王龍 王復郁 袁肖征 趙學敏 余勇

(1皖北煤電集團總醫(yī)院神經內科；2皖北煤電集團總醫(yī)院藥劑科，安徽 宿州 234000)

血清YKL-40與急性出血性腦卒中相關分析

王龍1王復郁2△袁肖征1趙學敏1余勇1

(1皖北煤電集團總醫(yī)院神經內科；2皖北煤電集團總醫(yī)院藥劑科，安徽 宿州 234000)

目的 觀察腦出血患者血清人類軟骨糖蛋白39(YKL-40)水平與腦出血量及神經功能損傷的相關性。方法 選擇腦出血患者100例作為實驗組，另選擇同期門診健康體檢者50例作為對照組，分別檢測患者第1、3、7和14天血清YKL-40水平。結果 實驗組患者YKL-40水平明顯高于對照組[(431.5±120.8) ug/L vs (80.5±53.2) ug/L ,P<0.001]；小量出血、中量出血、大量出血患者的血清YKL-40水平均在7 d內逐漸升高，且第7天達到最大值，隨后逐漸下降(P<0.05)；重度神經損傷患者的血清YKL-40水平明顯高于中度、輕度損傷患者(P<0.05)。結論 腦出血患者的血清YKL-40水平與患者的腦出血量及神經功能損傷程度存在相關性，可為腦出血患者臨床診療提供依據。

腦出血； YKL-40； 神經損傷

自發(fā)性腦出血是急性腦卒中患者死亡率最高的一種類型，目前仍缺乏特異性的早期預測及靶向治療方法[1-2]。人類軟骨糖蛋白39(YKL-40)是近幾年發(fā)現(xiàn)新型炎性因子，大量研究表明其具有極強的致動脈粥樣硬化形成作用，其含量高低可用于預測心腦血管疾病發(fā)生風險[3]。目前對自發(fā)性腦出血與YKL-40相關研究報道甚少，我們主要探討YKL-40與腦出血量及神經功能損傷程度的相關性。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年6月至2015年6月于我院住院的初發(fā)急性自發(fā)性基底節(jié)區(qū)腦出血患者100例為實驗組，男58例，女42例，平均年齡(58.47±8.22)歲，所有患者經顱腦CT確診為腦出血患者。選取同期我院門診健康體檢者50例作為對照組，男30例，女20例，平均年齡(58.05±9.03)歲。受測者均簽署知情同意書。

1.2 觀察方法 (1)根據多田公式A×B×C×0.5計算出血量，出血量<10 mL為小量出血；10～30 mL為中量出血；>30mL為大量出血[4]。(2)神經功能缺損評分 根據美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表 (NHISS) 評分標準記錄患者采血日評分，0～15分為輕度，16～30分為中度，31～45分為重度[5]。 (3)樣本收集與檢測 空腹采集對照組體檢當天、實驗組發(fā)病后第1、3、7、14天靜脈血液5 mL，2 000 r / min離心5 min，收集血清置-80 ℃保存。采用雙抗夾心法測定血清YKL-40水平。

2 結 果

2.1 對照組與實驗組血清YKL-40水平比較 實驗組患者血清YKL-40明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義[(431.5±120.8) ug/L vs (80.5±53.2) ug/L ,P<0.001]。

2.2 不同腦出血量患者不同時間血清YKL-40水平比較 3組不同出血量患者血清YKL-40水平在發(fā)病7 d內逐漸升高，第7天達到高峰，后逐漸下降；大量出血組同日YKL-40水平高于中量及少量出血組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 不同腦出血量患者不同時間血清YKL-40水平比較±s)

注：與小量出血同天組比較,*P<0.05；與中量出血組同天比較,△P<0.05；與第7天比較，#P<0.05。

2.3 神經缺損不同程度患者不同時間血清YKL-40水平比較 不同神經功能缺損程度患者血清YKL-40水平在發(fā)病7 d內呈逐漸增高趨勢，且第7天達到峰值，重度神經功能損傷組患者血清YKL-40水平明顯高于中度、輕度損傷組(P<0.05)。見表2。

表2 不同神經損傷程度患者不同時間血清YKL-40水平比較±s)

