劉艷麗，李麗英，韓文生，韓 尊，韓紅峰

心脈隆注射液治療慢性心力衰竭合并腎功能不全臨床觀察

劉艷麗，李麗英，韓文生，韓 尊，韓紅峰

目的 觀察心脈隆注射液治療慢性心力衰竭合并腎功能不全的臨床療效。方法 回顧性分析慢性心力衰竭合并腎功能不全的病人60例，隨機(jī)分為對照組和觀察組，每組30例。根據(jù)不同治療分為兩組，常規(guī)治療組30例，心脈隆組30例。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用心脈隆注射液5 mg/kg，2次/日，共10 d。記錄兩組組治療前、治療后10 d及1個月的B型腦鈉肽( BNP)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左心室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、24 h尿量、尿素氮、血清肌酐、腎小球?yàn)V過率檢測結(jié)果。結(jié)果 心脈隆組與常規(guī)治療組比較，治療10 d B型腦鈉肽[(1516±431)pg/mL比(4951±1314)pg/mL]，左室射血分?jǐn)?shù)[(46.9±6.8)%比(31.4±2.3)%]，左心室舒張末內(nèi)徑[(51.2±2.8)mm比(56.7±5.3)mm]，左心室收縮末內(nèi)徑[(35.5±5.6)mm比(43.4±3.2)mm]，24 h尿量[(1 275±172)mL比(975±143)mL]，尿素氮[(7.6±2.2)mmol/L比(13.0±2.7)mmol/L]，血清肌酐[(95±8) μmol/L比(234±69)μ mol/L]，腎小球?yàn)V過率[(46±6)mL/min比(34±3)mL/min]，兩組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 心脈隆注射液在慢性心力衰竭合并腎功能不全治療中近期療效安全有效，能改善腎功能。

慢性心力衰竭；心脈隆注射液；腎功能不全；心功能

慢性心力衰竭病人常常易并發(fā)腎功能不全即心腎綜合征，使病情進(jìn)一步惡化，甚至導(dǎo)致死亡。由于心臟與腎臟均受到神經(jīng)激素、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)的影響，心腎功能不全相互影響，形成惡性循環(huán)，若不采取干預(yù)措施，可能導(dǎo)致預(yù)后極差。心力衰竭以老年為主，腎小球硬化率增高，其濾過功能下降，同時心力衰竭時，對有害因子的敏感性增高，加速腎小球硬化的形成，出現(xiàn)腎功能不全惡化[1-3]。心力衰竭導(dǎo)致腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)過度激活，會導(dǎo)致腎缺氧，血管收縮，腎血流量下降，導(dǎo)致腎小球及間質(zhì)纖維化。心力衰竭病人由于交感神經(jīng)活化，促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞的增殖和血管壁纖維化，導(dǎo)致腎臟的損害，造成腎功能不全的產(chǎn)生。由于心臟和腎臟功能不全相互影響，病情加重，最終導(dǎo)致多器官功能衰竭，病死率明顯增高。故早期發(fā)現(xiàn)及診斷心腎功能不全，并予以早期干預(yù)尤為重要[4]。

心脈隆注射液是從昆蟲類中藥美洲大蝙中發(fā)現(xiàn)，其干品經(jīng)過浸漬、減壓濃縮、分離得到心脈隆浸膏再溶解后制得，有效成分為多肽、核苷及復(fù)合氨基酸等，屬國家級二類中藥新藥。心脈隆注射液具有明顯的心血管活性，對心血管系統(tǒng)具有多方面作用，臨床上將其用于多種原因所致心力衰竭的治療，取得一定療效。本研究應(yīng)用心脈隆注射液治療慢性心力衰竭合并腎功能不全的病人，觀察靜脈應(yīng)用心脈隆后病人心功能、腎功能的變化，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析2015年1月—2016年5月在我院住院的慢性心力衰竭(Ⅲ級～Ⅳ級)合并腎功能不全病人60例，都伴有輕中度腎功能不全。根據(jù)當(dāng)時用藥情況分為常規(guī)治療組(30例)和心脈隆組(30例)。常規(guī)治療組男19例，女11例，年齡(72±7)歲；心脈隆組男20例，女10例，年齡(73±5)歲。包括冠心病22例，高血壓性心臟病20例，擴(kuò)張型心肌病18例。排除急性心肌梗死、心源性休克、肥厚型心肌病、慢性腎臟病>Ⅲ期、中重度貧血(血紅蛋白<90 g/L)、過敏體質(zhì)、嚴(yán)重肝腎功能損害。

