蔣志宏，馬 強(qiáng)，劉文博

·神經(jīng)科疾病臨床觀察/研究·

同型半胱氨酸表達(dá)水平對(duì)缺血性腦卒中病人神經(jīng)功能缺損程度的影響

蔣志宏，馬 強(qiáng)，劉文博

目的 分析腦梗死病人血清同型半胱氨酸(Hcy)水平與病情嚴(yán)重程度的關(guān)系。方法 選取2013年10月—2015年10月我院收治的急性腦梗死病人60例及同期進(jìn)行體檢的健康者60名作為研究對(duì)象。采用發(fā)光免疫法檢測(cè)腦梗死病人及健康體檢者血清Hcy水平，應(yīng)用多因素回歸分析血清同型半胱氨酸水平與腦梗死病人病情嚴(yán)重程度的關(guān)系。結(jié)果 Hcy水平與肌酐水平呈顯著正相關(guān)關(guān)系(t=2.734，P=0.006)；腦梗死病人心源性卒中(CS)、大動(dòng)脈粥樣硬化(LAA)及其他病因(OE)分型病人血清中Hcy水平與健康對(duì)照組有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=6.553，P=0.003；t=15.953，P=0.000；t=5.697，P=0.000)；腦梗死組病人中發(fā)病機(jī)制為低灌注/栓子清除率下降、載體動(dòng)脈栓塞穿支動(dòng)脈、動(dòng)脈-動(dòng)脈栓塞及混合機(jī)制的病人血清中Hcy水平顯著高于健康對(duì)照組(t=5.215，P=0.003；t=11.918，P=0.000；t=6.066，P=0.000；t=4.016，P=0.028)；不同病情程度病人血清Hcy水平差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=13.485，P=0.000)，病人血清Hcy水平與腦梗死嚴(yán)重程度呈顯著性正相關(guān)(r=0.708)。結(jié)論 腦梗死病人血清Hcy水平與病人病情嚴(yán)重程度存在明顯的正相關(guān)關(guān)系。

腦梗死；同型半胱氨酸；嚴(yán)重程度；低灌注；栓子清除率；載體動(dòng)脈栓塞穿支動(dòng)脈

流行病學(xué)研究結(jié)果顯示，腦梗死是全球主要的致死因素之一，也是在全球范圍內(nèi)導(dǎo)致殘疾的主要威脅因素[1]。腦梗死是指腦部血液供應(yīng)出現(xiàn)病理性改變而導(dǎo)致血液供應(yīng)障礙，使腦組織出現(xiàn)缺氧或缺血性壞死，臨床上表現(xiàn)為神經(jīng)功能缺損的綜合性疾病[2-3]。血液中同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)存在的主要形式為與其他蛋白形成復(fù)合物，也有少量以Hcy-半胱氨酸復(fù)合物或以游離的形式存在[4]。在真核生物的肝臟及網(wǎng)狀細(xì)胞內(nèi)Hcy通過(guò)甲基轉(zhuǎn)化酶的生物催化作用產(chǎn)生蛋氨酸或由水解途徑產(chǎn)生同型半胱氨酸內(nèi)酯。Hcy的合成及代謝過(guò)程異常是導(dǎo)致高Hcy血癥的主要原因，包括遺傳因素、營(yíng)養(yǎng)因素、藥物因素、疾病因素等在內(nèi)的多種因素是導(dǎo)致高Hcy血癥的主要因素。研究發(fā)現(xiàn)，維持含硫氨基酸在機(jī)體內(nèi)的動(dòng)態(tài)平衡是Hcy的主要生理學(xué)功能，當(dāng)血液中Hcy水平異常升高時(shí)會(huì)導(dǎo)致含硫氨基酸在體內(nèi)代謝異常，并最終導(dǎo)致多種疾病的發(fā)生[5]。選取2013年10月—2015年10月我院收治的急性腦梗死病人60例及同期進(jìn)行體檢的健康者60名作為研究對(duì)象，采用發(fā)光免疫法檢測(cè)腦梗死病人及健康體檢者血清Hcy水平，應(yīng)用多因素回歸分析血清同型半胱氨酸水平與腦梗死病人病情嚴(yán)重程度的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，選取2013年10月—2015年10月我院收治的急性腦梗死病人60例及同期進(jìn)行體檢的健康者60名作為研究對(duì)象，腦梗死病人為腦梗死組，健康體檢者為對(duì)照組。腦梗死組男性37例，女性23例，年齡28歲～75歲(43.8歲±8.9歲)，病程均不足一周。健康對(duì)照組男性30例，女性30例，年齡35歲～70歲(42.3歲±9.3歲)。兩組性別、年齡等一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 符合第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議所制定的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)MRI及CT檢查確診為腦梗死；病人及其法定監(jiān)護(hù)人均對(duì)本次研究知情，且簽署知情同意書(shū)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 若病人符合如下任一標(biāo)準(zhǔn)則將其排除本次研究。存在既往腦血管疾??；存在嚴(yán)重的肝腎功能不全；在就診前服用過(guò)激素類、免疫抑制劑及炎癥抑制劑類藥物；就診前1個(gè)月內(nèi)存在創(chuàng)傷或外科手術(shù)史；就診前2個(gè)月內(nèi)服用過(guò)影響Hcy生成的藥物。

