宋雨婷 鄭苗苗 王 芳 黃 玉 姚榮妹

華北理工大學, 河北 唐山 063000

有效單味中藥治療柯薩奇B病毒性心肌炎研究概況

宋雨婷 鄭苗苗 王 芳 黃 玉 姚榮妹*

華北理工大學, 河北 唐山 063000

筆者對近10年實驗研究治療柯薩奇B病毒性心肌炎的有效單味中藥進行統(tǒng)計，按照其功效進行分類，歸納整理了7大類32種中藥，分析各藥起作用的物質基礎和作用機制，以期從實驗研究和臨床用藥方面對柯薩奇B病毒性心肌炎的治療提供科學參考。

單味中藥；柯薩奇B病毒；病毒性心肌炎；文獻研究

近年來,病毒性心肌炎(Viral myocarditis，VMC)的發(fā)病率逐漸上升，其致病病毒多樣，其中以腸道病毒(包括柯薩奇A、B組病毒)最為常見，尤其是柯薩奇B組病毒(Coxsackie virus B，CVB)，約占30%～50%[1]，是病毒性心肌炎的主要病原體。目前，中醫(yī)藥防治柯薩奇B病毒性心肌炎的研究已由臨床研究逐步深入到入體內(nèi)外的實驗研究，由簡單的單味藥藥效研究上升到作用機制的探討，獲得了一定的研究成果。

查閱中國學術期刊全文數(shù)據(jù)庫(CNKI)、萬方數(shù)據(jù)庫和維普期刊資源數(shù)據(jù)庫近十年的文獻，檢索詞均為“中藥”和“病毒性心肌炎”。檢索方法：CNKI為主題詞檢索，萬方為全部字段檢索，維普為任意字段檢索，檢索時限為2007～2017年，檢索日期為2017年4月1日。CNKI檢索出372篇文獻，萬方檢索出448篇文獻，維普檢索出458篇文獻。歸納分析對柯薩奇B組病毒引起的心肌炎治療有效的單味中藥，發(fā)現(xiàn)其中清熱藥和補虛藥的比例較高，活血化瘀藥次之，再為瀉下藥、利水滲濕藥、解表藥和攻毒殺蟲止癢藥?，F(xiàn)整理報告如下。

1 清熱藥

清熱藥種類較多，根據(jù)其具體功效進行進一步分為4類，其中以清熱解毒藥最多。

1.1 清熱瀉火藥

1.1.1 天花粉 丁媛媛等[2]實驗研究證明，天花粉熱提取物能夠作用于病毒的吸附和穿入過程，在低濃度時具有明顯的抗柯薩奇B病毒的作用，并且能夠在一定程度上保護已經(jīng)感染的小鼠。

1.1.2 梔子 馬伏英等[3]經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)梔子能夠在病毒感染后，直接殺死血液中的病毒以及控制病毒在心肌細胞中復制增殖。

1.2 清熱燥濕藥

1.2.1 苦參 方艷妮等[4]通過實驗發(fā)現(xiàn)氧化苦參堿具有良好的干預慢性病毒性心肌炎(CVMC)小鼠血清抗心肌肌球蛋白抗體(AMA)的表達的作用，抑制膠原沉積，避免心臟重構，保護心肌。

1.2.2 黃芩 劉芳等[5]研究黃芩對CVB3m小鼠心肌炎凋亡及相關基因Bcl-2/Bax(B淋巴瘤-2/BCL2-Associated X)表達的影響時發(fā)現(xiàn)，黃芩提取物在病毒性心肌炎早期(7d內(nèi))對心肌細胞可能有促進凋亡的作用；且發(fā)現(xiàn)凋亡的細胞多分布在炎性浸潤區(qū)域內(nèi)，因而猜測，黃芩提取物對細胞的促凋亡作用可能有利于被病毒感染細胞和浸潤炎性細胞的清除，以此達到抗病毒和保護病毒的目的。

