邱建武，刁詩光，劉曉燕，馮奔紅

(汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬粵北人民醫(yī)院新生兒科，廣東 韶關(guān) 512026)

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新生兒膽紅素腦病監(jiān)測NSE的意義

邱建武，刁詩光，劉曉燕，馮奔紅

(汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬粵北人民醫(yī)院新生兒科，廣東 韶關(guān) 512026)

目的 探討神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)在新生兒膽紅素腦病診斷中的臨床意義。方法 以2011年10月至2014年10月粵北人民醫(yī)院新生兒科住院診治的70例重癥黃疸足月患兒為研究對象，診斷為膽紅素腦病的28例患兒為觀察組(膽紅素腦病組)，排除膽紅素腦病者42例為對照組(非膽紅素腦病組)，比較兩組患兒血清NSE的水平及NSE與膽紅素水平的相關(guān)性。結(jié)果 兩組患兒NSE均有增高，經(jīng)兩組比較，觀察組NSE水平(74.31±62.05)ng/mL明顯高于對照組的(51.40±23.50)ng/mL，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.176，P=0.033<0.05)，觀察組NSE與膽紅素?zé)o明顯相關(guān)(r=0.282，P=0.146>0.05)。結(jié)論 NSE可做為膽紅素腦病診斷的一個參考指標(biāo)。

膽紅素腦?。恍律鷥?；神經(jīng)元特異性烯醇化酶；診斷

新生兒膽紅素腦病(neonatal bilirubin encephalopathy，NBE)是由于新生兒期非結(jié)合(間接)膽紅素在基底節(jié)和腦干等神經(jīng)沉積所導(dǎo)致的神經(jīng)系統(tǒng)損傷的一組臨床綜合征，是因膽紅素通過血腦屏障沉積在神經(jīng)核團(tuán)而引起的急性中毒性腦病，是新生兒黃疸所致的最嚴(yán)重的并發(fā)癥，也是新生兒致殘的重要原因。該病病死率為50%～75%，經(jīng)搶救成功的存活兒中約有75%～90%留有嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥。早期診斷、早期干預(yù)可以有效地減少膽紅素腦病的發(fā)生，減少后遺癥的發(fā)生率，提高生存質(zhì)量。目前新生兒膽紅素腦病早期診斷的臨床研究仍處于探索階段，迄今為止，仍缺乏特異性、早期診斷的指標(biāo)，目前能用于新生兒膽紅素腦病早期診斷的生化指標(biāo)甚少，難以在臨床廣泛應(yīng)用。

血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuron-specific enolase，NSE)是神經(jīng)元細(xì)胞損傷的一個客觀指標(biāo)，NSE檢測方法相對簡單，標(biāo)本容易采集。本文探討NSE在新生兒膽紅素腦病中的診斷意義，為新生兒膽紅素腦病的早期診治提供理論依據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料

以2011年10月至2014年10月粵北醫(yī)院新生兒科住院診治的70例足月重度黃疸(血清總膽紅素值>342mmol/L)新生兒為研究對象，年齡為1～21天，平均(5.59±4.33)天，胎齡為37+3～42周，其中男孩38例，女孩32例。根據(jù)臨床表現(xiàn)及頭顱MR檢查結(jié)果，并發(fā)了膽紅素腦病者28例為觀察組(膽紅素腦病組)，年齡1～15天，平均(5.23±2.56)天，胎齡37+5～42周，其中男孩16例，女孩12例。未并發(fā)膽紅素腦病的42例重度黃疸患兒為對照組(非膽紅素腦病組)，年齡2～21天，平均(6.02±3.28)天，胎齡37+3～42周，其中男孩22例，女孩20例。兩組患兒年齡、胎齡、體重、性別等比較，無顯著差異。膽紅素腦病患兒診斷均符合《實(shí)用新生兒學(xué)(第4版)》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。

排除標(biāo)準(zhǔn)：出生有窒息缺氧史者；合并有新生兒缺氧缺血性腦病者、顱內(nèi)出血者及顱內(nèi)感染者；合并有嚴(yán)重感染、嚴(yán)重酸中毒、遺傳代謝性疾病者；未行頭顱MR檢查及NSE檢測者。

1.2方法

兩組患兒均在入院24小時內(nèi)抽取靜脈血送檢，以Roche P800全自動生化分析檢測儀檢測血清總膽紅素(TBIL)、間接膽紅素(IBIL)，用羅氏公司電化學(xué)發(fā)光法檢測NSE，操作步驟嚴(yán)格按試劑盒說明書進(jìn)行。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

運(yùn)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，結(jié)果用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，應(yīng)用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，NSE與TBIL用Spearman方法行相關(guān)分析，P<0.05表示有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患兒血清總膽紅素、間接膽紅素、神經(jīng)元特異性烯醇化酶比較