1.2 治療方法 對照組采用常規(guī)吸氧、洋地黃制劑、足量利尿劑、血管擴(kuò)張劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等常規(guī)治療，觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用心脈隆注射液(云南騰藥制藥股份有限公司)5 mg/kg，加入200 mL 5%葡萄糖液或生理鹽水靜脈輸注，輸液滴速控制在20～30滴/min ，2次/日，共10 d。首次使用心脈隆注射液需做皮膚過敏試驗(yàn)且均為陰性。

1.3 觀察指標(biāo) 所有病人均于治療前、治療后10 d及1個月在空腹12 h以上，于次日清晨平臥位采取肘正中靜脈血5 mL，應(yīng)用羅氏Modular P全自動生化分析儀測定尿素氮、血清肌酐、腎小球?yàn)V過率。心功能按美國紐約心臟病學(xué)會(NYHA)分級標(biāo)準(zhǔn)分為Ⅰ級～Ⅳ級。超聲心動圖檢查測定病人的左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左心室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)。方法：二維超聲下，通過肉眼觀察胸骨旁二尖瓣、乳頭肌和心尖3個水平的左心室短軸切面中的左心室室壁運(yùn)動，實(shí)時顯示心腔形態(tài)、結(jié)構(gòu)和功能的變化，以美國超聲心動學(xué)會規(guī)定的16節(jié)段記分法計算室壁運(yùn)動記分指數(shù)。在心尖四腔心切面以改良的單平面Simpson公式測量LVFF，心內(nèi)膜回聲邊緣的描畫采用手動法。

2 結(jié) 果

2.1 兩組心功能改善情況 比較用藥后10 d，兩組NYHA分級較治療前均有改善，心脈隆組血漿腦鈉肽水平、LVEDD、LVESD下降，左室射血分?jǐn)?shù)提高，與治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，但常規(guī)治療組上述指標(biāo)與治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；兩組間治療后差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療后1個月隨訪，心脈隆組與治療前比較，紐約心臟病學(xué)會(NYHA)心功能分級、BNP水平、LVEDD、LVESD、LVEF改善均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，但與治療10 d后結(jié)果比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 兩組心功能指標(biāo)比較(±s)

2.2 兩組治療前后腎功能的變化 治療前心脈隆組與常規(guī)治療組24 h尿量、尿素氮、血清肌酐、腎小球?yàn)V過率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后10 d，心脈隆組24 h尿量、腎小球?yàn)V過率高于常規(guī)治療組(P<0.05)，尿素氮、血清肌酐較常規(guī)治療組降低(P<0.05)。心脈隆組治療1個月尿素氮、血清肌酐較治療前下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，24 h尿量、腎小球?yàn)V過率較治療前升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，但與治療后10 d結(jié)果間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，兩組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后腎功能比較(±s)

3 討 論

心力衰竭是各種心臟結(jié)構(gòu)或功能性疾病導(dǎo)致心室充盈及(或)射血能力受損而引起的一組綜合征，幾乎所有類型的心臟、大血管疾病均可引起心力衰竭，由于病程遷延、疾病易反復(fù)發(fā)生及加重、治療費(fèi)用昂貴，使得本病成為嚴(yán)重的全球性問題。腎功能損害已成為心力衰竭病人發(fā)病和死亡的一種獨(dú)立危險因子[5]。

心脈隆注射液用于輔助治療心力衰竭取得了良好效果。諸多研究表明，心脈隆注射液對心血管系統(tǒng)具有多方面作用，包括：①利尿：心脈隆可通過擴(kuò)張腎動脈、增加腎血流量、改善微循環(huán)等機(jī)制使尿量增加[6]。張華明等[7]通過對麻醉犬的實(shí)驗(yàn)表明，心脈隆注射液能使尿量增加。②改善血流動力學(xué)：降低肺動脈壓、肺毛細(xì)血管內(nèi)壓、體動脈壓。由腎上腺素造成的肺動脈升壓反應(yīng)能被預(yù)先給予的心脈隆注射液抑制，體動脈平均壓明顯降低，并且肺組織形態(tài)學(xué)觀察未見明顯肺水腫[8-9]。擴(kuò)張冠脈，保護(hù)心?。簩?shí)驗(yàn)表明心脈隆注射液能增加維拉帕米及戊巴比妥所致心力衰竭的冠脈流量[10]，通過增強(qiáng)內(nèi)源性超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)活性，降低乳酸脫氫酶(LDH)及肌酸激酶(CPK)的水平等途徑保護(hù)缺血性心肌[11]。⑤強(qiáng)心：Ca2+是調(diào)節(jié)心肌舒縮的重要因子，心脈隆注射液能夠增加正常大鼠心肌細(xì)胞內(nèi)游離Ca2+濃度從而起到強(qiáng)心作用[12-13]。⑥神經(jīng)體液干預(yù)：心力衰竭發(fā)展的一個重要因素就是神經(jīng)內(nèi)分泌的激活。心脈隆注射液能增加血漿降鈣素基因肽(CGRP)含量，抑制內(nèi)皮素(ET)的分泌和作用，糾正神經(jīng)內(nèi)分泌異常[14]。

