張俊梅王少兵林欽杰

1浙江大學(xué)教育學(xué)院（杭州 310028）2福建師范大學(xué)體育科學(xué)學(xué)院（福州 350117）3福建師范大學(xué)教育學(xué)院（福州 350117）

體育運(yùn)動(dòng)對孤獨(dú)癥的影響研究進(jìn)展

張俊梅1王少兵2林欽杰3

1浙江大學(xué)教育學(xué)院（杭州 310028）2福建師范大學(xué)體育科學(xué)學(xué)院（福州 350117）3福建師范大學(xué)教育學(xué)院（福州 350117）

體育運(yùn)動(dòng)；孤獨(dú)癥；自閉癥；孤獨(dú)癥譜系障礙；生理健康；心理健康；核心癥狀

孤獨(dú)癥又稱自閉癥，指以溝通障礙、社會(huì)交往障礙、興趣范圍狹窄及行為重復(fù)刻板為核心癥狀的一類神經(jīng)發(fā)育障礙性疾病，起病于嬰幼兒期，男性居多[1]。最早由美國兒童醫(yī)生凱納于1943年提出，我國在20世紀(jì)80年代引入孤獨(dú)癥這個(gè)概念。隨著2013年美國精神疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]的出臺(tái)，“孤獨(dú)癥”這一名詞逐漸被“孤獨(dú)癥譜系障礙”取代，其定義孤獨(dú)癥譜系障礙（au?tism spectrum disorders，ASD）為單一分類，將其歸屬于神經(jīng)發(fā)育障礙，取消廣泛性發(fā)育障礙概念，指出其基于兩個(gè)核心領(lǐng)域的損害：持續(xù)性相互的社會(huì)溝通及社會(huì)交往障礙、限制性重復(fù)的行為模式；并明確表示孤獨(dú)癥是一個(gè)譜系障礙，譜系里難以細(xì)分，故廢除了“非連續(xù)”亞分類（孤獨(dú)癥、童年瓦解性障礙、阿斯伯格綜合征和非特定的廣泛性發(fā)育障礙）。鑒于目前學(xué)術(shù)界對概念界定依舊存在分歧以及以往研究中學(xué)者們慣用“孤獨(dú)癥”，本文標(biāo)題中采用“孤獨(dú)癥”。需要說明的是，本文如涉及到不同的概念，均以文獻(xiàn)資料為準(zhǔn)，暫不作統(tǒng)一。

孤獨(dú)癥流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，2011～2012年全球孤獨(dú)癥患病率為62～70/10000[3]；2012年美國兒童的孤獨(dú)癥譜系障礙發(fā)病率為 1/68[4]；英國為 1/86～1/64[5，6]。我國尚沒有全國范圍的研究報(bào)告，據(jù)估計(jì)約有150萬患病兒童[7]。令人震驚的是，2011年美韓聯(lián)合研究小組對韓國55266名7～12歲學(xué)生進(jìn)行調(diào)查，發(fā)現(xiàn)孤獨(dú)癥的患病率高達(dá)1/38[8]，提示孤獨(dú)癥患病情況可能遠(yuǎn)比想象的普遍，所以發(fā)展改善和治療孤獨(dú)癥的方法尤為重要。迄今為止，孤獨(dú)癥的發(fā)病機(jī)制不明確，以致治療上尚無特效藥物，現(xiàn)主要針對孤獨(dú)癥患者生理、心理及核心癥狀，采用行為學(xué)方法進(jìn)行早期干預(yù)?，F(xiàn)有研究發(fā)現(xiàn)，體育運(yùn)動(dòng)能夠改善孤獨(dú)癥患者部分功能障礙[9]。自閉癥兒童的康復(fù)漫長而艱難，需要家庭和社會(huì)更多的關(guān)愛，需要建立“家-學(xué)校-社會(huì)”的密切合作關(guān)系，體現(xiàn)出“生理-心理-社會(huì)”和諧統(tǒng)一的大教育觀思想[10]。體育運(yùn)動(dòng)干預(yù)可以在社區(qū)、家庭和學(xué)校實(shí)施，其形式多樣，如動(dòng)作訓(xùn)練、體育游戲和專項(xiàng)體育等。孤獨(dú)癥的生態(tài)觀認(rèn)為：孤獨(dú)癥不是一個(gè)靜態(tài)的癥狀，而是機(jī)體與外部環(huán)境之間相互作用的動(dòng)態(tài)發(fā)展過程。體育運(yùn)動(dòng)本質(zhì)上是基于生態(tài)觀下的行為干預(yù)模式，相較于傳統(tǒng)的干預(yù)方法，體育運(yùn)動(dòng)干預(yù)更注重生態(tài)化原則，符合自閉癥幼兒的身心發(fā)展特點(diǎn)，患者主體性能夠得到充分的發(fā)揮，從而改善其溝通行為，減少問題行為和增強(qiáng)體質(zhì)[11]。

