趙 芳，王杰敏，楊秀花，王杰超，盧旭東，郭曉平

依那普利或卡托普利聯(lián)合螺內(nèi)酯治療舒張性心力衰竭的臨床對(duì)照研究

趙 芳，王杰敏，楊秀花，王杰超，盧旭東，郭曉平

目的 探討依那普利或卡托普利聯(lián)合螺內(nèi)酯治療舒張性心力衰竭的臨床療效。方法 將60例舒張性心力衰竭病人隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，每組30例。試驗(yàn)組聯(lián)合用藥依那普利和螺內(nèi)酯，對(duì)照組聯(lián)合用藥卡托普利和螺內(nèi)酯，連續(xù)用藥2個(gè)月。觀察兩組臨床療效、心功能及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 試驗(yàn)組治療有效率為86.7%，對(duì)照組治療有效率為63.3%，試驗(yàn)組治療有效率顯著高于對(duì)照組(χ2=4.356，P<0.05)。治療后，兩組病人E峰、A峰、E/A、E峰加速時(shí)間(ACTe)、E峰減速時(shí)間(DT)、等容舒張時(shí)間(EVRT)、左房前后徑(LAD)等心功能指標(biāo)均較治療前顯著改善(P<0.01)，且試驗(yàn)組各指標(biāo)均顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.01)。試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組(χ2=5.454，P<0.05)。結(jié)論 依那普利聯(lián)合螺內(nèi)酯治療舒張性心力衰竭的臨床療效較卡托普利聯(lián)合螺內(nèi)酯更優(yōu)，不良反應(yīng)更少。

舒張性心力衰竭；依那普利；卡托普利；螺內(nèi)酯；心功能

心力衰竭(HF)可以分為收縮性心力衰竭和舒張性心力衰竭，兩者雖然臨床癥狀相似但其病理具有一定差異，在臨床用藥上療效也有所區(qū)別[1]。舒張性心力衰竭主要表現(xiàn)為心排量降低、舒張功能損傷及血流灌注減少等，極大地影響了病人的生活質(zhì)量和生命安全[2]。目前，對(duì)于舒張性心力衰竭的治療主要是通過改善病人臨床癥狀、糾正血流動(dòng)力學(xué)異常和抑制神經(jīng)內(nèi)分泌興奮性等方面著手。依那普利和卡托普利都屬于血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)，已有報(bào)道ACEI聯(lián)合螺內(nèi)酯治療舒張性心力衰竭臨床療效優(yōu)異[3-4]。但兩種藥物的直接對(duì)比研究較為缺乏。因此，通過依那普利或卡托普利聯(lián)合螺內(nèi)酯治療舒張性心力衰竭的臨床對(duì)照研究，以期明確舒張性心力衰竭的治療效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取我院2014年6月—2015年6月收治的60例舒張性心力衰竭病人，將其按照數(shù)字表法隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，每組30例。所有病人均符合舒張性心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)：①活動(dòng)后喘息、呼吸困難等心力衰竭癥狀；②超聲動(dòng)態(tài)圖顯示左心室偏小，室壁增厚，左心房增大；③左室HF指標(biāo)未見異常。排除標(biāo)準(zhǔn)：①并發(fā)心包、肺部、結(jié)締組織疾病者；②有ACEI禁忌者。其中男37例，女23例；年齡42歲～72歲(56.4歲±11.3歲)；基礎(chǔ)疾?。焊哐獕盒孕呐K病33例，冠心病17例，心肌病10例。兩組病人在性別、年齡、基礎(chǔ)疾病及病情等方面比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 兩組均給予利尿劑、β受體阻滯劑等常規(guī)藥物治療。試驗(yàn)組服用依那普利(上?，F(xiàn)代制藥股份有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：國藥準(zhǔn)字號(hào)H31021938)，初始劑量為每次2.5 mg，逐漸增加劑量，最高劑量≤20 mg/次(1～2)次/日；同時(shí)加用(10～20) mg/d的螺內(nèi)酯(哈藥集團(tuán)三精制藥四廠有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：國藥準(zhǔn)字號(hào)H23020207)，1次/日。對(duì)照組連續(xù)應(yīng)用3 d的(37.5～75) mg/d卡托普利(哈藥集團(tuán)三精制藥四廠有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：國藥準(zhǔn)字號(hào)H23022272)，密切監(jiān)測(cè)血壓，若無顯著下降，則將劑量調(diào)整為25 mg/d，同時(shí)加用(10～20) mg/d螺內(nèi)酯，1次/日。兩組均連續(xù)用藥2個(gè)月，治療過程中定時(shí)檢測(cè)血壓、電解質(zhì)及腎功能。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組病人臨床療效，E峰、A峰、E/A、E峰加速時(shí)間(ACTe)、E峰減速時(shí)間(DT)、等容舒張時(shí)間(EVRT)、左房前后徑(LAD)等，檢測(cè)不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)NYHA心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，治療后心功能分級(jí)減輕1級(jí)或以上則視為治療有效，心功能分級(jí)未改變或加重則視為無效。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 試驗(yàn)組治療總有效率為86.7%，對(duì)照組為63.3%，試驗(yàn)組治療總有效率顯著高于對(duì)照組(χ2=4.356，P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例(%)

