張秀瓊

(四川省自貢市第三人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，四川 自貢 643020)

兩種聯(lián)合放化療方案治療Ⅱ～Ⅳ期宮頸癌比較研究

張秀瓊

(四川省自貢市第三人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，四川 自貢 643020)

目的 探討紫杉醇脂質(zhì)體與鉑類(lèi)單藥化療聯(lián)合盆腔三維適形放療治療Ⅱ～Ⅳ期宮頸癌臨床療效和安全性差異。方法 研究對(duì)象選取四川省自貢市第三人民醫(yī)院婦產(chǎn)科2006年4月至2014年8月收治的Ⅱ～Ⅳ期宮頸癌患者共98例，采用隨機(jī)抽樣方法分為A組(49例)和B組(49例)，分別在盆腔三維適形放療基礎(chǔ)上同期采用鉑類(lèi)和紫杉醇脂質(zhì)體治療；比較兩組患者臨床近期療效，隨訪(fǎng)生存率，治療前后KPS評(píng)分及藥物毒副作用發(fā)生率等。結(jié)果 兩組患者臨床近期療效比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.45，P>0.05)，兩組患者隨訪(fǎng)1年生存率和無(wú)進(jìn)展生存率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2值分別為0.54、1.33，均P>0.05)。兩組患者治療前KPS評(píng)分無(wú)顯著性差異(t=1.33，P>0.05)，治療后KPS評(píng)分均顯著增加(t值分別為3.65、4.17，均P<0.05)，而B(niǎo)組患者治療后KPS評(píng)分顯著高于A組(t=2.78，P<0.05)。B組患者白細(xì)胞減少、血小板減少、惡心嘔吐、腹瀉及食欲減退發(fā)生率均顯著低于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2值分別為5.86、8.61、13.20、4.22、5.15，均P<0.05)，而兩組患者肝功能損傷發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.38，P>0.05)。結(jié)論 兩種單藥化療聯(lián)合盆腔三維適形放療治療Ⅱ～Ⅳ期宮頸癌臨床療效及生存率接近；但相較于鉑類(lèi)單藥化療，紫杉醇脂質(zhì)體單藥化療聯(lián)合盆腔三維適形放療治療Ⅱ～Ⅳ期宮頸癌可有效提高生活質(zhì)量，降低不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

紫杉醇脂質(zhì)體；鉑類(lèi)；化療；放療；宮頸癌

宮頸癌是臨床常見(jiàn)惡性腫瘤類(lèi)型之一，亦居于我國(guó)女性生殖系統(tǒng)腫瘤發(fā)病及死亡率首位[1]。目前臨床治療中晚期宮頸癌推薦采用同期放化療方案，其中以卡鉑單藥為基礎(chǔ)同期放化療方案可有效延長(zhǎng)生存時(shí)間，部分人群5年生存率提高超過(guò)20%[2-3]。但已有研究顯示，宮頸癌患者行鉑類(lèi)化療后胃腸道和骨髓抑制反應(yīng)較嚴(yán)重，相當(dāng)一部分患者無(wú)法耐受[4]。尋找一種安全有效的同期放化療方案已成為醫(yī)學(xué)界關(guān)注的熱點(diǎn)和難點(diǎn)之一。本次研究以自貢市第三人民醫(yī)院婦產(chǎn)科2010年4月至2014年8月收治Ⅱ～Ⅳ期宮頸癌患者共98例作為研究對(duì)象，分別在盆腔三維適形放療基礎(chǔ)上同期采用鉑類(lèi)和紫杉醇脂質(zhì)體治療；比較兩組患者臨床近期療效，隨訪(fǎng)生存率，治療前后卡氏評(píng)分(Karnofsky scores，KPS)及藥物毒副作用發(fā)生率等，探討兩種單藥化療方案聯(lián)合盆腔三維適形放療治療Ⅱ～Ⅳ期宮頸癌臨床療效和安全性差異。

1資料與方法

1.1臨床資料

研究對(duì)象選取四川省自貢市第三人民醫(yī)院婦產(chǎn)科2006年4月至2014年8月收治Ⅱ～Ⅳ期宮頸癌患者共98例，采用隨機(jī)抽樣方法分為A組和B組，每組各49例；A組患者年齡44～63歲，平均年齡為(55.14±6.37)歲，依據(jù)國(guó)際婦產(chǎn)科協(xié)會(huì)(International Federation of gynecology and obstetrics，F(xiàn)IGO)分期劃分，Ⅱ期20例，Ⅲ期18例，Ⅳ期11例，依據(jù)病理分型劃分，鱗癌42例，腺癌6例，腺鱗癌1例，按照侵犯部位劃分，陰道6例，卵巢2例，直腸3例；B組患者年齡45～65歲，平均年齡為(55.23±6.41)歲，依據(jù)FIGO分期劃分，Ⅱ期22例，Ⅲ期17例，Ⅳ期10例，依據(jù)病理分型劃分，鱗癌43例，腺癌5例，腺鱗癌1例，按照侵犯部位劃分，陰道6例，卵巢2例，直腸3例。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。