國外關(guān)于體育運(yùn)動(dòng)對孤獨(dú)癥的影響研究已深入到微觀層面的分子作用機(jī)制，我國起步晚，多為宏觀理論與個(gè)案研究。此外，從研究對象來看，國內(nèi)主要集中于兒童（幼兒），國外研究涉及兒童、青少年和成人。本文通過梳理國內(nèi)外孤獨(dú)癥體育運(yùn)動(dòng)干預(yù)的研究結(jié)果，分析對孤獨(dú)癥患者實(shí)施體育運(yùn)動(dòng)干預(yù)的可行性和必要性，體育運(yùn)動(dòng)對孤獨(dú)癥患者身心健康及核心癥狀的影響，以及孤獨(dú)癥的相關(guān)機(jī)制研究，以期為后續(xù)研究的開展提供借鑒。

1 體育運(yùn)動(dòng)干預(yù)的可行性和必要性

為了研究體育運(yùn)動(dòng)對孤獨(dú)癥的影響，首先要考慮孤獨(dú)癥患者能否習(xí)得或模仿體育運(yùn)動(dòng)的動(dòng)作?，F(xiàn)有的研究表明其可行。Hammes等[12]最早發(fā)現(xiàn)孤獨(dú)癥患者難以模仿一些簡單的肢體運(yùn)動(dòng)和有象征意義的動(dòng)作。但是，模仿能力測試表明[13-15]：孤獨(dú)癥患者的能力表現(xiàn)很大程度上取決于任務(wù)的難度、患者的年齡及其認(rèn)知能力。如年齡大的患者優(yōu)于年齡小的，語言能力強(qiáng)的明顯優(yōu)于弱的；而對于個(gè)體來說，具體動(dòng)作的模仿表現(xiàn)要好于抽象動(dòng)作。其實(shí)，孤獨(dú)癥患者的模仿能力不是完全喪失，而是發(fā)展相對遲緩[16]。Mcintosh等[17]比較孤獨(dú)癥與正常兒童在觀察各種表情時(shí)的肌電圖，發(fā)現(xiàn)孤獨(dú)癥兒童在觀察表情圖片時(shí)缺乏自動(dòng)的面部表情模仿?？僧?dāng)孤獨(dú)癥兒童被要求主動(dòng)模仿那些表情圖片時(shí)，其肌電圖和正常的類似，表明孤獨(dú)癥患者是自動(dòng)模仿功能缺陷而不是模仿或運(yùn)動(dòng)功能缺陷。

體育運(yùn)動(dòng)對自閉癥兒童的發(fā)展具有不可替代的作用[18]，大量的臨床觀察和實(shí)驗(yàn)研究證明[19]，自閉癥兒童缺乏運(yùn)動(dòng)與其問題行為之間存在關(guān)聯(lián)，運(yùn)動(dòng)不僅能使他們獲得健康的身體，運(yùn)動(dòng)過程及其所伴隨的交往情境也為自閉癥兒童的干預(yù)提供了生態(tài)的自然媒介。有證據(jù)表明體育運(yùn)動(dòng)會(huì)對孤獨(dú)癥譜系障礙的青少年產(chǎn)生中等到顯著程度的最大化影響，有助于其運(yùn)動(dòng)能力發(fā)展和身心健康，減少刻板重復(fù)和自我傷害的行為[20]。因此，體育運(yùn)動(dòng)對孤獨(dú)癥的干預(yù)具備一定的理論基礎(chǔ)和實(shí)踐意義。

2 體育運(yùn)動(dòng)與孤獨(dú)癥患者的生理健康

臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)，孤獨(dú)癥患者存在運(yùn)動(dòng)量不足、惰性強(qiáng)、耐力差、協(xié)調(diào)能力和平衡能力弱、運(yùn)動(dòng)技能低下、大肌肉力量較差等特點(diǎn)[21，22]?；谶@些特點(diǎn)，重要的是要科學(xué)合理地增加體育運(yùn)動(dòng)來改善患者的生理健康。