1.2.3 黃連 馬伏英等[3]研究發(fā)現(xiàn)黃連有體內(nèi)抗CVB3病毒的作用。

1.2.4 黃柏 陳陽峰等[6]發(fā)現(xiàn)黃柏中的主要功能成分為小檗堿。而李忠等[7]通過實驗研究發(fā)現(xiàn)小檗堿能夠對病毒性心肌炎的心肌組織發(fā)揮保護作用，其機制可能是小檗堿作用于Toll樣受體4(TLR4)，抑制其表達，進而影響核因子κB(NF-κB)的活化，并且能夠降低血清中腫瘤壞死因子α(TNF-α)的水平。

1.3 清熱涼血藥

1.3.1 赤芍 劉相文等[8]對赤芍進行成分提取，而后做提取物抗病毒實驗，發(fā)現(xiàn)赤芍提取物對柯薩奇病毒無預防作用，且對柯薩奇病毒的穿入也無抑制作用，而是能夠將其直接滅活。

1.4 清熱解毒藥

1.4.1 苦瓜 幸建華等[9]研究發(fā)現(xiàn)苦瓜提取液可抑制柯薩奇病毒在細胞內(nèi)增殖，并且苦瓜提取液藥物濃度越高，抑制率越大，但其對柯薩奇病毒無直接滅活作用。田紅等[10]研究表明苦瓜素可能是通過抑制NF-kB活化，調節(jié)炎性反應因子如TNF-α的轉錄水平來治療小鼠柯薩奇病毒性心肌炎。

1.4.2 金銀花 婁序笙等[11]通過實驗得知金銀花可通過抑制氧自由基的活性來抗氧化，從而保護機體不受病毒感染。金銀花對病毒性心肌炎的治療效果取決于治療手段對氧自由基的抑制程度。

1.4.3 貫眾 張成鎬等[12]經(jīng)藥物實驗發(fā)現(xiàn)，當病毒感染的同時和感染1h后向細胞培養(yǎng)液中加貫眾水提取液時，能夠在很大程度上抑制細胞增殖；12h后給予相同劑量的貫眾水提取液，抑制能力減弱，24h后給藥，則完全無作用。細胞乳酸脫氫酶和天冬氨酸酶活性在不同時段給貫眾水提取液也不同。實驗結果反映貫眾水提取液可直接在細胞外滅活部分病毒，能夠抗病毒和保護心肌細胞。

1.4.4 大青葉 馬伏英等[3]實驗研究證明大青葉具有抗柯薩奇病毒的能力。

1.4.5 空心蓮子草 王薇等[13]提取空心蓮子草的有效部分并制備成微乳制劑，由實驗得知經(jīng)微乳化的有效部分抗病毒能力能力增強，且安全性更高。根據(jù)藥物在抗病毒吸附試驗中無效果這一實驗結果猜測，空心蓮子草對病毒的吸附、穿入無作用。這可能是因為柯薩奇病毒為無包膜病毒，直接吞飲侵入細胞，而空心蓮子草不具備封閉受體的能力，故不能幫助細胞抗病毒。

1.4.6 漏蘆 宋偉[14]研究漏蘆提取物對心肌細胞的作用，發(fā)現(xiàn)病毒對照組相比于正常對照組的丙二醛水平增高，但超氧化物歧化酶活性降低，于是猜測氧化作用是心肌細胞損傷的重要原因。隨著漏蘆提取物劑量增加，差異越明顯，故得出漏蘆提取物能夠抗氧化的結論。因而，漏蘆提取物能夠維持病毒性心肌炎的心肌細胞的結構穩(wěn)定，維持其功能。

1.4.7 穿心蓮 趙小健[15]經(jīng)研究證明穿心蓮內(nèi)酯能夠減輕病毒性小鼠的心肌損害，可能是通8過抑制血清白細胞介素6(IL-6)、心肌TNF-α表達水平，從而減輕心肌炎心肌損傷。