觀察組與對照組比較，TBIL、IBIL均無明顯差異，(t值分別為1.721、0.714，均P>0.05)，說明膽紅素增高，不是膽紅素腦病形成的唯一因素；而NSE水平觀察組比對照組增加明顯，相比較存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=2.176，P<0.05)，NSE可用做膽紅素腦病的診斷參考指標(biāo)，見表1。

2.2血清總膽紅素與神經(jīng)元特異性烯醇化酶的相關(guān)分析

對兩組患兒TBIL值與血清NSE水平分別進(jìn)行相關(guān)性分析，結(jié)果顯示對照組呈明顯正相關(guān)(對照組：相關(guān)系數(shù)r=0.673，P<0.01)，提示TBIL越高，NSE水平越高；而觀察組無明顯相關(guān)(觀察組：相關(guān)系數(shù)r=0.282，P=0.146>0.05)，提示TBIL增高程度與NSE水平不一致。

3討論

膽紅素腦病是新生兒高膽紅素血癥最嚴(yán)重的并發(fā)癥，死亡率高，致殘率高。早發(fā)現(xiàn)，早診斷，早治療對降低患兒病死率和減少后遺癥有重要意義。

3.1神經(jīng)元特異性烯醇化酶在體內(nèi)的分布及意義

NSE主要存在于大腦的神經(jīng)元細(xì)胞和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞內(nèi)，是一種神經(jīng)系統(tǒng)特異性蛋白質(zhì)，分子量為78KD，理化性質(zhì)穩(wěn)定。在腦內(nèi)占全部可溶性蛋白的15%，主要存在于神經(jīng)元細(xì)胞胞漿中，神經(jīng)元細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)及功能受損后NSE可以從損傷的神經(jīng)元漏出，透過血腦屏障進(jìn)入腦脊液及體循環(huán)，腦膠質(zhì)細(xì)胞及其它神經(jīng)組織不含NSE，故NSE可作為檢測腦神經(jīng)元細(xì)胞損傷的客觀指標(biāo)。NSE不與細(xì)胞內(nèi)的肌動蛋白結(jié)合，因而容易釋放入腦脊液和血液中，這為通過檢測血清中NSE的變化來判斷腦組織受損傷情況提供了依據(jù)[2]。在以往研究中發(fā)現(xiàn)，在某些神經(jīng)系統(tǒng)受累的疾病中NSE的增高可以出現(xiàn)在神經(jīng)系統(tǒng)臨床表現(xiàn)出現(xiàn)之前，故可以用于這些疾病的早期診斷[3]。且有研究表明NSE增高水平與腦損害程度和預(yù)后相關(guān)[4]。

3.2高膽紅素血癥患兒神經(jīng)元特異性烯醇化酶水平的變化

和許多研究發(fā)現(xiàn)一樣，本研究也發(fā)現(xiàn)兩組高膽紅素血癥患兒均有不同程度的NSE增高。一些重度黃疸患兒臨床達(dá)不到膽紅素腦病診斷標(biāo)準(zhǔn)，但有NSE水平的增高，提示在臨床無膽紅素腦病表現(xiàn)時腦細(xì)胞代謝已出現(xiàn)一些異常變化，對嬰兒遠(yuǎn)期神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育可能會有影響，NSE可作為早期預(yù)測膽紅素腦損傷的指標(biāo)。國外有人提出了“膽紅素導(dǎo)致的神經(jīng)功能障礙綜合征(syndrome of bilirubin-induced neurologic dysfunction，BIND)”的概念，為降低BIND的發(fā)生風(fēng)險，建議TBIL為300～428mmol/L，就應(yīng)該給予干預(yù)治療[5]。