1.4 方法 腦梗死病人在入院后于次日清晨取空腹靜脈血5 mL置于肝素鈉潤(rùn)洗后的EP管中，后使用Thermo離心機(jī)3 000 r/min離心10 min，分離血清，血清中Hcy水平采用發(fā)光免疫法進(jìn)行檢測(cè)。

1.5 分級(jí)標(biāo)準(zhǔn) 使用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)對(duì)病人腦卒中嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)價(jià)，使用中國(guó)缺血卒中分型評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)(CISS)對(duì)病人病因進(jìn)行評(píng)價(jià)分析。其中，NIHSS是現(xiàn)階段應(yīng)用較為廣泛的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，共分為11個(gè)條目，分別為凝視、意識(shí)、下肢肌力、上肢肌力、視野、面癱、感覺(jué)、失語(yǔ)、共濟(jì)失調(diào)、構(gòu)音障礙、忽視癥。本研究中的評(píng)價(jià)員由神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師組成，所有成員在經(jīng)過(guò)統(tǒng)一培訓(xùn)后，不同調(diào)查員的調(diào)查一致性達(dá)95%，所有病人的各條目量表均完整填寫(xiě)為合格量表。其中NIHSS評(píng)分低于4分時(shí)，則ACI為輕型；NIHSS評(píng)分為4分～15分時(shí)，則ACI為中型；NIHSS評(píng)分為15分以上時(shí)，則ACI為重型。病人病因主要分型為如下幾類，心源性卒中(CS)、大動(dòng)脈粥樣硬化(LAA)、穿支動(dòng)脈疾病(PAD)、病因不確定(UE)、其他病因(OE)。

2 結(jié) 果

2.1 腦梗死病人血清Hcy水平相關(guān)因素分析 以活化部分凝血酶活化時(shí)間(APTT)、凝血酶原時(shí)間(PT)、纖維蛋白原(FIB)、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)、肌酐及尿酸作為影響腦梗死病人血清Hcy因變量進(jìn)行多元回歸分析，發(fā)現(xiàn)Hcy水平與肌酐水平呈顯著正相關(guān)關(guān)系(t=2.734，P=0.006)。詳見(jiàn)表1。

表1 腦梗死病人血清Hcy水平相關(guān)因素分析結(jié)果

2.2 不同病因病人血清中Hcy水平結(jié)果 腦梗死病人CS、LAA及OE分型血清Hcy水平與對(duì)照組存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=6.553，P=0.003；t=15.953，P=0.000；t=5.697，P=0.000)。詳見(jiàn)表2。

表2 不同病因病人血清中Hcy水平比較(±s)

2.3 不同發(fā)病機(jī)制病人血清中Hcy水平結(jié)果 腦梗死組低灌注/栓子清除率下降、載體動(dòng)脈栓塞穿支動(dòng)脈、動(dòng)脈-動(dòng)脈栓塞及混合機(jī)制的病人血清Hcy水平顯著高于對(duì)照組(t=5.215，P=0.003；t=11.918，P=0.000；t=6.066，P=0.000；t=4.016，P=0.028)。詳見(jiàn)表3。