系統(tǒng)的且設(shè)計(jì)良好的希臘傳統(tǒng)舞蹈訓(xùn)練可以提高孤獨(dú)癥患者的神經(jīng)肌肉協(xié)調(diào)性。Despina等[23]設(shè)計(jì)了一個(gè)8周希臘傳統(tǒng)舞蹈訓(xùn)練項(xiàng)目（單人或成對），每周3次，每次持續(xù)35～45分鐘。孤獨(dú)癥患者在治療期間神經(jīng)肌肉協(xié)調(diào)性測試的基線成績有所提高。裴晶晶等[24]研究結(jié)果表明，3個(gè)月韻律操練習(xí)干預(yù)對自閉癥兒童姿勢控制能力具有良好的改善作用，尤其是對前庭功能、本體感覺的改善效果明顯。然而，近年研究發(fā)現(xiàn)，孤獨(dú)癥譜系障礙兒童的肥胖癥比例越來越高[25]，其原因可能是孤獨(dú)癥的特定障礙和一般環(huán)境因素導(dǎo)致能量攝入和消耗不平衡。一項(xiàng)9個(gè)月跑臺(tái)步行（TW）計(jì)劃以孤獨(dú)癥病情嚴(yán)重的青少年患者為對象，研究其運(yùn)動(dòng)能力和體質(zhì)指數(shù)（BMI）的改善效果，結(jié)果顯示：月平均TW頻率、速度、坡度增加，熱量消耗增加，BMI顯著降低[26]。但還需要進(jìn)一步的系統(tǒng)研究以制定能適應(yīng)ASD群體社會(huì)交往、交流、運(yùn)動(dòng)和行為障礙的全面多因素的肥胖干預(yù)方法。

Fragala-Pinkham等[27]為孤獨(dú)癥譜系障礙兒童設(shè)計(jì)了集體游泳和水上運(yùn)動(dòng)項(xiàng)目，結(jié)果證實(shí)這個(gè)項(xiàng)目是切實(shí)可行的，有助于提高ASD兒童的游泳技巧。由于個(gè)體差異的存在，我們要評估是集體項(xiàng)目還是個(gè)人項(xiàng)目對孤獨(dú)癥患者的干預(yù)改善作用更大。且考慮到對于一些受試者來說，運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度過低可能是導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)效果不顯著的原因。Magnusson等[28]探究了一個(gè)個(gè)性化定制且高強(qiáng)度的運(yùn)動(dòng)處方是否會(huì)對ASD兒童和青少年的身體健康和行為產(chǎn)生積極的影響。通過體能測定和正、負(fù)面行為的評估發(fā)現(xiàn)，參與此運(yùn)動(dòng)處方后，患者體能和行為表現(xiàn)均有所改善。這些結(jié)果表明個(gè)性化的高強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)處方能夠有效改善ASD患者癥狀并促進(jìn)其健康。劉映海等[29]研究也指出，對自閉癥兒童的干預(yù)效果存在較大個(gè)體差異，提示對孤獨(dú)癥譜系障礙患者進(jìn)行體育運(yùn)動(dòng)干預(yù)時(shí)應(yīng)當(dāng)注重個(gè)體差異。

經(jīng)常鍛煉身體顯然是有益的，但是許多患有孤獨(dú)癥譜系障礙的青少年和成人并不經(jīng)常運(yùn)動(dòng)。對于提高體育運(yùn)動(dòng)干預(yù)的策略研究，Lalonde等[30]采用多基線設(shè)計(jì)來驗(yàn)證一個(gè)治療方案，包括目標(biāo)設(shè)置和穩(wěn)定增加孤獨(dú)癥譜系障礙患者在學(xué)校的步數(shù)。在初始基線水平，參與者配戴計(jì)步器，設(shè)置每日要完成的最少步數(shù)，參與者要設(shè)法增加活動(dòng)以達(dá)到目標(biāo)。在第一階段治療后，5名被試都成功達(dá)到其目標(biāo)，每天走10000步或更多。社會(huì)有效性評估表明，參與者及其教師都高度認(rèn)可這項(xiàng)干預(yù)。這表明目標(biāo)設(shè)置可作為提高運(yùn)動(dòng)干預(yù)的簡單策略且值得進(jìn)一步研究。Yanardag等[31]開展了水上游戲技巧實(shí)驗(yàn)（每周3次，每次持續(xù)1小時(shí)，共計(jì)12周，在教導(dǎo)研究部分使用視頻提示程序），結(jié)果發(fā)現(xiàn)干預(yù)對孤獨(dú)癥兒童是有利的，且視頻提示策略對教導(dǎo)孤獨(dú)癥兒童水上游戲技巧有效。建議將這項(xiàng)引人注目的實(shí)驗(yàn)干預(yù)作為孤獨(dú)癥兒童發(fā)展運(yùn)動(dòng)能力和擴(kuò)展休閑技能知識(shí)的一種方式。