3.3膽紅素腦病形成及神經(jīng)元特異性烯醇化酶變化意義

和以往研究[6]一致，觀察組TBI、IBIL比對照組稍高，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，說明血清膽紅素增高，不是膽紅素腦病形成的唯一因素，有些患兒膽紅素達(dá)到換血值而沒有發(fā)生膽紅素腦病。膽紅素腦病的形成取決于腦內(nèi)膽紅素水平與血腦屏障的關(guān)系，而血腦屏障極易受內(nèi)環(huán)境等因素的影響，因此生理范圍內(nèi)的膽紅素可發(fā)生膽紅素神經(jīng)毒性損傷，而在膽紅素濃度較高時也不一定會發(fā)生膽紅素腦病，這說明預(yù)防膽紅素對神經(jīng)的毒性損傷應(yīng)進(jìn)行個體化的評估，對嚴(yán)重高膽紅素血癥的危險因素進(jìn)行個體化評估，可早期發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的高膽紅素血癥，及時有效的治療預(yù)防核黃疸的發(fā)生[7]。目前膽紅素腦病發(fā)生機(jī)制未完全闡明，但普遍認(rèn)為膽紅素腦病的發(fā)生與未結(jié)合膽紅素在中樞神經(jīng)系統(tǒng)沉積有關(guān)[8]，在本研究中發(fā)現(xiàn)膽紅素腦病組NSE水平增高明顯，與對照組比較，有明顯差異，說明膽紅素通過血腦屏障與腦細(xì)胞結(jié)合，在腦內(nèi)沉積是膽紅素腦病形成的關(guān)鍵。兩組分別行血清TBIL與NSE的相關(guān)分析，在非膽紅素腦病組，TBIL與NSE存在正相關(guān)，而膽紅素腦病組，血清NSE變化與TBIL的含量無明顯相關(guān)性，提示雖然膽紅素越高，發(fā)生腦損傷的可能性越大, 但TBIL水平的高低與NSE的變化或膽紅素腦損傷的發(fā)生并不完全一致，這可能是膽紅素腦病的形成除了膽紅素濃度高本身以外，還存在膽紅素通過血腦屏障、膽紅素在腦內(nèi)沉積、腦細(xì)胞凋亡壞死等其他一些相關(guān)因素。這些復(fù)雜因素使得膽紅素對腦的損傷加重，使得更多的NSE釋放，造成TBIL水平的高低與NSE的變化無明顯相關(guān)性。

對于有NSE增高的高膽紅素血癥患兒，建議積極干預(yù)、治療，防止病情加重及膽紅素腦病發(fā)生。NSE可做為膽紅素腦病早期診斷的一個參考指標(biāo)，值得臨床推廣。

[1]邵肖梅,葉鴻瑁,丘小汕,等.實(shí)用新生兒學(xué)[M].4版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2011:296-299.

[2]Lee S Y, Choi Y C, Kim J H,etal. Serum neuron-specific enolase level as a biomarker in differential diagnosis of seizure and syncope[J]. J Neurol,2010,257 (10): 1708-1712.

[3]邱建武,李湘玲,邱燕玲,等.血清NSE在手足口病患兒神經(jīng)系統(tǒng)受累早期診斷的意義[J].中華全科醫(yī)學(xué),2013,11(7):1018-1019.

[4]康麗娜,李西綿.NSE和S-100蛋白在判斷新生兒腦損傷及預(yù)后的價值[J].中國婦幼健康研究,2014,25(5):775-777.

[5]hutani V K,Johnson-Hamerman L.The clinical syndrome of bilirubin-induced neurologic dysfunction[J].Semin Fetal Neonatal Med,2015,20(1):6-13.

[6]邱建武,劉紹華,肖小兵,等.新生兒膽紅素腦病與淋巴細(xì)胞免疫功能相關(guān)性研究[J].南昌大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2014,54(5):37-39.

[7]Norman M,Aberg K,Holmsten K,etal.Predicting nonhemolytic neonatal hyperbilirubinemia[J]. Pediatrics,2015,136(6):1087-1094.

[8]Hu W Y, Cheng X J, Ye X J,etal.Ex vivo 1H nuclear magnetic resonance spectroscopy reveals systematic alterations in cerebral metabolites as the key pathogenetic mechanism of bilirubin encephalopathy[J]. Mol Brain 2014,7:87.

[專業(yè)責(zé)任編輯：艾 婷]

Significance of NSE monitoring in neonatal bilirubin encephalopathy

QIU Jian-wu, DIAO Shi-guang, LIU Xiao-yan, FENG Ben-hong

(Neonatal Department The Affiliated Yuebei People’s Hospital of Shantou University Medical College,GuangdongShaoguan512026,China)

Objective To explore the clinical significance of neuron-specific enolase(NSE) in diagnosis of newborn bilirubin encephalopathy (NBE). Methods Totally 70 full-term infants with severe jaundice admitted in the neonatal department of neonatology of Yuebei People's Hospital were selected from October 2011 to October 2014, including 28 patients with NBE assigned into observation group (bilirubin encephalopathy group) and 42 patients without bilirubin encephalopathy in control group (non-bilirubin encephalopathy group). The levels of NSE and the correlation between NSE and bilirubin were compared between two groups. Results NSE level increased in both groups, and that in the observation group(74.31±62.05ng/mL) was significantly higher than that in the control group(51.40±23.50 ng/mL). There was significant difference (t=2.176，P=0.033<0.05). There was no obvious correlation between NSE and bilirubin in the observation group(r=0.282,P=0.146>0.05). Conclusion NSE could be a reference index for diagnosis of bilirubin encephalopathy.

bilirubin encephalopathy; newborn; neuron-specific enolase(NSE); diagnosis

2016-03-27

邱建武(1976-)，男，副主任醫(yī)師，在讀博士研究生，主要從事新生兒疾病的診療工作。

10.3969/j.issn.1673-5293.2016.12.005

R722.1

A

1673-5293(2016)12-1445-02