1.1.1納入標(biāo)準(zhǔn)

①均經(jīng)宮頸細(xì)胞學(xué)及病理活檢確診宮頸癌；②入院時(shí)未接受任何放化療治療；③KPS評(píng)分≥60分；④研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批注；⑤患者簽署知情同意書(shū)。

1.1.2排除標(biāo)準(zhǔn)

①?lài)?yán)重肝腎功能障礙；②化療禁忌；③其他系統(tǒng)惡性腫瘤；④臨床資料不全。

1.2治療方法

兩組患者均行盆腔三維適形放療，即行電子計(jì)算機(jī)X射線(xiàn)斷層掃描技術(shù)(computed tomography，CT)模擬定位逐層確定臨床靶體積，范圍包括子宮體、子宮頸、陰道及周?chē)馨徒Y(jié)等；計(jì)劃靶體積范圍為確定臨床靶體積之外擴(kuò)大10mm。首先行6MV和15MV盆腔四野盒式X線(xiàn)照射，待中央部位擋鉛后再行前后對(duì)穿照射；對(duì)于無(wú)實(shí)體瘤或淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者，全盆腔放射量為180CGy/f，總量4 500CGy/25f；對(duì)于可見(jiàn)實(shí)體瘤或淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者，全盆腔放射量為200CGy/f，累積量至3 000CGy/15f后行中央擋鉛，總量6 000CGy/25f；如可見(jiàn)腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移則臨床靶體積延伸至第11胸椎下緣(腹主動(dòng)脈旁野)，下界在閉孔下緣、侵犯陰道下段者下界至坐骨結(jié)節(jié)下緣。A組采用同期鉑類(lèi)單藥化療，即卡鉑30mg/m2靜滴，每周1次，共行5次；B組患者則在同期紫杉醇脂質(zhì)體單藥化療，即紫杉醇脂質(zhì)體55mg/m2靜滴，每周1次，共行5次；兩組患者化療前均給予托烷司瓊預(yù)防惡心嘔吐，如白細(xì)胞計(jì)數(shù)<2.0×109/L者應(yīng)立即給予重組人類(lèi)粒細(xì)胞集落刺激因子(recombinant human granulocyte colony stimulating factor，rhG-CSF)。

1.3觀察指標(biāo)

①隨訪(fǎng)1年，記錄患者總生存例數(shù)和無(wú)進(jìn)展生存例數(shù)，計(jì)算生存率；其中無(wú)進(jìn)展生存判定標(biāo)準(zhǔn)治療開(kāi)始至隨訪(fǎng)結(jié)束時(shí)間內(nèi)無(wú)腫瘤復(fù)發(fā)或死亡；②生存質(zhì)量評(píng)價(jià)采用Karnofsky功能狀態(tài)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行[5]，其中死亡計(jì)為0分，無(wú)臨床癥狀且體力狀況正常計(jì)為100分；③藥物毒副作用判定標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)世界衛(wèi)生組織(World Health Organization，WHO)抗癌藥物不良反應(yīng)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)(common adverse events assessment criteria，CTCAE)進(jìn)行，包括白細(xì)胞減少、血小板減少、惡心嘔吐、腹瀉、食欲減退及肝功能損傷等[5]。

1.4療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

臨床近期療效參照WHO實(shí)體瘤治療效果判定標(biāo)準(zhǔn)(response evaluation criteria in solid tumors，RECIST)進(jìn)行評(píng)價(jià)：①完全緩解(complete remission，CR)，病灶完全消失，維持時(shí)間>4周；②部分緩解(partial remission，PR)，病灶體積縮小≥基礎(chǔ)水平50%，維持時(shí)間>4周，且未發(fā)現(xiàn)新病灶；③穩(wěn)定(stable disease，SD)，病灶體積縮小<基礎(chǔ)水平50%或增大≤基礎(chǔ)水平25%，且未發(fā)現(xiàn)新病灶；④進(jìn)展(progression disease，PD)，病灶體積增大>基礎(chǔ)水平25%或發(fā)現(xiàn)新病灶[5]。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本次研究統(tǒng)計(jì)學(xué)處理軟件分別選擇Epi Data 3.04軟件和SPSS 14.0；其中計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，以(均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差)表示，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以百分比(%)表示；P<0.05判定為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者臨床近期療效比較

