PO2有明顯升高；治療后觀察組OI和PCO2水平明顯優(yōu)于對(duì)照組(均P<0.05)，而PO2差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其提示大劑量的PS較低劑量能夠更好地改善患兒肺功能，與有關(guān)研究結(jié)果[8]一致。

綜上所述，應(yīng)用PS治療應(yīng)密切觀察患兒的氧飽和度，及時(shí)調(diào)整呼吸機(jī)參數(shù)，以減少患兒肺損傷，在合理應(yīng)用呼吸機(jī)的參數(shù)下，70mg/kg的PS用于晚期早產(chǎn)兒RDS患兒的治療是安全的最佳劑量。

[1]王小虎,姜紅,牛世平.不同劑量牛肺表面活性物質(zhì)治療晚期早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征的臨床研究[J].中國(guó)新生兒科雜志,2014,29(1):43-45.

[2]李珍.早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征(RDS)簡(jiǎn)易評(píng)估系統(tǒng)的建立及效果評(píng)價(jià)[D].廣州:廣東醫(yī)學(xué)院,2015.

[3]李俊敏,于鳳丹.兩種肺表面活性物質(zhì)不同劑量早期治療晚期早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征臨床研究[J].中國(guó)基層醫(yī)藥,2015,22(11):1707-1712.

[4]Meneses J,Bhandari V,Alves J G,etal.Noninvasive ventilation for respiratory distress syndrome:a randomized controlled trial[J].Pediatrics,2011,127(2):300-307.

[5]Hourani M,Ziade F,Rajab M.Timing of planned caesarean section and the morbidities of the newborn[J].N Am J Med Sci,2011,3(10):465-468.

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[8]Cole F S, Alleyne C, Barks J D,etal.NIH Consensus Development Conference statement:inhaled nitric-oxide therapy for premature infants[J].Pediatrics,2011,127(2):363-369.

[專(zhuān)業(yè)責(zé)任編輯： 孫 新]

Optimal dosage of Calsurf for treatment of late preterm infants with respiratory distress syndrome

ZUO Jun

(Department of Pediatrics, Dongxing District People’s Hospital in Neijiang City, Sichuan Neijiang 641000, China)

Objective To analyze the optimal dosage of Calsurf (PS) for treatment of late preterm infants with respiratory distress syndrome (RDS). Methods Altogether 60 late preterm infants with RDS who were treated in Dongxing District People’s Hospital in Neijiang City from January 2006 to September 2014 were selected and randomly divided into control group (30 cases) and observation group (30 cases). The infants in the observation group were given 70mg/kg of PS, and the infants in control group were given 40mg/kg of PS. Blood gas indicators, oxygenation index (OI) and incidence of complications were compared between two groups to analyze the treatment effect of two groups. Results After 24 hours of the first administration, OI and partial pressure of carbon dioxide (PCO2) were significantly reduced, and partial pressure of oxygen (PO2) level increased significantly. After treatment, the levels of OI and PCO2of the observation group were significantly better than those of the control group, and the differences were statistically significant (tvalue was -6.505 and -3.093, respectively, bothP<0.05). There was no significant difference between two groups in level of PO2(bothP>0.05). Mechanical ventilation time [nasal continuous positive airway pressure (nCPAP) and synchronized intermittent mandatory ventilation (SIMV)](tvalue was -5.188 and -4.132, respectively), the number of PS application (t=-4.038), incidence of pneumonia (χ2=9.320), oxygen therapy time (t=-7.006) and hospitalization time (t=-3.027) of the observation group were lower than those of the control group, and the differences were statistically significant (allP<0.05). Difference in cure rate between two groups had no statistical significance (P>0.05).Conclusion Optimal dosage of PS for treatment of late preterm infants with RDS is 70mg/kg.

late preterm infants; respiratory distress syndrome (RDS); Calsurf (PS); pulmonary surfactant

2016-05-12

左 君(1966-)，女，副主任醫(yī)師，主要從事早產(chǎn)兒管理工作。

10.3969/j.issn.1673-5293.2016.11.027

R722.6

A

1673-5293(2016)11-1376-02