整合素α5和PDE4D相互作用調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞的炎癥信號(hào)
2017-01-16 10:14:28范沖竹
中國(guó)病理生理雜志 2017年3期
整合素α5和PDE4D相互作用調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞的炎癥信號(hào)
動(dòng)脈粥樣硬化是一種以脂代謝紊亂和炎癥為主要表現(xiàn)的疾病，然而它也與內(nèi)皮細(xì)胞外基質(zhì)(extracellular matrix, ECM)的重塑和纖維連接蛋白(fibronectin)在層粘連蛋白(laminin)-膠原基底膜間的沉積密切相關(guān)。為了研究纖維連接蛋白如何調(diào)節(jié)動(dòng)脈中的炎癥，Yun等將纖維連接蛋白受體整合素α5的胞質(zhì)尾區(qū)替換為膠原/層粘連蛋白受體整合素α2的胞質(zhì)尾區(qū)。這一嵌合體抑制了內(nèi)皮細(xì)胞表面纖維連接蛋白和基因敲入小鼠體內(nèi)的炎癥信號(hào)。纖維連接蛋白通過抑制抗炎因子環(huán)磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate, cAMP)而發(fā)揮促炎癥作用。cAMP通過內(nèi)皮前列環(huán)素的分泌而被激活；然而，這些并不依賴于ECM。相反，細(xì)胞表面纖維連接蛋白通過增強(qiáng)磷酸二酯酶(phosphodiesterase, PDE)的活性而抑制cAMP，通過整合素α5與磷酸二酯酶4D5(phosphodiesterase-4D5, PDE4D5)的直接結(jié)合誘導(dǎo)了Ser651抑制位點(diǎn)上的PDE4D5 發(fā)生PP2A依賴性去磷酸化。體內(nèi)研究發(fā)現(xiàn)，敲低PDE4D5基因可以抑制動(dòng)脈粥樣硬化易發(fā)位點(diǎn)的炎癥。這些研究數(shù)據(jù)闡明了一個(gè)連接ECM重塑和炎癥的分子機(jī)制，從而確立了一類新的治療靶點(diǎn)。
Nat Cell Biol, 2016, 18(10): 1043-1053(范沖竹)
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