張 燕 馬 嵋

(1.新疆維吾爾自治區(qū)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究中心，新疆烏魯木齊 830002；2.新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院教學(xué)管理科，新疆烏魯木齊 830054)

腰椎間盤突出癥動(dòng)物模型的研究進(jìn)展

張 燕1馬 嵋2

(1.新疆維吾爾自治區(qū)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究中心，新疆烏魯木齊 830002；2.新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院教學(xué)管理科，新疆烏魯木齊 830054)

隨著日常生活節(jié)奏的不斷加快，腰椎間盤突出癥已經(jīng)成為臨床脊柱外科的常見病和多發(fā)病，而且發(fā)病人群越來越呈現(xiàn)年輕化及普遍化的趨勢(shì)。該病主要是由于腰椎長期的受力不均或突然性外傷，導(dǎo)致腰椎纖維環(huán)出現(xiàn)變形、破裂，纖維環(huán)、髓核及軟骨終板單獨(dú)或同時(shí)外突，從而壓迫到坐骨神經(jīng)、神經(jīng)根或馬尾神經(jīng)，患者出現(xiàn)腰部疼痛，牽連股部，下肢足部放射性疼痛，引起神經(jīng)功能、運(yùn)動(dòng)功能障礙，特定身體部位出現(xiàn)麻痹或癱瘓癥狀。

腰椎間盤突出癥在臨床上分型的方法有很多，比如，根據(jù)髓核的病理階段，可以分為突出前期、突出期、突出晚期；根據(jù)髓核突出的病理形態(tài)可以分為隆起型、突出型、脫出型及游離型；根據(jù)髓核突出的方向及部位可分為前方突出型、后方突出型（其中包括旁側(cè)型和中央型）、側(cè)方突出型、椎體內(nèi)突出型等。臨床分型太多導(dǎo)致應(yīng)用混亂，其各分支評(píng)估方法暫時(shí)也沒有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。建立相關(guān)的腰椎間盤突出動(dòng)物模型，能為臨床治療手段和基礎(chǔ)性的病因病理發(fā)展研究提供有效的實(shí)驗(yàn)載體。

目前，國內(nèi)外建立腰椎間盤突出模型的方法有以下幾種：

一是科學(xué)家們通過環(huán)狀、部分或全層針刺纖維環(huán)的方法，以新西蘭白兔、大鼠為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，模擬人體纖維環(huán)受到損傷后，髓核發(fā)生退變繼而建立腰椎間盤突出動(dòng)物模型。此方法雖然操作簡單，但建模周期較長，評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)也沒有統(tǒng)一，有一定的局限性。

二是通過外科手術(shù)的形式，切除或破壞實(shí)驗(yàn)動(dòng)物腰椎棘間韌帶、軟組織、椎板、關(guān)節(jié)突、椎弓板、棘突、軟骨終板等部位，引起椎體受力失衡，脊柱喪失穩(wěn)定性，最終椎間盤，髓核突出，構(gòu)建成腰椎間盤突出動(dòng)物模型。此方法建模周期短，但對(duì)動(dòng)物本身損傷較大，手術(shù)過程中實(shí)驗(yàn)動(dòng)物出血量較大，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物容易出現(xiàn)應(yīng)激反應(yīng)，死亡率較高。

三是制作異質(zhì)性腰椎間盤突出動(dòng)物模型。科學(xué)家通過手術(shù)手段，將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物其他部位（如尾部）的髓核組織提出，移至建模部位神經(jīng)節(jié)旁，或者移植某些異物至指定位置，對(duì)其神經(jīng)根產(chǎn)生壓迫刺激，同樣模仿了人類腰椎間盤突出髓核突出，觀察記錄實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的腰背后肢疼痛或運(yùn)動(dòng)功能的影響。此類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型常采用自體髓核移植、自體椎間盤組織移植、微型硅膠球移植、微型鋼夾、L型不銹鋼條或者其他異物均可，可以移植一種或兩種手段交錯(cuò)使用。這樣制做出的腰椎間盤突出癥動(dòng)物模型，對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的損傷較小，同時(shí)模擬人類由于壓迫或者炎癥導(dǎo)致的腰椎間盤突出疼痛癥狀和神經(jīng)功能的變化，更適用于臨床研究。

四是基因敲除和轉(zhuǎn)基因腰椎間盤突出動(dòng)物模型的建立。分子生物學(xué)的科技日新月異，科學(xué)家通過建立通過對(duì)不同基因組位點(diǎn)定向打靶或定向敲除方法，可以得到特定的染色體組缺失、失活、移位、倒位或突變的腰椎間盤突出動(dòng)物模型，基因部分的缺失、改變影響實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的肌肉量、蛋白多糖含量、骨密度等與椎間盤功能相關(guān)的因素，從而出現(xiàn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物椎間盤突出癥狀。此方法沒有手術(shù)外傷，對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物相關(guān)福利有所保護(hù)，但形成的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型從病因到發(fā)病過程是否完全能模擬人類腰椎間盤突出癥，還有待于進(jìn)一步的研究評(píng)價(jià)。

目前，科學(xué)家們還可以通過物理和化學(xué)的方法建立腰椎間盤突出癥動(dòng)物模型。物理方法方面，科學(xué)家可以通過用電對(duì)背部的神經(jīng)進(jìn)行刺激，模擬腰椎間盤突出引起的神經(jīng)行為，還可以在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的脊椎間盤注射膠體或氮?dú)?，制作模擬內(nèi)部擠壓形成的腰椎間盤動(dòng)物模型，還有一種物理方法就是通過外力的作用，對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物腰椎持續(xù)施壓，模擬人類腰椎間盤病變過程，制作外部擠壓形成的腰椎間盤突出動(dòng)物模型。化學(xué)的方法一般是采用注射木瓜凝乳蛋白酶、軟骨素酶、去除卵巢改變雌激素等方法建立腰椎間盤突出動(dòng)物模型。

直到目前，腰椎間盤突出癥的臨床治療手段仍然是通過保守治療、微創(chuàng)及手術(shù)治療等緩解疼痛癥狀，但由于此病的發(fā)病機(jī)理并未完全明確，采用多種手段建立腰椎間盤突出動(dòng)物模型，模擬人類疾病發(fā)展病因、病程、病理癥狀，為基礎(chǔ)研究和臨床的治療提供必需的載體。建立腰椎間盤突出動(dòng)物模型，首先考慮實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的解剖生理是否與人類相似，來源與價(jià)格是否符合實(shí)驗(yàn)預(yù)算，動(dòng)物本身抵抗力符合實(shí)驗(yàn)預(yù)期，選取的制作手段是否能模擬腰椎間盤突出的病程發(fā)展規(guī)律，是否能為臨床的應(yīng)用研究提供干擾因素小的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。

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