總之，依據(jù)現(xiàn)有的研究結(jié)果，對孤獨(dú)癥譜系障礙的兒童和青少年進(jìn)行體育運(yùn)動(dòng)干預(yù)時(shí)建議采取以下試驗(yàn)性方案：運(yùn)動(dòng)頻率每周1～4次；每次運(yùn)動(dòng)持續(xù)時(shí)間40～60分鐘；運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度從中等到劇烈水平；運(yùn)動(dòng)持續(xù)10～14周[32]。但是，還需要更多的研究來確定適宜的且能產(chǎn)生最大化效益的運(yùn)動(dòng)項(xiàng)目。

3 體育運(yùn)動(dòng)與孤獨(dú)癥患者的心理健康

郭劍華[33]采用體育舞蹈對孤獨(dú)癥兒童輔助治療后發(fā)現(xiàn)，體育舞蹈不僅可以影響患病兒童的形態(tài)、身體素質(zhì)，還可以積極地干預(yù)自閉癥兒童的心理應(yīng)激。以下主要從孤獨(dú)癥患者的壓力和焦慮、自制力和注意力等方面來論證體育運(yùn)動(dòng)可以改善患者的心理健康。

多數(shù)患有孤獨(dú)癥譜系障礙的青少年和年輕成年人都經(jīng)受著高強(qiáng)度的壓力和焦慮。Hillier等[34]為了探究體育運(yùn)動(dòng)和放松恢復(fù)能否緩解患者的壓力和焦慮，在8周運(yùn)動(dòng)干預(yù)期間，測定每周3次干預(yù)前后受試者唾液中皮質(zhì)醇水平。結(jié)果表明最后一次運(yùn)動(dòng)后的皮質(zhì)醇與初測相比顯著減少，且與自我報(bào)告的焦慮測試一致。盡管在這些壓力測試中皮質(zhì)醇的減少不是持續(xù)不變的，研究結(jié)果依然強(qiáng)調(diào)了運(yùn)動(dòng)和放松對改善壓力癥狀的可能性。未來的研究可以進(jìn)一步檢驗(yàn)體育運(yùn)動(dòng)干預(yù)后壓力減輕的持續(xù)效應(yīng)。

孤獨(dú)癥譜系障礙的兒童自制力出現(xiàn)問題，往往表現(xiàn)為脾氣暴躁以及刻板重復(fù)、沖動(dòng)的行為，導(dǎo)致學(xué)習(xí)障礙和看護(hù)障礙。Chan等[35]通過4周的研究表明，內(nèi)養(yǎng)功（實(shí)驗(yàn)組）對自制力提高程度高于傳統(tǒng)漸進(jìn)式肌肉放松法（對照組），實(shí)驗(yàn)組前扣帶皮質(zhì)（調(diào)節(jié)自制力的區(qū)域）的腦電活動(dòng)增強(qiáng)，而對照組未見此現(xiàn)象。同時(shí)，家長報(bào)告指出，孩子的孤獨(dú)癥癥狀減輕，對脾氣和行為的控制力提高。此結(jié)論支持中國陳式身心運(yùn)動(dòng)有望作為一個(gè)神經(jīng)心理康復(fù)手段應(yīng)用于有自制力問題的患者?；谝陨涎芯?，結(jié)合中醫(yī)藥理論，可進(jìn)一步研究我國傳統(tǒng)體育項(xiàng)目的干預(yù)作用。

孤獨(dú)癥譜系障礙的兒童注意力也存在問題，現(xiàn)有研究表明，可利用體感游戲進(jìn)行改善。體感游戲是一種以循證實(shí)踐為指導(dǎo)原則的個(gè)體干預(yù)方法，其內(nèi)容豐富，涉及球類運(yùn)動(dòng)、跳舞、探險(xiǎn)等多個(gè)方面。Bartoli等[36]在分析體感游戲干預(yù)前測、中測和后測的數(shù)據(jù)變化后發(fā)現(xiàn)，受試者在選擇性注意和持續(xù)性注意方面都有提高，且其社交障礙和焦慮減輕。Bartoli等[37]進(jìn)一步分析實(shí)驗(yàn)組和對照組在實(shí)驗(yàn)前后的數(shù)據(jù)變化，提出體感游戲有可能促進(jìn)自閉癥兒童注意力和視覺動(dòng)作的協(xié)調(diào)發(fā)展。

