王忠田，曲鴻飛，王樂元

(中國獸醫(yī)藥品監(jiān)察所，農(nóng)業(yè)部獸藥評審中心，北京 100081)

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獸用生物制品評審工作面臨的主要問題及對策

王忠田，曲鴻飛，王樂元*

(中國獸醫(yī)藥品監(jiān)察所，農(nóng)業(yè)部獸藥評審中心，北京 100081)

獸用生物制品評審工作對確保我國新上市獸用生物制品安全、有效，滿足動物疫病防治需要，保障畜牧業(yè)健康發(fā)展和農(nóng)民利益，保證畜產(chǎn)品安全、公共衛(wèi)生和環(huán)境安全，促進獸藥行業(yè)科技創(chuàng)新、轉(zhuǎn)型升級等諸多方面均有重要作用。隨著我國動物養(yǎng)殖水平、疫病防控技術(shù)、新制品研制能力的不斷提高，對獸藥評審工作提出了進一步要求。就目前我國新獸用生物制品評審工作中面臨的主要問題進行了總結(jié)并提出了相應(yīng)的措施建議，以期為我國獸用生物制品評審制度改革工作提供參考。

獸用生物制品；評審；對策

獸用生物制品評審是在上市前通過評估和審核被評審制品的安全、效力、質(zhì)量控制等研究結(jié)果，確定其是否滿足上市許可要求的技術(shù)過程，是保障獸藥產(chǎn)品安全、有效、質(zhì)量可控的第一個關(guān)口，是增強動物疾病防治能力、提高養(yǎng)殖業(yè)生產(chǎn)效率和質(zhì)量安全水平、促進農(nóng)民增收的重要保障，是維護公共衛(wèi)生、生態(tài)環(huán)境和畜產(chǎn)品安全的重要環(huán)節(jié)，也是引導(dǎo)科技創(chuàng)新和促進知識產(chǎn)權(quán)保護的有效途徑。新中國建立后，借鑒前蘇聯(lián)的模式建立了我國獸用生物制品管理體系，新制品評審工作模式一直采用專家會議的形式進行集體評審。改革開放以來，我國畜牧、水產(chǎn)、經(jīng)濟動物、伴侶動物飼養(yǎng)規(guī)模持續(xù)擴大，動物養(yǎng)殖、疫病防控、新制品研究和制造技術(shù)水平不斷提高，市場對生物制品的需求更加多樣化，用戶對產(chǎn)品的安全和質(zhì)量更加關(guān)注，對評審工作提出了更高要求。現(xiàn)有評審模式與現(xiàn)實情況的不適應(yīng)已日益凸顯，加快建立更加科學(xué)、公正、規(guī)范、高效的評審新機制，是政府部門、評審機構(gòu)、研發(fā)單位和廣大獸藥用戶的共同期待。

1 存在的主要問題

1.1 獸藥注冊制度與當前工作形勢不適應(yīng)，配套技術(shù)規(guī)范不健全或不完善 《獸藥注冊辦法》[1]、《新獸藥研制管理辦法》[2]、農(nóng)業(yè)部公告第442號[3]、《獸用生物制品試驗研究指導(dǎo)原則》[4]等注冊相關(guān)法規(guī)于2004年頒布實施，至今未進行全面修訂，其中不少條款已不適應(yīng)我國獸藥研發(fā)實際。例如：新制品分類不明確，不同類別新制品的注冊資料要求、評審程序幾乎無差別，缺乏對緊急用藥、少量動物用藥相應(yīng)的程序，缺少基因工程類產(chǎn)品、血液生化類制品、寄生蟲類制品、免疫增強劑等產(chǎn)品，以及蜂、蠶、魚、蝦等動物用生物制品的研發(fā)和評審指導(dǎo)原則。

1.2 新制品研究創(chuàng)新能力不足，新藥不“新”、同質(zhì)化現(xiàn)象嚴重 目前，申請和批準的同類新制品數(shù)量很多，換一個毒株即可申報一個新制品，重復(fù)研究、重復(fù)申報現(xiàn)象比較突出，例如：豬圓環(huán)病毒全病毒類滅活疫苗的制苗毒株有十幾個，批準用于H9禽流感滅活疫苗的制苗毒種已有20多個。這種長期的低水平重復(fù)，造成研發(fā)單位研究經(jīng)費、研究力量的浪費，造成獸藥用戶選擇使用的困惑，造成評審資源和國家財政資金的浪費，對原研發(fā)單位知識產(chǎn)權(quán)保護、獸藥行業(yè)的技術(shù)創(chuàng)新和轉(zhuǎn)型升級都是不利的。

