蔣宇飛

亞低溫聯(lián)合氧化樟腦注射液對心肺復(fù)蘇后心功能的保護(hù)作用

蔣宇飛

目的 探討亞低溫聯(lián)合氧化樟腦注射液對心肺復(fù)蘇后心功能保護(hù)作用及對血清白細(xì)胞介素-1(IL-1)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)、白細(xì)胞介素-12(IL-12)和白細(xì)胞介素-18(IL-18)的影響。方法 選擇心肺復(fù)蘇后恢復(fù)自主循環(huán)病例共78例，按數(shù)字表隨機(jī)分為觀察組(40例)和對照組(40例)。治療中對照組脫落2例。兩組均在心肺復(fù)蘇后給予呼吸機(jī)輔助呼吸等常規(guī)干預(yù)；對照組予亞低溫腦保護(hù)措施；觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予氧化樟腦注射液治療，每次2 mL，連續(xù)干預(yù)2周。比較兩組心功能、血流動力學(xué)指標(biāo)水平；檢測兩組血清IL-1、IL-8、IL-12 和IL-18水平。結(jié)果 治療后，觀察組舒張?jiān)缙?舒張晚期最大血流速度(E/A)及左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)較對照組升高顯著(P<0.01)。觀察組治療后心臟指數(shù)和心輸出量顯著高于對照組，胸腔液體水平和心率顯著低于對照組(P<0.01)。觀察組治療后IL-1、IL-8、IL-12 和IL-18水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)論 亞低溫聯(lián)合氧化樟腦注射液對心肺復(fù)蘇后病人的心功能具有明顯保護(hù)作用，下調(diào)血清IL-1、IL-8、IL-12 和IL-18水平。

心肺復(fù)蘇；亞低溫；氧化樟腦注射液；心功能

伴隨心肺復(fù)蘇技術(shù)的不斷進(jìn)步，心肺腦復(fù)蘇的成功率可達(dá)39%，但最終僅5%～10%的病人能夠存活[1-2]。既往臨床顯示，自主循環(huán)恢復(fù)后病人的心室舒縮功能合并不同程度損傷，心功能障礙為心肺復(fù)蘇后病人早期死亡的主要原因之一，據(jù)統(tǒng)計(jì)占33%～49%[1-3]。近年來，亞低溫治療已成為現(xiàn)代心肺復(fù)蘇的重要措施，能夠促進(jìn)自由基的清除和抑制炎癥反應(yīng)，達(dá)到心肌保護(hù)的效果，改善心肺復(fù)蘇后心功能不全[4-5]。氧化樟腦注射液對心肺復(fù)蘇后病人在緩解心、腦、腎等器官組織急性損傷方面發(fā)揮重要保護(hù)作用[6]。然而，臨床應(yīng)用亞低溫聯(lián)合氧化樟腦注射液干預(yù)心肺復(fù)蘇后心功能的保護(hù)作用研究尚鮮見報(bào)道。 本研究探討亞低溫聯(lián)合氧化樟腦注射液對心肺復(fù)蘇后病人心功能的影響，對治療作用可能機(jī)制進(jìn)行初步研究。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2013年3月—2015年11月我院急診科診斷為心肺復(fù)蘇后恢復(fù)自主循環(huán)病例80例，按數(shù)字表隨機(jī)分為觀察組(40例)和對照組(40例)，療程中對照組脫落2例。其中觀察組男21例，女19例；年齡39歲～66歲(52.73歲±7.88歲)；腦血管意外6例，急性中毒5例，冠心病24例，慢性阻塞性肺疾病急性加重5例；心肺復(fù)蘇至自主循環(huán)恢復(fù)時(shí)間為(19.25±3.92)min。對照組中男20例，女18例；年齡36歲～67歲(52.31歲±7.90歲)；腦血管意外5例，急性中毒6例，冠心病23例，慢性阻塞性肺疾病急性加重4例；心肺復(fù)蘇至自主循環(huán)恢復(fù)時(shí)間為(19.66±3.90)min。兩組在年齡、性別構(gòu)成比、基礎(chǔ)疾病等臨床資料比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 年齡20歲～70歲；全部知情，且簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 妊娠或哺乳期婦女；精神??；既往存在心、腎、肝功能衰竭病史者；惡性腫瘤病者。