2.2 兩組治療前后心功能的比較 治療后，兩組病人E、A、E/A、ACTe、DT、EVRT、LAD等心功能指標(biāo)均較治療前顯著改善(P<0.01)，且試驗(yàn)組病人各指標(biāo)均顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.01)。詳見表2。

表2 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較(±s)

2.3 兩組不良反應(yīng) 試驗(yàn)組出現(xiàn)1例咳嗽和1例頭痛，對(duì)照組出現(xiàn)3例咳嗽和6例頭痛，試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組(χ2=5.454，P<0.05)。

3 討 論

舒張性心力衰竭是威脅我國居民健康和生命的嚴(yán)重慢性疾病之一，對(duì)于舒張性心力衰竭的治療優(yōu)劣直接影響病人的生活質(zhì)量。心力衰竭的發(fā)生和發(fā)展過程中，腎素-血管緊張素系統(tǒng)具有重要地位，若該系統(tǒng)發(fā)生紊亂失調(diào)則會(huì)導(dǎo)致血管收縮和左室重塑[5]。而左室重塑正是舒張性心力衰竭發(fā)生的重要因素[6]。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑具有抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶活性，改善血管收縮和預(yù)防左室重塑的效果，因此在心力衰竭的治療中具有廣泛的應(yīng)用[7]。依那普利和卡托普利作為ACEI的兩種代表性藥物在舒張性心力衰竭治療中得到應(yīng)用[8-9]。

螺內(nèi)酯是一種醛固酮拮抗劑，可以有效阻斷醛固酮產(chǎn)生的負(fù)面作用，抑制心血管重構(gòu)，改善病人臨床癥狀[10]。然而，對(duì)于兩種藥物間的直接比較，臨床上卻少見報(bào)道。有Meta分析稱，依那普利和卡托普利在高血壓的治療中均具有良好臨床療效，但使用依那普利治療的病人血壓控制效果更優(yōu)，且不良反應(yīng)發(fā)生率更低[11]。已有研究證實(shí)，ACEI聯(lián)合螺內(nèi)酯治療舒張性心力衰竭具有比單獨(dú)用藥更好的臨床療效[3-4]。

本研究擬直接比較依那普利和卡托普利聯(lián)合螺內(nèi)酯治療舒張性心力衰竭的臨床療效。本研究中，使用依那普利聯(lián)合螺內(nèi)酯治療的試驗(yàn)組治療總有效率為86.7%，顯著高于使用卡托普利聯(lián)合螺內(nèi)酯治療的對(duì)照組(63.3%)。依那普利聯(lián)合螺內(nèi)酯治療舒張性心力衰竭的臨床療效更優(yōu)。目前尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)對(duì)心臟舒張功能進(jìn)行評(píng)價(jià)，因此目前對(duì)舒張性心力衰竭的診斷主要依靠綜合性評(píng)價(jià)超聲多普勒心動(dòng)圖、等容舒張時(shí)間、舒張?jiān)缙诔溆瘻p速時(shí)間和E，A，E/A等心功能指標(biāo)[12]。本研究比較兩組心功能發(fā)現(xiàn)，治療后，兩組E、A、E/A、ACTe、DT、EVRT、LAD等心功能指標(biāo)均較治療前顯著改善，且試驗(yàn)組各指標(biāo)均顯著優(yōu)于對(duì)照組。進(jìn)一步證實(shí)，使用依那普利聯(lián)合螺內(nèi)酯治療臨床療效更優(yōu)，可以顯著改善舒張性心力衰竭病人的心臟舒張功能，提高心排量。在不良反應(yīng)的比較中發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組。使用依那普利聯(lián)合螺內(nèi)酯治療舒張性心力衰竭更為安全。