本研究發(fā)現(xiàn)，兩組用藥10 d后，NYHA分級較治療前均有改善，心脈隆組改善更為明顯，與常規(guī)治療組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。心脈隆組治療10 d后BNP、LVEF、LVEDD、LVESD較治療前均有改善，常規(guī)治療組上述指標(biāo)與治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。治療后1個月隨訪，所有病人均接受隨訪，進(jìn)行了靜脈采血和心臟彩色多普勒超聲檢查，發(fā)現(xiàn)心脈隆組與治療前相比，上述指標(biāo)仍有明顯改善，兩組間1個月隨訪結(jié)果比較，心脈隆組在心腎功能上仍優(yōu)于常規(guī)治療組。

心脈隆注射液治療慢性心力衰竭合并腎功能不全的近期療效明顯，且安全性好，但其對病人遠(yuǎn)期預(yù)后的影響仍需繼續(xù)隨訪觀察。

[1] Reichert S，Ignaszewski A.Molecular and physiological effects of nesiritide[J].Can J Cardiol，2008，24(SupplB)：15-18 .

[2] Colucci WS，Elkayam U，Horyon DP，et al.Intravenous nesiritide，a natriuretic peptide，in the treatment of decompensated congestive heart failure[ J ].N EnglJ Med，2000，343(4)：246-253.

[3] 張忠玲，毛靜遠(yuǎn).B-型利鈉肽的研究進(jìn)展及其在心血管領(lǐng)域的臨床應(yīng)用「J].中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報，2012，34(2)：183-189.

[4] De Castro FD，Chaves PC，Leite-Moreira AF.Cardiorenal syndrome and its pathophysiological implications [ J ].Revportcardiol，2010，29(10)：1535-1554.

[5] Manjunath G，Tighdua H，IBrahm H，et al.Level of kidney funclti on a risk factor for atherosclerotic cardiovascular outeomes in the community[J].J Am Coll Cardiol，2003，41(1)：47-55.

[6] 李樹楠，張華明，杜一民.心脈隆對大鼠腸系膜微循環(huán)的效應(yīng)觀察[J].大理醫(yī)學(xué)院學(xué)報，1992(1)：10-13.

[7] 張華明，嚴(yán)奉祥，李樹楠，等.心脈隆對麻醉犬尿量和中心靜脈壓的影響[J].大理醫(yī)學(xué)院學(xué)報，1992，1 ：1-4.

[8] 吳建新，周云桂，鈕榮祥.心脈隆及山蓖若堿預(yù)防家兔肺水腫的實(shí)驗(yàn)研究[J].醫(yī)學(xué)新知雜志，1994(4)：157-159.

[9] 吳建新，周云桂.心脈隆預(yù)防家兔肺水腫的實(shí)驗(yàn)研究[J].大理醫(yī)學(xué)院學(xué)報，1992(1)：14-16.

[10] 嚴(yán)豐祥，張華明，李樹楠.心脈隆對離體大鼠心臟的強(qiáng)心和增加冠脈流量的作用[J].大理醫(yī)學(xué)院學(xué)報，1992(1)：14.

[11] 吳建新.氧自山基在心肌缺血再灌注損傷中的作用及心脈隆的影響[J].中國臨床醫(yī)學(xué)研究雜志，2001(15) ：39-41.

[12] 彭芳，劉曉波，方春生.心脈隆注射液對大鼠心肌細(xì)胞內(nèi)游離Ca2+的影響[J].中藥新藥與臨床藥理，2002，13：224-225.

[13] 彭芳，劉曉波，方春生，等.心脈隆注射液對大鼠缺氧及缺氧2復(fù)氧心肌細(xì)胞內(nèi)游離鈣離子及脂質(zhì)過氧化物的影響[J].藥物研究，2003(12)：33-35.

[14] 李興文，張濟(jì)建，黃維陰，等.心脈隆治療肺心病心衰的機(jī)制探討[J].昆明醫(yī)學(xué)院學(xué)報，1998，19：4244.

(本文編輯王雅潔)

河北省邯鄲市第一醫(yī)院(河北邯鄲 056002)，E-mail：dyyyliu@126.com

引用信息： 劉艷麗，李麗英，韓文生，等.心脈隆注射液治療慢性心力衰竭合并腎功能不全臨床觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2016，14(24)：2972-2974.

R541.6 R289.5

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2016.24.043

1672-1349(2016)24-2972-03

2016-07-28)