注：與小量出血組同天比較,*P<0.05；與中量出血組同天比較,△P<0.05； 與第7天比較，#P<0.05。

3 討 論

人類軟骨糖蛋白39(YKL-40)是18-糖基-水解酶家族成員之一，主要表達在炎癥活化的巨噬細胞、膠質細胞及腦脊液中[6]。YKL-40作為一種新型炎癥因子，在動脈粥樣硬化斑塊形成和腦卒中后繼發(fā)神經功能損傷中發(fā)揮重要作用[7-8]。D.Bonneh Barkay 等[9]研究發(fā)現(xiàn)，急性腦梗死患者缺血半暗帶區(qū)YKL-40含量在急性期明顯增多，恢復期逐漸恢復。HY.Jiang等[10]對172例急性腦出血患者血漿YKL-40與CRP水平與預后分析顯示，YKL-40不僅在急性期內高表達，與NHISS評分及CRP水平呈明顯正相關(r分別為0.628、0.485，P<0.001)，而且ROC曲線結果提示YKL-40與3月內患者預后不良率呈密切相關(AUC=0.867，95%CI：0.807～0.914，P=0.368)。本研究對腦出血患者不同時間點YKL-40動態(tài)監(jiān)測發(fā)現(xiàn)，第7天YKL-40水平升至峰值，后逐漸下降，于14 d左右趨于穩(wěn)定，且大量出血組YKL-40水平明顯高于中量及少量出血組，神經損傷程度越重的患者密切血清 YKL-40水平越高，與Park等[11]報道結果類似。說明腦出血量和神經損傷程度與血清YKL-40相關。如果通過調控YKL-40表達減輕炎癥反應，進而可減輕腦卒中后腦損傷。本研究對YKL-40在急性腦損傷作用機制探討(1) 腦出血后激活腦皮層小膠質細胞活化表達YKL-40增多，破壞血腦屏障引起直接浸潤或間接作用造成組織損傷。(2) YKL-40可通過p38MAPK通路上調促炎因子的表達，繼發(fā)補體介導的免疫反應，使的血腫周圍腦水腫形成，導致腦損傷加重。綜上所述，早期檢測YKL-40血漿濃度可作為腦出血后繼發(fā)性神經損傷程度的評判依據，從而可為腦出血的臨床治療及預后評估提供新思路。

[1] Hwanq BY, Appelboom G, Ayer A, et al. Advance in neuroprotective strategies: Potential therapies for intracerebral hemorrhage[J]. Cerebrovasc Dis, 2011, 31 (3) : 211-222.

[2] Morgenstern LB, Hemphill JC, Anderson C, et al. American Heart Association s-troke Council and Council on Cardiovascular Nursing. Guidelines for the manageme-nt of spontaneous intracerebral hemorrhage: a guideline for healthcare professionals from the American Heart Association/American Stroke Association[J]. Stroke, 2010,41 (9) : 2108-2129.

[3] Semon Wu, Lung AH, Shih TC, et al. Circulation YKL-40 level, but not CHI3LI Gene Variants, is associated with atherosclerosis related quantitative traits and the risk of peripheral artery disease[J]. Int J Mol Sci, 2014, 15: 22421-22437.

[4] Hussein HM, Tariq NA, Palesch YY,et al. Reliability of hematoma volume measu-rement at local sites in a multicenter acute intracerebral hemorrhage clinical trial[J]. Str-oke, 2013, 44: 237-239.

[5] Miyamoto N, Tanaka Y, Ueno Y, et al. Demographic, clinical, and radiologic pred-ictors of neurologic deterioration in patients with acute ischemic stroke[J]. J Stroke C-erebrovasc Dis, 2013, 22 (3) : 205-210.

[6] Bonneh-Barkay D, Bissel SJ, Kofler J, et al. Astrocyte and macrophage regu-lation of YKL-40expression and cellular response in neuroinfammation[J]. Brain Pathol, 2012: 22: 530-546.

[7] Bonneh-Barkay D, Zagadailov P, Zou H, et al. YKL-40 expression in traumatic brain injury: an initial analysis[J]. J Neurotrauma 2010, 27: 1215-1223.

[8] Michelsen AE, Rathcke CN, Skjelland M, et al. Increased YKL-40 expression in patients with carotid atherosclerosis[J]. Atherosclerosis, 2010, 211 (2) : 589-595.

[9] Bonneh-Barkay D, Wang G, Starkey A, et al. In vivo CHI3L1 (YKL-40) expressi-On in astrocytes in acute and chronic neurological diseases [J]. J Neuroinflammation, 2010, 7: 34-37.

[10] Jiang YX, Zhang GH, Wang ZM, et al. Serum YKL-40 levels as a prognistic factor in patients with intracerbral hemorrhage[J]. Clinical Biochemistry, 2014, 47: 302-306.

[11] Park HY, Jun CD, Jeon SJ, et al. Serum YKL-40 levels correlate with infarct volume, stroke severity, and functional outcome in acute ischemic stroke patients[J]. PloS，One 2012，7: e51722-51737.

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