1.3 評審力量嚴重不足 目前，歐、美等發(fā)達國家和我國人藥普遍實行職業(yè)化審評，有足夠的專職評審人員和資源，而獸藥評審專職人員嚴重不足。例如，我國人藥審評中心有120個編制，而獸藥評審中心只有24個編制，負責生物制品評審的專職人員僅有8人。近幾年新制品的行政許可申請數(shù)量逐年增加，2016年新接收各類申請達330多件，評審工作人員需要負責臨床、新制品注冊、進口制品注冊、變更注冊、再注冊等各類事項的技術(shù)審查和形式審查，負責試行規(guī)程、質(zhì)量標準、說明書和內(nèi)包裝標簽的規(guī)范性修改等大量文字和技術(shù)工作，每年要發(fā)出約700多份評審工作文件，還要承辦聯(lián)系專家、組織會議、收發(fā)資料等工作，長期處于超負荷工作狀態(tài)。由于獸藥評審人員編制太少，專職評審一直未能實行。

1.4 評審方式單一、責任分散 目前，我國獸藥注冊采用專家集體評審制度，通過專家會議集體提出評審意見，工作責任難以細化落實到專家個人。一是由于每次參加評審會的評審專家并不絕對固定，不同專家對申報資料的評審角度和觀點不同，會出現(xiàn)評審意見前后不一致的問題，引發(fā)申請人的抱怨。二是評審專家來自全國各地，均為兼職，在評審工作中投入的精力相對有限，加之每次評審會議產(chǎn)品多、時間短，沒有足夠時間詳細閱讀、評審申報資料，在一定程度影響了評審質(zhì)量。三是造成參會評審專家遴選、實施專家回避、對申請人研究資料和評審過程保密等管理方面的困難。

1.5 評審程序環(huán)節(jié)多、耗時長 目前，研發(fā)單位完成實驗室研究和中試生產(chǎn)后，需要進行臨床試驗審批、臨床試驗、新獸藥注冊申報、形式審查、初審、補充資料、復(fù)核檢驗標準審查、確認復(fù)核檢驗標準、提交標準物質(zhì)原材料、標準物質(zhì)審查、提供復(fù)核檢驗樣品和材料、復(fù)核檢驗、復(fù)審、規(guī)范修改標準性文件、提交生產(chǎn)及檢驗用菌毒種、確認標準文件等一系列評審過程，最快需要2～3年的時間。

1.6 獸藥研究管理不規(guī)范，研究工作粗放，申報資料數(shù)據(jù)不可信情況時有發(fā)生 目前對提供虛假注冊資料的預(yù)防和處罰手段不多，處罰力度不夠。筆者在近幾年調(diào)研中發(fā)現(xiàn)，有不少獸藥研究單位沒有研究檔案，研究記錄不全，研究結(jié)果無法追溯。在專家評審過程中也時常發(fā)現(xiàn)一些編造的數(shù)據(jù)和圖片，研究結(jié)果明顯偏離微生物或制品固有特性，擅自改變關(guān)鍵數(shù)據(jù)、制品質(zhì)量控制指標，研究資料前后矛盾等申報資料不可信的情況，也有不少資料編排混亂、錯誤百出，是故意造假還是粗心失誤難以認定，嚴重干擾了正常的評審工作。

1.7 新制品上市后監(jiān)管薄弱 一是目前的新制品審批制度在一定程度存在重前期審批、輕事后監(jiān)管的現(xiàn)象。在審批過程中抓得多、抓得細，新制品上市后對相應(yīng)產(chǎn)品的生產(chǎn)、檢驗、質(zhì)量監(jiān)督、抽檢、使用效果、后期評價等抓得相對較少。二是新制品監(jiān)測期監(jiān)測工作[5]尚未得到切實落實。近幾年上報新制品監(jiān)測期監(jiān)測報告的生產(chǎn)企業(yè)很少，不少新制品生產(chǎn)企業(yè)沒有負責新制品監(jiān)測期監(jiān)測的部門或人員，也未開展相關(guān)工作。

2 措施建議

2.1 加快獸藥評審法規(guī)和技術(shù)規(guī)范制修訂 “依法”是獸藥評審的一個基本原則，加快做好獸藥評審相關(guān)法規(guī)的修訂是改進現(xiàn)有評審工作的前提。注冊法規(guī)修訂宜以問題和目標為導(dǎo)向，使之與目前實際和要求相適應(yīng)。一是改進評審方式、評審程序、資料要求，提高評審質(zhì)量和效率。二是引導(dǎo)和鼓勵科技創(chuàng)新、優(yōu)化創(chuàng)新環(huán)境、激發(fā)創(chuàng)新活力、加強知識產(chǎn)權(quán)保護，對創(chuàng)新性產(chǎn)品確定合理的新獸藥保護期或生產(chǎn)獨占期。三是加強新獸藥研制管理、開展現(xiàn)場核查，建立誠信制度，打擊資料造假。四是加強新制品上市后的監(jiān)管、監(jiān)測、評價，及時淘汰有潛在安全風險、療效不確切的產(chǎn)品。