1.4 治療方法 基礎(chǔ)治療：心肺復(fù)蘇后，予呼吸機(jī)輔助呼吸、防治感染、改善循環(huán)及營養(yǎng)支持等常規(guī)干預(yù)。對照組：同時(shí)予亞低溫腦保護(hù)措施；采取冬眠合劑，異丙嗪100 mg+氯丙嗪100 mg+生理鹽水50 mL，靜脈推注持續(xù)24 h，可按病人具體情況調(diào)整；戴上“降溫頭盔”，配合亞低溫治療儀(HGT-200型)治療，降溫速度(1.0～1.5)℃/h，3 h～5 h后達(dá)到治療溫度，維持3 d～5 d；治療后予自然復(fù)溫，升溫速度約1 ℃/4 h，并逐漸減少冬眠合劑用量直至停用。觀察組：在對照組基礎(chǔ)上給予氧化樟腦注射液(長春大政藥業(yè)科技有限公司，國藥準(zhǔn)字H22026204)治療，肌肉注射，每次2 mL，連續(xù)干預(yù)2周。

1.5 觀察指標(biāo) ①兩組心功能評價(jià)，應(yīng)用ASU-3000 Plus型彩色超聲多普勒系統(tǒng)，檢測兩組舒張?jiān)缙?舒張晚期最大血流速度(E/A)及左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)值。②兩組血流動力學(xué)指標(biāo)水平，于右鎖骨下靜脈置入深靜脈雙腔導(dǎo)管(7.5FR，美國Arrow 公司)，Swan-Ganz漂浮導(dǎo)管，測定肺毛細(xì)血管楔壓和中心靜脈壓，輸入相應(yīng)參數(shù)，監(jiān)測心臟指數(shù)、心輸出量、胸腔液體水平、心率等指標(biāo)。③兩組血清白細(xì)胞介素(IL)-1、IL-8、IL-12 和IL-18水平，分別于治療前和治療后次日清晨空腹抽取所有外周血，離心取血清，應(yīng)用ELISA法測定，試劑盒由武漢博士德生物技術(shù)公司提供。

2 結(jié) 果

2.1 兩組LVEF和E/A比較 治療后，兩組E/A和LVEF較治療前均顯著增高(P<0.01)；觀察組治療后E/A和LVEF均較對照組升高有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。詳見表1。

表1 兩組LVEF和E/A比較(±s)

2.2 兩組血流動力學(xué)指標(biāo)水平比較 治療后，兩組心臟指數(shù)和心輸出量顯著升高，胸腔液體水平和心率顯著降低(P<0.01)；觀察組治療后心臟指數(shù)和心輸出量顯著高于對照組，胸腔液體水平和心率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。詳見表2。

表2 兩組血流動力學(xué)指標(biāo)水平比較(±s)

2.3 兩組血清IL-1、IL-8、IL-12和IL-18水平比較 治療后，兩組血清IL-1、IL-8、IL-12 和IL-18水平均顯著降低(P<0.01)；觀察組治療后IL-1、IL-8、IL-12 和IL-18水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。詳見表3。

表4 兩組血清IL-1，IL-8，IL-12 和IL-18水平比較(±s) μg/L

3 討 論

心功能不全是心肺復(fù)蘇病人自主循環(huán)恢復(fù)后的常見并發(fā)癥，調(diào)查顯示，33.3%的心肺復(fù)蘇病人在自主循環(huán)恢復(fù)后最終死于心功能不全[7]。在心肺復(fù)蘇自主循環(huán)恢復(fù)初期，病人常有心功能衰竭、不穩(wěn)定血流動力學(xué)、心律失常等。心肺復(fù)蘇后病人的心功能不全發(fā)生與復(fù)蘇前心肌缺血、復(fù)蘇中缺血缺氧、使用血管活性藥物等致心肌細(xì)胞壞死及自主循環(huán)恢復(fù)后缺血再灌注損傷聯(lián)系密切[8]。由于心肺復(fù)蘇后自主循環(huán)恢復(fù)初期病人的心功能不全致使血流動力學(xué)處于不穩(wěn)定狀態(tài)，引起其他組織器官持續(xù)缺血、缺氧，從而誘發(fā)多臟器功能障礙綜合征，導(dǎo)致復(fù)蘇最終失敗[9]。因此，改善心肺復(fù)蘇后病人的心功能不全已成為復(fù)蘇后期治療的關(guān)鍵。

近年來，多項(xiàng)研究證實(shí)亞低溫能夠降低腦代謝，緩解自由基損傷及炎性反應(yīng)，減輕興奮性神經(jīng)毒性等，改善心臟驟停后對機(jī)體器官的再灌注損傷。亞低溫療法對心肌有正性肌力效果，在心臟驟停后對病人給予亞低溫治療能直接改善心功能[10]。亞低溫對心肺復(fù)蘇后心功能具有明顯保護(hù)作用。本研究在對照組予亞低溫干預(yù)，研究結(jié)果與以往報(bào)道基本相似[11]。

