孫燕

(貴航貴陽醫(yī)院兒科，貴州 貴陽 550009)

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重組干擾素α-2b霧化吸入治療嬰幼兒手足口病302例療效觀察

孫燕

(貴航貴陽醫(yī)院兒科，貴州 貴陽 550009)

重組干擾素α-2b; 霧化吸入; 手足口病; 嬰幼兒

手足口病(HFMD)是有腸道病毒感染引起的手、足皮膚及口腔黏膜皰疹為主要癥狀的傳染性疾病。干擾素α是一種由白細(xì)胞分泌的，對免疫細(xì)胞具有多重效應(yīng)的細(xì)胞因子，具有抗菌抗病毒的生物活性。干擾素有較多的亞型，其中重組干擾素α-2b是由高效表達(dá)人干擾素α-2b基因的腐生型假單孢菌，經(jīng)發(fā)酵、分離和高度純化制成，具有廣譜抗病毒作用，近年來陸續(xù)出現(xiàn)利用組干擾素α-2b霧化吸入治療小兒病毒性疾病的臨床報(bào)道[1]。本文通過多中心隨機(jī)對照的方法，觀察霧化吸入重組干擾素α-2b治療嬰幼兒手足口病的療效及安全性，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2012年3月至2014年11月于我科兒科住院部收治302例HFMD，根據(jù)《手足口病防治指南(2010版)》(簡稱《指南》)中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，符合手足口病診斷，年齡<3歲，男女不限。臨床診斷為HFMD，無其他嚴(yán)重并發(fā)癥(神經(jīng)系統(tǒng)炎癥及肺水腫等)，發(fā)病在72 h內(nèi)是，確診前2周未使用其他抗病毒藥物及免疫調(diào)節(jié)制劑。302例手足口病患兒隨機(jī)分為兩組，治療組152例及觀察組150例。

1.2 方法 藥物來源：試驗(yàn)藥物為重組干擾素ɑ-2b(商品名：利分能，哈藥集團(tuán)生物工程有限公司，國家準(zhǔn)字S10960023)；對照組治療藥物為利巴韋林針劑(商品名：病毒唑注射液，華中藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H19993817)。治療方法：兩組均予以隔離、退熱、口腔護(hù)理等對癥治療。治療組加用重組干擾素α-2b 每次2～4μg/kg，加入0.9氯化鈉2 mL,霧化吸入，霧化時間10 min/次, 2次/d。對照組予以利巴韋林注射液10～15 mg/(kg·d)，靜脈滴注，2次/d。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 專人負(fù)責(zé)霧化治療，每日觀察癥狀體征并記錄。兩組治療前后，觀察體溫、流延、皮疹、精神狀態(tài)及有無并發(fā)癥的情況。臨床療效的評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)為[2]：(1)治愈；(2)顯效；(3)有效；(4)無效。顯效+有效+治愈=總有效率。

2 結(jié) 果

2.1 一般癥狀 兩組治療前后，觀察體溫、流延、皮疹、精神狀態(tài)的情況。治療組退熱時間、流延減少時間、皮疹消退時間及精神狀態(tài)轉(zhuǎn)好時間均低于對照組短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患兒一般癥狀消失時間比較±s),d]

2.2 臨床療效 兩組治療后，根據(jù)臨床療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)行比較兩組治療效果。結(jié)果顯示：治療組152例HFMD臨床總有效率96.05%，顯著高于對照組76%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患兒臨床療效比較[n(%)]

2.3 安全性評價(jià) 治療組中152例患兒均未發(fā)生不良反應(yīng)。

3 討 論

HFMD是由腸道病毒引起的一種傳染病，引發(fā)手足口病的腸道病毒有20多種(型)，柯薩奇病毒A組的16，4，5，9，10型，B組的2，5型，以及腸道病毒71型均為手足口病常見病原[3]。目前本病尚無特效治療，臨床以退熱、口腔護(hù)理以及積極預(yù)防顱內(nèi)感染等治療為主。在病因治療方面，常規(guī)應(yīng)用利巴韋林進(jìn)行抗病毒治療，由于利巴韋林是在細(xì)胞內(nèi)被腺苷激酶磷酸化，形成利巴韋林三磷酸，干擾肌酸脫氧酶活性，影響鳥苷酸合成，而阻止DNA病毒復(fù)制，達(dá)到抗病毒的作用，但是它對病毒腺苷激酶依耐性太強(qiáng)，極易產(chǎn)生耐藥性，從而影響臨床療效。干擾素主要誘導(dǎo)正常細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白而影響病毒的組裝與釋放，從而抑制病毒增殖，具有廣譜抗病毒作用又兼具免疫調(diào)劑功能，在臨床上廣泛用于病毒感染性疾病的治療[4]。重組干擾素α-2b由高效表達(dá)人干擾素α-2b基因的腐生型假單胞菌，經(jīng)發(fā)酵、分離和高度純化制成，與其他亞型干擾素相比，不良反應(yīng)發(fā)生率和嚴(yán)重程度較低，安全性更好，因此更適用于兒童使用[5]。霧化吸入依從性好，使藥物能直接達(dá)到口腔咽部，直接作用于口腔皰疹處及呼吸道，且在上呼吸道有較好的滯留時間，保證治療效果。在安全方面，霧化吸入干擾素已在我國兒童體內(nèi)經(jīng)過了嚴(yán)格的臨床試驗(yàn)，已證實(shí)使用干擾素的安全性[6]。

本文結(jié)果顯示，治療組體溫正常時間、流延情況的改善時間、皮疹消退時間以及精神恢復(fù)時間均較對照組明顯縮短(P<0.05)，同時總有效率治療組也明顯高于對照組(P<0.05)。因?yàn)楦蓴_素經(jīng)超聲霧化作用可變?yōu)?～5 μm大小的微粒，直達(dá)病毒感染的咽峽部，在最短的時間內(nèi)產(chǎn)生抗病毒效應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)功能，故此該研究證實(shí)了霧化吸入重組干擾素α-2b的抗病毒能力。同時治療組152例病例，在霧化吸入重組干擾素α-2b治療期間未發(fā)生不良反應(yīng)，這證實(shí)了其安全性。

[1] 徐小紅,阮駱陽,譚夢婷. 霧化吸入重組人干擾素α-2b治療毛細(xì)支氣管炎療效觀察[J].海南醫(yī)學(xué),2009,20(7):12-14.

[2] 中華人民共和國衛(wèi)生部.手足口病診療指南(2010年版)[J].國際呼吸雜志,2010,30:1473-1475.

[3] 趙順英,李興旺,江載方.關(guān)注小兒重癥腸道病毒71型感染[J].中華兒科雜志,2008(6):401-403.

[4] Li JN,Liu KC,Liu Y,et al.Exosomes mediate the cell-to-cell transmission of IFN-α-induced antiviral activity[J].Nat Immunol,2013,14(3):793-803.

[5] 孫薇,喬逸,郭麗,等.小兒注射重組人干擾素α1b治療病毒性肺炎的耐受性及安全性[J].中國新藥雜志,2011,20(23):2340-2344.

[6] 謝曉麗,向梅,張輝，等. α-2b干擾素霧化吸入治療小兒皰疹性咽峽炎隨機(jī)對照觀察[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2004,20(11):1323.

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