兩組患者臨床近期療效比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.45，P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2兩組患者隨訪(fǎng)生存率比較

兩組患者隨訪(fǎng)1年生存率和無(wú)進(jìn)展生存率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，見(jiàn)表2。

2.3兩組患者治療前后卡氏評(píng)分比較

兩組患者治療前KPS評(píng)分無(wú)顯著性差異(P>0.05)，治療后KPS評(píng)分均顯著增加(均P<0.05)，而B(niǎo)組患者治療后KPS評(píng)分顯著高于A組(P<0.05)，見(jiàn)表3。

2.4兩組患者藥物毒副作用發(fā)生率比較

B組患者白細(xì)胞減少、血小板減少、惡心嘔吐、腹瀉及食欲減退發(fā)生率均顯著低于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，而兩組患者肝功能損傷發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表4。

表2 兩組患者隨訪(fǎng)生存率比較[n(%)]

Table 2 Comparison of survival rate at follow-up between two groups [n(%)]

Table 3 Comparison of KPS scores before and after treatment between two ±S)

表4 兩組患者藥物毒副作用發(fā)生率比較[n(%)]

3討論

目前臨床認(rèn)為中晚期且喪失手術(shù)切除機(jī)會(huì)宮頸癌患者采用手術(shù)+術(shù)后放療或單純放療均無(wú)法有效延長(zhǎng)生存時(shí)間[6]。近年來(lái)大量研究證實(shí)，中晚期宮頸癌患者行同步放化療可發(fā)揮協(xié)同抗腫瘤功效，在改善臨床預(yù)后方面效果確切[7-8]。放療是目前公認(rèn)宮頸癌治療有效手段之一，但單純通過(guò)放射劑量盡管能夠延緩病情進(jìn)展，但因劑量閾值效應(yīng)和并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)提高缺陷導(dǎo)致應(yīng)用受限[9]。同時(shí)中晚期宮頸癌患者腫瘤細(xì)胞乏氧范圍及比例均較早期增加，故對(duì)于放療敏感性下降。而聯(lián)合同期化療一方面可通過(guò)縮小腫瘤體積，提高腫瘤組織血流灌注量而改善放療敏感性，另一方面還能夠提高腫瘤細(xì)胞通透性，增加細(xì)胞內(nèi)化療藥物進(jìn)入量而提高化療效果[10]；同期放化療方案在增強(qiáng)殺傷宮頸癌原發(fā)及周?chē)D(zhuǎn)移病灶腫瘤細(xì)胞及降低腫瘤侵襲性方面亦被證實(shí)。

3.1紫杉醇脂質(zhì)體化療聯(lián)合盆腔三維適形放療效果

本次研究結(jié)果中，兩組患者臨床近期療效，隨訪(fǎng)1年生存率及無(wú)進(jìn)展生存率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，提示兩種聯(lián)合放化療方案用于Ⅱ～Ⅳ期宮頸癌治療在控制病情進(jìn)展和延長(zhǎng)生存時(shí)間方面效果接近；B組患者治療后KPS評(píng)分顯著高于A組、治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，證實(shí)紫杉醇脂質(zhì)體單藥化療聯(lián)合盆腔三維適形放療治療Ⅱ～Ⅳ期宮頸癌有助于提高生活質(zhì)量，改善治療依從性。鉑類(lèi)單藥同期化療是目前中晚期宮頸癌患者最為常用方案，經(jīng)大量臨床隨訪(fǎng)報(bào)道證實(shí)，可延長(zhǎng)宮頸癌患者總生存時(shí)間12%～15%[11]；但有關(guān)胃腸道及骨髓抑制毒副作用報(bào)道亦顯著增加。而紫杉醇是一種被廣泛應(yīng)用于婦科癌癥的常用抗腫瘤藥物，而紫杉醇脂質(zhì)體通過(guò)改變紫杉醇溶媒載體，在降低聚氧乙基蓖麻油復(fù)合酶可能誘發(fā)過(guò)敏反應(yīng)的同時(shí)亦使其具備水溶特性；而藥代動(dòng)力學(xué)研究證實(shí)，紫杉醇脂質(zhì)體進(jìn)入人體后在網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)發(fā)達(dá)臟器分布比例更高，對(duì)于保持血藥濃度和延長(zhǎng)抗腫瘤效應(yīng)時(shí)間方面優(yōu)勢(shì)明顯[12]。已有研究顯示，紫杉醇所具有放療增敏機(jī)制如下：①可延長(zhǎng)腫瘤細(xì)胞中對(duì)放療敏感的G2/M期時(shí)限；②促進(jìn)乏氧細(xì)胞再氧合，抑制腫瘤再增殖而誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡；③可殺死放療靶區(qū)外的微小病灶，減少放療靶區(qū)外轉(zhuǎn)移[13]。