2.2 科學(xué)定義獸藥、新獸藥，對不同類別的產(chǎn)品進行差別化評審 一是重新對獸藥進行定義，缺少明確的功能主治或適應(yīng)癥的產(chǎn)品、僅有保健功能的產(chǎn)品不應(yīng)作為獸藥。體外診斷制品不直接使用到動物，對動物群體和個體不存在安全方面的風險，建議不作為獸藥，并取消體外診斷制品相關(guān)獸藥行政審批，將其歸入獸醫(yī)器械管理。二是對新獸藥合理分類，特別是第三類新制品應(yīng)與已上市同類制品進行比較，應(yīng)在安全性、有效性、質(zhì)量可控性方面顯著提高，使制品呈現(xiàn)顯著優(yōu)點或特性。三是建立新制品分級分類的資料要求和評審模式，加強生產(chǎn)用基礎(chǔ)種子批、基礎(chǔ)細胞庫和自制標準物質(zhì)的審查，細化一、二類新制品的評審程序和注冊資料要求，簡化三類新制品，特別是單苗制備聯(lián)苗、聯(lián)苗拆分單苗、多價多聯(lián)疫苗的評審程序和注冊資料要求。

2.3 增加評審人員，簡化程序，建立科學(xué)高效的評審新機制 一是根據(jù)工作任務(wù)補充評審工作人員，盡快配足符合崗位要求、滿足工作需求的專職評審員隊伍，建立以專職評審員專職評審為主，外部專家咨詢?yōu)檩o，最終以會議表決決定是否建議注冊的專職評審與會議評審相結(jié)合的評審新機制。二是取消臨床試驗審批行政審批事項，將臨床試驗審批與注冊評審的初審合并，通過初審并確定制品質(zhì)量標準后，同時開展現(xiàn)場核查、質(zhì)量復(fù)核檢驗和臨床試驗，復(fù)核檢驗和臨床試驗完成后進行復(fù)審。三是建立新獸藥注冊前公示制度。在新獸藥取得新獸藥注冊證書前，將新獸藥的申請人、臨床試驗單位、中試單位、擬批準類別等通過網(wǎng)站進行公示，接受社會監(jiān)督。四是建立開放日、溝通會議等與申請人的交流溝通機制。

2.4 改進急需獸藥、少數(shù)動物用藥、少量動物用藥等產(chǎn)品的評審 一是完善重大動物疫病應(yīng)急制品的審批制度，確定緊急用生物制品評審應(yīng)遵循的原則，制定緊急用生物制品評審的工作程序、資料要求和評審指導(dǎo)原則，加快評審速度。二是針對不同新獸藥類別的新制品實行差別化評審措施，改進基因工程等新技術(shù)產(chǎn)品(活疫苗、DNA疫苗)的評審，建立針對少量用藥、少數(shù)動物用藥的特殊的審批程序。建議在轉(zhuǎn)基因生物安全評價通過田間釋放，即可進行注冊申請、開展臨床試驗。對運動馬匹、珍貴動物等少量用藥、少數(shù)動物用藥可在風險效益評估的基礎(chǔ)上進行審批。三是制定寄生蟲類產(chǎn)品、基因工程等新技術(shù)產(chǎn)品、微生態(tài)制劑，以及水生動物、寵物、經(jīng)濟動物、少量用藥和少數(shù)動物用藥類產(chǎn)品的研發(fā)指導(dǎo)原則、注冊資料要求和評審指導(dǎo)原則，促進相關(guān)制品的研發(fā)，形成門類齊全、品種豐富、技術(shù)先進、質(zhì)量可靠的獸藥格局，滿足市場需要。

2.5 制定政策措施，促進工藝改進、靶動物攻毒效力檢驗替代方法、標準物質(zhì)等研究 一是采取切實可行的措施鼓勵生產(chǎn)企業(yè)和檢驗機構(gòu)利用新技術(shù)、新手段進行懸浮培養(yǎng)、濃縮純化等工藝改進研究，不斷提高產(chǎn)品質(zhì)量。二是引導(dǎo)研發(fā)單位、生產(chǎn)企業(yè)和檢驗機構(gòu)進行靶動物攻毒效力檢驗替代方法、標準物質(zhì)、原輔材料質(zhì)量控制方法等研究，不斷提高產(chǎn)品質(zhì)量控制水平。三是實行獸用生物制品制造及檢驗試行規(guī)程備案制，取消對一般工藝改進須進行變更注冊的限制，使之盡快應(yīng)用到生產(chǎn)實際。