氧化樟腦注射液是中樞系統(tǒng)興奮藥，常用于循環(huán)衰竭，也可用于多種疾病引起的心臟衰弱及呼吸困難[12]。氧化樟腦增強(qiáng)心臟收縮，提高每分鐘心排出量及恢復(fù)心臟節(jié)律等，盡快恢復(fù)機(jī)體正常血液循環(huán)的作用[13]。此外，藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)氧化樟腦注射液經(jīng)抗氧化作用對心肌纖維化的發(fā)生起到抑制效果，改善心肌損傷[14]。在亞低溫干預(yù)心肺復(fù)蘇后心功能保護(hù)作用中加用氧化樟腦注射液可起到效果疊加。

本結(jié)果顯示，兩組治療后E/A和LVEF較治療前均顯著增高，與對照組比較，亞低溫聯(lián)合氧化樟腦注射液組治療后E/A和LVEF升高更顯著(P<0.01)，提示了其明顯改善心功能的作用。心肺復(fù)蘇后常合并血流動力學(xué)指標(biāo)水平異常改變。治療后，兩組心臟指數(shù)和心輸出量顯著升高，胸腔液體水平和心率顯著降低；與對照組比較，加用氧化樟腦注射液組治療后病人的心臟指數(shù)和心輸出量顯著升高，胸腔液體水平和心率顯著降低(P<0.01)，亞低溫聯(lián)合氧化樟腦注射液對心肺復(fù)蘇后病人的心功能起到改善作用。

在心肺復(fù)蘇后的病變過程中，缺血、缺氧可引起機(jī)體促炎介質(zhì)增加，IL-1、IL-8 、IL-12和IL-18具有啟動炎癥級聯(lián)反應(yīng)的作用。IL-1由體內(nèi)多種細(xì)胞分泌，是單核細(xì)胞因子的一種。IL-8由內(nèi)皮細(xì)胞釋放，能夠誘導(dǎo)細(xì)胞形態(tài)發(fā)生變化，產(chǎn)生超氧化物及溶酶體酶。IL-12和IL-18 大部分由巨噬細(xì)胞分泌，可誘導(dǎo)干擾素生成，促進(jìn)IL-2及腫瘤壞死因子分泌。IL-1、IL-8、IL-12和IL-18能夠促進(jìn)心肌細(xì)胞表達(dá)依賴型一氧化氮，經(jīng)鳥苷酸環(huán)化酶途徑直接抑制心肌變力，從而降低心肌收縮力，且可促進(jìn)心肌變性、細(xì)胞死亡等，導(dǎo)致心力衰竭[15]。本研究結(jié)果顯示：治療后，兩組病人血清IL-1、IL-8、IL-12 和IL-18水平均顯著降低，與對照組比較加用氧化樟腦注射液治療后，IL-1、IL-8、IL-12 和IL-18水平低于對照組(P<0.01)。

亞低溫聯(lián)合氧化樟腦注射液對心肺復(fù)蘇后病人的干預(yù)過程中，可能通過抑制IL-1、IL-8、IL-12 和IL-18水平，從而減輕炎癥反應(yīng)，對病人的心功能發(fā)揮保護(hù)作用。

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(本文編輯王雅潔)

Protection of Hypothermia and Vtacamphorae Injection on Cardiac Function after Cardiopulmonary Resuscitation

Jiang Yufei

Meishan Hosipital of Traditional Chinese Medicine， Meishan 620010，Sichuan，China

Objective To investigate the protective effect of hypothermia and vitacamphorae injection on cardiac function after cardiopulmonary resuscitation，and its influence on the levels of serum interleukin (IL)-1，IL-8，IL-12，and IL-18.Methods Seventy-eight patients with autonomic circulation after cardiopulmonary resuscitation were randomly divided into two groups：control group(n=38) treated with routine treatment plus hypothermia，and observation group(n=40)treated with routine treatment plus hypothermia and vitacamphorae injection for 2 weeks.Cardiac function and the levels of hemodynamics index were compared between two groups.Serum leves of IL-1，IL-8，IL-12，and IL-18 were detected.Results After treatment，E/A and LVEF in observation group were higher than those in control group (P<0.01).Cardiac index and cardiac output in observation group were higher than that in control group，while pleural fluid level and heart rate were lower than that in control group(P<0.01).After treatment，the levels of serum IL-1，IL-8，IL-12 and IL-18 were lower than those in control group (P<0.01).Conclusion Protection of hypothermia and vitacamphorae injection on cardiac function after cardiopulmonary resuscitation is significant，and it may be related to down-regulation of serum IL-1，IL-8，IL-12，and IL-18 levels.

cardiopulmonary resuscitation；hypothermia；vitacamphorae；cardiac function；

四川省眉山市中醫(yī)醫(yī)院(四川眉山 620010)，E-mail：hgvb168@163.com

引用信息： 蔣宇飛.亞低溫聯(lián)合氧化樟腦注射液對心肺復(fù)蘇后心功能的保護(hù)作用 [J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2016，14(24)：2936-2938.

R545.5 R256.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2016.24.028

1672-1349(2016)24-2936-03

2016-02-22)