1.4.8 蒲公英 李建紅[16]提取蒲公英總黃酮進行實驗，發(fā)現(xiàn)蒲公英總黃酮能夠通過抑制心肌細胞中促凋亡基因的表達來保護心肌細胞，且主要可能是抑制半胱氨酸蛋白酶-8(caspase-8)蛋白的表達。

2 補虛藥

2.1 補氣藥

2.1.1 黃芪 羅永姣等[17]進行不同劑量的黃芪甲苷對病毒性心肌炎小鼠的干預實驗。實驗結果顯示，各組心肌細胞的過氧化氫酶(Catalase,CAT)、超氧化物歧化酶(Total Superoxide Dismutase,T-SOD)和谷胱甘肽過氧化物酶(Glutathion Peroxidase,GSH-PX)的活性均增強，但與病毒性心肌炎組比較有統(tǒng)計學差異的只有高劑量組，同時經(jīng)過干預治療的小鼠心肌病變程度減輕，生存指數(shù)增高。因而得出結論，黃芪甲苷可能通過抗氧化對病毒性心肌炎進行干預，且劑量愈高，效果愈好。涂柳等[18]實驗研究發(fā)現(xiàn)，當柯薩奇病毒作用于心肌后，細胞中Bcl-2表達上升，而用黃芪進行干預，則上升得更加明顯，提示黃芪具有保護VMC小鼠心肌損傷的作用。同時發(fā)現(xiàn)黃芪對于VMC小鼠心肌細胞Bax基因的表達無明顯作用，無論正面還是負面，因而黃芪保護心肌細胞的機制可能是通過上調Bcl-2/Bax的比值而發(fā)揮作用。

2.1.2 紅景天 王海波等[19]研究發(fā)現(xiàn)紅景天苷和紅景天半乳糖苷類似物通過調節(jié)心肌細胞內(nèi)超氧化物歧化酶(SOD)活性來抑制自由基的損傷，對柯薩奇病毒B3有較強的抑制作用。

2.1.3 人參 王小燕[20]通過體內(nèi)、外藥效學實驗發(fā)現(xiàn)20S-原人參三醇在一定程度上能夠抗柯薩奇B3病毒。但機制尚不明確，可能性有三：一是干預早期病毒的吸附和對已經(jīng)侵入的病毒，能夠抑制其復制，同時能夠直接滅活病毒；二是影響VP1和5’UTR轉錄；三是抑制心肌細胞的凋亡。

2.1.4 甘草 陳會君等[21]研究發(fā)現(xiàn)當柯薩奇病毒感染小鼠后，小鼠心肌病灶的局部膠原結締組織增生，間質纖維化。而炙甘草湯能夠抑制病毒性心肌炎小鼠心肌的炎性反應，減輕膠原纖維增生，從而達到減輕心肌的病理損傷的目的。

2.1.5 靈芝 李云等[22]探究發(fā)現(xiàn)靈芝能夠通過干預細胞凋亡基因Fas、FasL的表達來抑制細胞損傷。

2.1.6 西洋參 徐海燕[23]證實了西洋參在病毒性心肌炎發(fā)病的過程中能夠調節(jié)T細胞的功能，達到抑制B淋巴細胞對自身抗原的免疫應答的目的，從而降低心肌細胞的凋亡率和致死率。

2.2 補陽藥

2.2.1 冬蟲夏草 吳嵐等[24]實驗發(fā)現(xiàn)VMC慢性期小鼠心肌膠原纖維的Masson染色陽性范圍明顯增大，以及膠原容積積分(CVF)明顯增高。然使用冬蟲夏草進行模擬干預，發(fā)現(xiàn)無論高低劑量都能減輕病毒性心肌炎慢性期小鼠的心肌纖維化。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)其機制可能是抑制血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)和減少膠原產(chǎn)生。

