Scribble 和NADPH 氧化酶復合體的相互作用調控M1 巨噬細胞的極化和功能

極性蛋白Scribble ( SCRIB) 在果蠅和哺乳動物中調節(jié)( 細胞) 頂端基底的極性、定向遷移和腫瘤抑制。Zheng 等發(fā)現(xiàn)SCRIB 是髓細胞功能( 包括細菌感染和炎癥) 一個重要的調控因子。SCRIB 通過依賴PSD95 /Dlg /ZO-1( PDZ) 結構域的方式與NADPH 氧化酶( NADPH oxidase，NOX) 復合體直接相互作用，而且在體外培養(yǎng)和活體中，NOX 誘導活性氧簇( reactive oxygen species，ROS) 的產(chǎn)生需要SCRIB。在細菌感染中，SCRIB通過依賴富含亮氨酸重復序列的方式定位于吞噬小體，并在吞噬小體中促進ROS 的產(chǎn)生，從而殺死細菌。意想不到的是，SCRIB的缺失促進M1巨噬細胞極化和炎癥發(fā)生。因此，SCRIB使ROS依賴性殺菌活性區(qū)別于巨噬細胞的M1極化和炎癥功能。該研究表明，調節(jié)SCRIB-NOX通路可以確定管控感染和炎癥的途徑，在治療慢性炎癥性疾病、膿毒癥和癌癥中可能具有應用前景。

Nat Cell Biol，2016，18( 11) : 1244-1252( 黎凱穎)