2.6 強化獸藥注冊的事后監(jiān)管 一是加強新上市產(chǎn)品的監(jiān)督抽檢，逐步取消復(fù)核檢驗。二是采取有效措施做好新獸藥監(jiān)測期的監(jiān)測及評價工作，確保上市產(chǎn)品的缺陷可以及時發(fā)現(xiàn)、及時采取措施。三是加強新上市產(chǎn)品，特別是一、二類新制品，重大動物疫病和新疫病預(yù)防用制品及通過快速評審程序?qū)徟a(chǎn)品的再評價工作，適時開展重大動物疫病疫苗、人畜共患病疫苗免疫效果評價和風險分析，及時淘汰安全風險大、療效不確切的問題產(chǎn)品。

2.7 加強獸藥行業(yè)誠信體系建設(shè) 一是在相關(guān)法規(guī)中明確獸藥研發(fā)單位的主體責任，建立獸藥注冊研發(fā)單位關(guān)于獸藥研究和獸藥注冊的內(nèi)部自行核查制度。二是切實做好獸藥注冊現(xiàn)場核查，建立獸藥研發(fā)單位和人員的誠信記錄和黑名單制度。對在獸藥注冊過程提供虛假資料、虛假樣品、編造數(shù)據(jù)、隱瞞不利數(shù)據(jù)等違法行為進行嚴厲處罰，對在獸藥注冊及獸藥相關(guān)行政審批過程中的不誠信行為實現(xiàn)記錄共享、關(guān)聯(lián)處罰。三是通過各種形式開展包括科研院所、大專院校等獸藥研發(fā)單位在內(nèi)的獸藥從業(yè)人員職業(yè)道德教育，充分發(fā)揮獸藥行業(yè)協(xié)會在行業(yè)自律方面的作用。

2.8 加強獸藥技術(shù)評審信息化建設(shè)和國際交流與合作 一是完善獸藥行政審批信息系統(tǒng)，構(gòu)建網(wǎng)上申報平臺，逐步實現(xiàn)獸藥注冊評審全網(wǎng)絡(luò)化，進一步提高評審工作效率，加大政務(wù)公開。二是加強與歐美等發(fā)達國家、EMA和VICH等國際組織的合作和交流，研究其評審技術(shù)要求、相關(guān)法規(guī)和制度設(shè)計，消化、吸收、借鑒其評審經(jīng)驗，不斷提高評審能力，逐步實現(xiàn)我國獸藥技術(shù)評審與國際同步。

[1] 農(nóng)業(yè)部令第44號. 獸藥注冊辦法[S].

Order of the Ministry of Agriculture no. 44. Administrative policy of veterinary drug registration[S].

[2] 農(nóng)業(yè)部令第55號. 新獸藥研制管理辦法[S].

Order of the Ministry of Agriculture no. 55. Administrative policy of new veterinary drug development[S].

[3] 農(nóng)業(yè)部公告第442號. 獸藥注冊資料要求[S].

Notice of the Ministry of Agriculture no.442. Standard requirements for veterinary drug registration dossiers[S].

[4] 農(nóng)業(yè)部公告第683號. 獸用生物制品試驗研究指導(dǎo)原則[S].

Notice of the Ministry of Agriculture no. 683. Guidelines for Veterinary Biological Product Development [S].

[5] 農(nóng)業(yè)部公告第1899號. 新獸藥監(jiān)測期等有關(guān)問題的公告 [S].

Notice of the Ministry of Agriculture no. 1899. Administrative Measures for New Veterinary Drug Monitoring [S].

(編輯：李文平)

The Main Problems and Countermeasures of Veterinary Biological Products Evaluation Work

WANG Zhong-tian，QU Hong-fei，WANG Le-yuan*

(ChinaInstituteofVeterinaryDrugControl，Beijing100081,China)

WANGLe-yuan,E-mail:wangleyuan@ivdc.org.cn

Evaluation work of the new veterinary biological products is important in many areas: ensuring the authorized products safe and efficacy; meeting the market demand; protecting the animal farming and farmer’s benefits; guarding the safety of animal products, public health, and environment; promoting the renovation of industry, etc. There are further requirements of improving veterinary biological products evaluation work, concomitant with the rapid progress of technology in animal husbandry, disease control, and product development. In this article, the encountered main problems and countermeasures of veterinary biological products evaluation work were summarized.

veterinary biological products；evaluation；countermeasures

王忠田，博士，研究員，從事獸用生物制品評審工作。

王樂元。E-mail：wangleyuan@ivdc.org.cn

10.11751/ISSN.1002-1280.2017.6.11

2016-12-14

A

1002-1280 (2017) 06-0074-04

S851.66