2.2.2 淫羊藿 王小穩(wěn)等[25]發(fā)現(xiàn)在實驗過程中給小鼠腹腔注射柯薩奇B3病毒后，模型組小鼠的心肌肥厚指數(shù)和血清乳酸脫氫酶(LDH)、肌磷酸激酶(CK)水平明顯升高，而淫羊藿總黃酮實驗組小鼠則明顯低于模擬組，表明淫羊藿總黃酮可以保護心肌細胞，減輕由于感染柯薩奇B3病毒引起的心肌損傷。

2.2.3 草蓯蓉 曹紅子等[26]研究證明小鼠在感染柯薩奇病毒后，心肌細胞產(chǎn)生大量的自由基，這些自由基作用于心肌細胞的脂類，發(fā)生脂質過氧化反應，破壞心肌細胞膜，由此造成心肌細胞的損傷。而他們也進一步發(fā)現(xiàn)草蓯蓉提取物能夠大規(guī)模地清除自由基，通過增加谷胱甘肽的含量，來清除自由基，因而草蓯蓉能夠抗柯薩奇病毒。

3 活血化瘀藥

3.1 雞血藤 旁佶等[27]通過給小鼠腹腔注射柯薩奇B3病毒模擬小鼠心肌炎模型，后給小鼠灌注雞血藤水提取物(A.E.)，通過RT-PCR比較發(fā)現(xiàn)雞血藤水提取物能夠在小鼠體內(nèi)抑制病毒mRNA的表達，并且每日灌服A.E.能夠明顯降低感染小鼠的死亡率、心指數(shù)和心臟病理切片壞死和浸潤程度。

3.2 廣棗 劉爽等[28]從廣棗中提取出含量較高的廣棗總黃酮(TFC)，通過體外實驗，發(fā)現(xiàn)廣棗總黃酮有抗柯薩奇B3病毒的能力，同時發(fā)現(xiàn)病毒性心肌炎發(fā)病過程中有細胞凋亡，通過流式細胞儀分析TFC有抑制細胞凋亡的作用。

3.3 三七 程志清等[29]研究發(fā)現(xiàn)三七中皂苷能減少病毒性心肌炎慢性期血小板衍化生長因子-B(PDGF-B)的表達，抑制心肌膠原的增生，因而猜測其抗柯薩奇B3病毒可能是因為能抑制PDGF-B的過度表達。

4 瀉下藥

4.1 大黃 蔣娜等[30]通過研究發(fā)現(xiàn)大黃素能抑制白細胞介素23/17(IL-23/IL-17)炎性軸、拮抗輔助性T細胞17(Th17)增殖，以及能夠抑制柯薩奇B3病毒的復制增殖?？芍簏S素能夠在一定程度上保護病毒性心肌炎小鼠的心肌。而蔡澤民[31]則在實驗中發(fā)現(xiàn)，大黃素可能還可以減少自由基的損害，抗氧化。

4.2 商陸 謝妮等[32]通過體外實驗研究發(fā)現(xiàn)商陸提取蛋白能夠減緩或阻斷柯薩奇病毒吸附細胞的作用，即在細胞尚未感染病毒前發(fā)揮作用。

5 解表藥

柴胡 劉芳等[5]實驗研究發(fā)現(xiàn)柴胡能夠與黃芩發(fā)揮同樣的作用，在心肌炎早期能夠促進細胞凋亡，而這種凋亡有利于清掃炎性細胞。但比較實驗結果，黃芩的作用效果更為突出。

6 利水滲濕藥

虎杖 李鳳新等[33]對虎杖蒽醌提取物抗柯薩奇病毒的機制進行了體內(nèi)、外的研究。實驗結果提示，虎杖蒽醌提取物能夠促進模擬小鼠的自身干擾素的產(chǎn)生，對病毒的復制起抑制作用，因而虎杖蒽醌提取物對感染柯薩奇B3病毒的細胞的病變有負性作用。