表3 不同發(fā)病機(jī)制病人血清中Hcy水平比較(±s)

2.4 腦梗死組不同病情程度病人Hcy水平結(jié)果 重度腦梗死病人血清Hcy水平明顯高于中度及輕度腦梗死病人，中度腦梗死病人血清Hcy水平明顯高于輕度腦梗死病人，且不同病情程度病人血清Hcy水平差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=13.485，P=0.000)，血清Hcy水平與腦梗死嚴(yán)重程度呈顯著正相關(guān)關(guān)系(r=0.708)。詳見(jiàn)表4。

表4 腦梗死組不同病情程度病人Hcy水平比較(±s)

3 討 論

腦梗死嚴(yán)重威脅人們生存及健康安全，由于腦部血液供應(yīng)出現(xiàn)病理性改變而導(dǎo)致血液供應(yīng)障礙，使病人腦組織出現(xiàn)缺氧或缺血性壞死，臨床上表現(xiàn)為神經(jīng)功能缺損的綜合性疾病。腦梗死的臨床發(fā)病率、病殘率及致死率居高不下，嚴(yán)重影響病人的生活質(zhì)量，給社會(huì)也帶來(lái)了沉重負(fù)擔(dān)。一般情況下高血脂、高血壓、心律失常、糖尿病、酗酒、吸煙等是誘發(fā)腦梗死的主要危險(xiǎn)因素，對(duì)上述因素進(jìn)行有針對(duì)性的預(yù)防及控制可以實(shí)現(xiàn)一級(jí)和二級(jí)的腦梗死預(yù)防，但仍存在部分腦梗死病人并不受到上述因素的影響[6-7]。有研究顯示，Hcy可以促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖、導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞受損、增強(qiáng)血液凝固性和導(dǎo)致脂質(zhì)過(guò)氧化，在腦梗死的發(fā)生及發(fā)展過(guò)程中扮演著極其重要的角色，因而腦梗死與Hcy的關(guān)系越來(lái)越受到重視[8]。

作為一類典型的含硫氨基酸，蛋氨酸是Hcy的主要來(lái)源[9]。在肌肉及肝臟組織中蛋氨酸脫甲基反應(yīng)是生成Hcy的關(guān)鍵步驟，也是蛋氨酸為體內(nèi)多種物質(zhì)的合成代謝提供甲基的主要方式。在真核生物的肝臟及網(wǎng)狀細(xì)胞內(nèi)可以發(fā)生Hcy通過(guò)甲基轉(zhuǎn)化酶的生物催化作用產(chǎn)生蛋氨酸或由水解途徑產(chǎn)生同型半胱氨酸內(nèi)酯。Hcy的合成及代謝過(guò)程異常是導(dǎo)致高Hcy血癥的主要原因，包括遺傳因素、營(yíng)養(yǎng)因素、藥物因素、疾病因素等在內(nèi)的多種因素是導(dǎo)致高Hcy血癥的主要因素。此外，有學(xué)者指出，不良的生活方式如營(yíng)養(yǎng)不良、吸煙、酗酒、甲狀腺功能低下等均是導(dǎo)致Hcy代謝異常并最終致使病人出現(xiàn)高Hcy血癥的原因之一[10]。一般情況下，血液中Hcy存在的主要形式為與其他蛋白形成復(fù)合物，也有少量以Hcy-半胱氨酸復(fù)合物或以游離的形式存在[11]。研究發(fā)現(xiàn)，維持含硫氨基酸在機(jī)體內(nèi)的動(dòng)態(tài)平衡是Hcy的主要生理學(xué)功能，當(dāng)血液中Hcy水平異常升高時(shí)會(huì)導(dǎo)致含硫氨基酸在體內(nèi)代謝異常，并最終導(dǎo)致多種疾病的并發(fā)[12]。

本研究結(jié)果顯示，Hcy水平與肌酐水平呈顯著正相關(guān)關(guān)系，CS、LAA及OE分型的腦梗死病人血清中Hcy水平與健康對(duì)照組有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，腦梗死組中低灌注/栓子清除率下降、載體動(dòng)脈栓塞穿支動(dòng)脈、動(dòng)脈-動(dòng)脈栓塞及混合機(jī)制的病人血清Hcy水平顯著高于對(duì)照組，重度腦梗死病人血清Hcy水平明顯高于中度及輕度腦梗死病人，中度腦梗死病人血清Hcy水平明顯高于輕度腦梗死病人，且病人血清Hcy水平與腦梗死嚴(yán)重程度呈顯著性正相關(guān)關(guān)系。