依那普利聯(lián)合螺內(nèi)酯治療舒張性心力衰竭的臨床療效更優(yōu)、不良反應(yīng)更少，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。

[1] Cleland JG，Pellicori P.Defining diastolic heart failure and identifying effective therapies[J].JAMA，2013，309(8)： 825-826.

[2] Alagiakrishnan K，Banach M，Jones LG，et al.Update on diastolic heart failure or heart failure with preserved ejection fraction in the older adults[J].Annals of Medicine，2013，45(1)： 37-50.

[3] Thomason JD，Rapoport G，F(xiàn)allaw T，et al.The influence of enalapril and spironolactone on electrolyte concentrations in Doberman pinschers with dilated cardiomyopathy[J].The Veterinary Journal，2014，202(3)： 573-577.

[4] Komajda M，F(xiàn)ollath F，Swedberg K，et al.The EuroHeart Failure Survey programme：a survey on the quality of care among patients with heart failure in Europe[J].European Heart Journal，2003，24(5)： 464-474.

[5] Barnes GD，Alam S，Carter G，et al.Sustained cardiovascular actions of APJ agonism during renin-angiotensin system activation and in patients with heart failure[J].Circulation： Heart Failure，2013，6(3)： 482-491.

[6] Linde C，Gold MR，Abraham WT，et al.Long-term impact of cardiac resynchronization therapy in mild heart failure： 5-year results from the resynchronization reverses remodeling in systolic left ventricular dysfunction (REVERSE) study[J].European Heart Journal，2013，34(33)： 2592-2599.

[7] Taal MW，Brenner BM.Renoprotective benefits of RAS inhibition： from ACEI to angiotensin Ⅱ antagonists[J].Kidney International，2000，57(5)： 1803-1817.

[8] McMurray JJ，Packer M，Desai AS，et al.Dual angiotensin receptor and neprilysin inhibition as an alternative to angiotensin-converting enzyme inhibition in patients with chronic systolic heart failure： rationale for and design of the Prospective comparison of ARNI with ACEI to Determine Impact on Global Mortality and morbidity in Heart Failure trial (PARADIGM-HF)[J].European Journal of Heart Failure，2013，15(9)： 1062-1073.

[9] Shah K，Parekh N，Clopton P，et al.Improved survival in patients with diastolic heart failure discharged on beta-blocker and ace inhibitors[J].Journal of the American College of Cardiology，2013，61(10 s)：1217-1219.

[10] Pitt B，Pfeffer MA，Assmann SF，et al.Spironolactone for heart failure with preserved ejection fraction[J].New England Journal of Medicine，2014，370(15)： 1383-1392.

[11] 張濤志，婁鵬舉，劉偉.依那普利和卡托普利治療高血壓療效的 Meta 分析[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2012，15(14)： 37-39.

[12] 方圻，王士雯，寧田海，等.充血性心力衰竭診斷和治療對(duì)策[J].中華心血管病雜志，1995，23(2)： 83-94.

(本文編輯王雅潔)

河北省衛(wèi)生廳科研基金項(xiàng)目(No.20110254)

河北省老年病醫(yī)院(石家莊 050000)，E-mail：zhaofang198011@163.com

引用信息：趙芳，王杰敏，楊秀花，等.依那普利或卡托普利聯(lián)合螺內(nèi)酯治療舒張性心力衰竭的臨床對(duì)照研究[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2016，14(21)：2944-2945.

R541.6 R256.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2016.24.031

1672-1349(2016)24-2944-02

2016-01-19)