7 攻毒殺蟲止癢藥

大蒜 陳小龍等[34]實驗研究發(fā)現(xiàn)大蒜素能夠抑制病毒性心肌炎的心肌細胞的凋亡，通過控制內(nèi)源性細胞凋亡通路達到抑制作用。

8 小結

綜上，目前已有眾多研究發(fā)現(xiàn)多種中藥對病毒性心肌炎均有明顯的治療效果，但由于各味中藥的有效成分不同，在作用機制上也有所不同。

通過歸納文獻筆者發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過實驗研究證實的能夠有效治療柯薩奇B病毒性心肌炎的單味中藥中，清熱藥和補益藥最多。病毒性心肌炎與中醫(yī)中“心癉”相似，心癉的病因病機主要為3種，一是先天稟賦不足，素體虛弱；二是外感溫熱病邪，溫熱之毒內(nèi)侵于心，損傷心脈；三是濕熱之邪犯脾胃，后由脾經(jīng)沿走，注入心中，引發(fā)心癉。在病邪侵入初期，一般會出現(xiàn)發(fā)熱微惡寒、頭身疼痛、鼻塞流涕等表證，此時宜用解表藥發(fā)散表邪?！秲?nèi)經(jīng)》云：“熱者寒之”，清熱藥性寒涼，以清里熱為主要功效，主要用于肺、心、胃等臟腑實熱證，通過清熱瀉火、燥濕、涼血、解毒等不同作用對心癉的各種癥狀達到治療效果。外邪攻心，心主血脈，易造成脈內(nèi)血行不暢，形成血淤，運用活血化瘀藥能夠通利血脈，促進血行。溫熱之毒蘊結于腸胃，用瀉下藥和利水滲濕藥?；谛陌D的病因病機，中醫(yī)治療思路是去邪扶正，選用清熱藥祛除溫熱毒邪，同時需用補益藥補益氣血，正氣充盛則能夠與邪氣進行抗爭。另中醫(yī)講究整體觀念，溫熱邪毒侵入心，后有可能傳變到其它臟腑，引起變證，故治療心癉的中藥是多種的，不拘于某一類或某一種藥物。

目前，對于治療病毒性心肌炎，西醫(yī)主要是常規(guī)治療，無特效療法，因而中藥新藥的研究發(fā)現(xiàn)就顯得尤為重要。尚已發(fā)現(xiàn)的有效中藥中有一部分已經(jīng)投入臨床應用，且取得了不錯的療效，然由于患者癥狀復雜，仍需進一步研究藥效良好、使用安全的新藥。故筆者整理分析有效的單味中藥治療柯薩奇B病毒性心肌炎的相關文獻，以期在實驗研究和臨床用藥方面對柯薩奇B類病毒引起的心肌炎起到促進和借鑒作用。

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Effective Single Chinese Medicine Treating Coxsackie B Viral Myocarditis Research Outline

SONG Yuting ZHENG Miaomiao WANG Fang HUANG Yu YAO Rongmei﹡

North China University of Science and Technology,Tangshan 063000,China

In this paper,the nearly ten years experiments in the treatment of Coxsackie B viral myocarditis effective single taste traditional Chinese medicine is analyzed, according to the single the efficacy of traditional Chinese medicine are classified,sums up the 7 categories,32 kinds of traditional Chinese medicine,analyzes the material basis and mechanism of action of drugs work,in order to in the experimental study and clinical application of Coxsackie B viral myocarditis,a serious harm people's health of virus infectious diseases play a promoting role and reference.

Single Taste Traditional Chinese Medicine；Coxsackie B Virus；Viral Myocarditis；Literature Research

R 542.2+1

A

1007-8517(2017)20-0063-05

1.河北省中醫(yī)藥管理局中醫(yī)藥類科研計劃課題(項目編號：2016072)；2.華北理工大學大學生創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)訓練計劃項目(項目編號：X2016068)。

宋雨婷(1996-)，女，漢族，本科在讀，研究方向為心肌病的中醫(yī)藥防治。E-mail：820153481@qq.com

姚榮妹(1983-)，女，漢族，講師，博士研究生，研究方向為心肌病的中醫(yī)藥研究。E-mail：yaorongmei831025@163.com

2017-09-05 編輯：梁志慶)