急性腦梗死病人卒中嚴(yán)重程度與血液中Hcy水平呈一定的相關(guān)性，但其是否可以作為評(píng)價(jià)腦梗死病人預(yù)后的指標(biāo)還有待于進(jìn)一步深入挖掘[13]。有學(xué)者指出，血栓的形成以及動(dòng)脈粥樣硬化等疾病與Hcy異常存在相關(guān)關(guān)系[14]。有臨床研究發(fā)現(xiàn)，病人動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病率與血液中Hcy水平呈明顯正相關(guān)關(guān)系，且腦梗死高發(fā)病率也常伴隨著高Hcy血癥，在腦梗死發(fā)病30 d后對(duì)病人進(jìn)行NIHSS評(píng)分發(fā)現(xiàn)，非高Hcy血癥病人評(píng)分顯著低于高Hcy血癥病人，因此可說(shuō)明腦梗死病人血清Hcy水平與日常生活能力及神經(jīng)功能的康復(fù)存在相關(guān)關(guān)系[15]。一般情況下，血清中Hcy水平對(duì)腦梗死預(yù)后存在明顯的負(fù)面影響，Hcy水平越高病人病情越嚴(yán)重[16]。

腦梗死病人血清Hcy水平與病情嚴(yán)重程度存在明顯的正相關(guān)關(guān)系，臨床上在對(duì)腦梗死病情進(jìn)行評(píng)價(jià)時(shí)，可以考慮使用Hcy對(duì)其進(jìn)行評(píng)價(jià)。但本次研究中由于臨床樣本數(shù)較少，研究結(jié)果是否具有普遍臨床意義，還有待于進(jìn)一步擴(kuò)大臨床樣本進(jìn)行分析研究。

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(本文編輯王雅潔)

Correlation of Serum Homocysteine Level with the Severity of Neurological Deficit in Patients with Ischemic Stroke

Jiang Zhihong，Ma Qiang，Liu Wenbo

Zhongshan Hospital，Dalian University，Dalian 116001，Liaoning，China

Objective To investigate the correlation of serum homocysteine level with the severity of neurological deficit in patients with cerebral infarction. Methods Sixty patients with cerebral infarction were selected in October 2013 to October 2015. Sixty healthy individuals were as controls.The serum homocysteine level was detected by luminescence immunoassay. The correlation of serum homocysteine level with the severity of cerebral infarction was analyzed by multivariate analysis.Results Serum Hcy level was positively correlated with creatinine levels (t=2.734，P=2.734). There was significant difference in serum Hcy levels between cerebral infarction patients with cardiogenic stroke(CS)，large artery atherosclerosis (LAA)， other etiologies (OE) and healthy control group (t=6.553，P=0.003；t=15.953，P=0.000，t=5.697，P=0.000). Serum Hcy levels in patients with hypoperfusion/impaired emboli clearance，carrier artery embolism perforators， arteries - artery embolism and mixing mechanism were higher than that in healthy controls (t=5.215，P=0.003； t=11.918，P=0.000；t=6.066， P=0.000；t=4.016，P=0.028). There was significant difference in serum Hcy levels among different degree of severity (F=13.485，P=13.485). Serum Hcy level was positively correlated with the severity of cerebral infarction (r=0.708). Conclusion Serum Hcy level was positively correlated with the severity of cerebral infarction.

cerebral infarction；homocysteine；severity；hypoperfusion；embobi clearance；carrierartery embolism perfooators

大連大學(xué)附屬中山醫(yī)院(遼寧大連 116001)，E-mail：jiangzhihong977@126.com

引用信息：蔣志宏，馬強(qiáng)，劉文博. 同型半胱氨酸表達(dá)水平對(duì)缺血性腦卒中病人神經(jīng)功能缺損程度的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2016，14(24)：2946-2949.

R743.3 R255.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2016.24.032

1672-1349(2016)24-2946-04

2016-08-02)