3.2紫杉醇脂質(zhì)體化療聯(lián)合盆腔三維適形放療安全性

本次研究結(jié)果中，B組患者白細(xì)胞減少、血小板減少、惡心嘔吐、腹瀉及食欲減退發(fā)生率顯著低于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，說(shuō)明紫杉醇脂質(zhì)體單藥輔助治療中晚期宮頸癌可有效降低消化道反應(yīng)及骨髓抑制反應(yīng)，因此認(rèn)為這對(duì)于提高患者生活質(zhì)量具有重要意義，而兩組患者肝功能損傷發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，則顯示紫杉醇脂質(zhì)體應(yīng)用于宮頸癌患者相較于鉑類(lèi)，并未導(dǎo)致肝臟功能損傷加重，與以往研究相一致[14]。同時(shí)兩組患者均無(wú)Ⅳ級(jí)胃腸道及骨髓抑制反應(yīng)發(fā)生，因此認(rèn)為這可能與三維適形放療技術(shù)應(yīng)用及治療前后對(duì)癥支持干預(yù)有關(guān)；相較于傳統(tǒng)盆腔對(duì)穿照射方法，三維適形放療有效減少結(jié)腸、直腸及膀胱照射量，對(duì)于保護(hù)盆腔造血功能具有重要作用。

綜上所述，兩種單藥化療聯(lián)合盆腔三維適形放療治療Ⅱ～Ⅳ期宮頸癌臨床療效接近；但相較于鉑類(lèi)單藥化療，紫杉醇脂質(zhì)體單藥化療聯(lián)合盆腔三維適形放療治療Ⅱ～Ⅳ期宮頸癌可有效提高生活質(zhì)量，降低不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

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[專(zhuān)業(yè)責(zé)任編輯： 任慕蘭]

Comparative study of two kinds of chemotherapy combined with radiotherapy scheme in treatment of cervical cancer in II-IV stage

ZHANG Xiu-qiong

(Department of Obstetrics and Gynecology, the Third People’s Hospital of Zigong City, Sichuan Zigong 643020, China)

Objective To investigate the clinical effects and safety of single paclitaxel liposome and single platinum combined with pelvic three-dimensional conformal radiotherapy in the treatment of cervical cancer in Ⅱ-Ⅳ stage. Methods Totally 98 patients with cervical cancer in Ⅱ-Ⅳ stage were chosen in the period from April 2006 to August 2014 in the Third People’s Hospital of Zigong City, and they were randomly divided into group A (49 cases) with platinum and group B (49 cases) with paclitaxel liposome on the basis of pelvic three-dimensional conformal radiotherapy. Short-term clinical efficacy, survival rate at follow-up, KPS scores before and after treatment and incidence of drug side effects were compared between two groups. Results There was no significant difference in short-term clinical efficacy between two groups (χ2=0.45,P>0.05). There was no significant difference in survival rate and survival rate without progression in 1 year follow-up between two groups (χ2value was 0.54 and 1.33, respectively, bothP>0.05). No obvious difference was found in KPS score before treatment between two groups (t=1.33,P>0.05). After treatment KPS score increased in two groups (tvalue was 3.65 and 4.17, respectively, bothP<0.05), and that of group B was significantly higher than group A (t=2.78,P<0.05). The incidence of aleukocytosis, thrombocytopenia, nausea and vomiting, diarrhea and loss of appetite of group B after treatment was significantly lower than group A (χ2value was 5.86, 8.61 13.20, 4.22 and 5.15, respectively, allP<0.05). There was no significant difference in the incidence of liver function damage between two groups (χ2=0.38,P>0.05). Conclusion Two kinds of single drug chemotherapy regimen combined with pelvic three-dimensional conformal radiotherapy possess similar effects in the treatment of cervical cancer in Ⅱ-Ⅳ stage. Compared to platinum, paclitaxel liposome combined with pelvic three-dimensional conformal radiotherapy in the treatment of cervical cancer in Ⅱ-Ⅳ stage can efficiently improve life quality and reduce the risk of adverse reactions.

paclitaxel liposome; platinum; chemotherapy; radiotherapy; cervical cancer

2015-10-27

張秀瓊(1969-)，女，副主任醫(yī)師，主要從事藥學(xué)研究。

10.3969/j.issn.1673-5293.2016.11.034

R711.74

A

1673-5293(2016)11-1396-04