4 體育運(yùn)動(dòng)與孤獨(dú)癥患者的核心癥狀

值得注意的是，孤獨(dú)癥患者的身心健康要包含核心癥狀的改善，生理心理的健康與核心癥狀的減輕相輔相成，相互作用。

對于社會(huì)交往障礙和刻板重復(fù)行為，Movahedi等[38]采用隨機(jī)對照試驗(yàn)對30名來自同一培訓(xùn)中心的孤獨(dú)癥兒童進(jìn)行14周的Kata技術(shù)訓(xùn)練，結(jié)果發(fā)現(xiàn)訓(xùn)練組患兒的社會(huì)交往障礙現(xiàn)象減少了40.32%，而且改善效果在結(jié)束訓(xùn)練1個(gè)月后持續(xù)存在。Bahrami等[39]研究了長期Kata技術(shù)訓(xùn)練對孤獨(dú)癥兒童刻板重復(fù)行為是否具有緩解作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)訓(xùn)練組患兒的刻板重復(fù)行為減少了42.54%，改善效果在結(jié)束訓(xùn)練1個(gè)月后持續(xù)存在。這兩個(gè)研究表明Kata技術(shù)訓(xùn)練可顯著改善孤獨(dú)癥兒童的社會(huì)交往能力和刻板重復(fù)行為，且存在一定的持續(xù)效應(yīng)。Macdonald等[40]用一般線性模型單變量分析法測試孤獨(dú)癥譜系障礙的兒童運(yùn)動(dòng)技能與社交能力之間的關(guān)系，結(jié)果表明，在控制年齡、智商、種族、性別和臨床診斷依據(jù)等因素后，運(yùn)動(dòng)技能越低的兒童社會(huì)交往能力缺陷越大。但是，行為學(xué)上如何解釋運(yùn)動(dòng)技能與社交能力的關(guān)聯(lián)性將有待進(jìn)一步研究。

Mao等[41]指出，孤獨(dú)癥干預(yù)應(yīng)發(fā)展和提高同伴體育游戲技能，以促進(jìn)社交能力的發(fā)展和遷移。Bartoli等在研究中運(yùn)用的“形狀游戲”和Garzotto等運(yùn)用的“圖像重疊游戲”，既可以進(jìn)行單人模式，也可以進(jìn)行多人模式。在多人模式中，受試者需要合作才能做出與屏幕上形狀匹配的身體姿勢，有助于提高自閉癥兒童的社會(huì)互動(dòng)能力[37，42]。從目前檢索到的文獻(xiàn)來看，有不少研究是以團(tuán)體體育運(yùn)動(dòng)來干預(yù)孤獨(dú)癥且取得一定療效的，如張志勇等[43]采用3個(gè)月大量密集的體育團(tuán)體游戲干預(yù)，通過觀察記錄和量表測評發(fā)現(xiàn)，自閉癥兒童在人際交往、語言交流方面均出現(xiàn)較明顯的進(jìn)步，大部分基本溝通行為獲得了不同程度的改善。郭劍華[44]在自然情景下對自閉癥幼兒進(jìn)行體育集體舞蹈教學(xué)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)受試者的主動(dòng)溝通次數(shù)顯著增加，主動(dòng)溝通行為得到發(fā)展。然而，考慮到個(gè)體間差異性、運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度等因素，集體項(xiàng)目相比于個(gè)人項(xiàng)目，對患者的干預(yù)效果是否存在優(yōu)勢？Sowa等[45]對16個(gè)行為研究進(jìn)行了元分析，包括了133名兒童和成年人，雖然樣本量比較小，但是可以得出試驗(yàn)性結(jié)論：相比團(tuán)體活動(dòng)，針對個(gè)體的體育運(yùn)動(dòng)干預(yù)對孤獨(dú)癥譜系障礙的兒童和成人在社會(huì)交往能力、運(yùn)動(dòng)能力和行為模式上的改善更顯著。關(guān)于交流障礙的影響還不能形成結(jié)論，需要更多關(guān)于個(gè)人和團(tuán)體體育運(yùn)動(dòng)干預(yù)的影響研究。

5 孤獨(dú)癥體育運(yùn)動(dòng)干預(yù)的機(jī)制探索

目前認(rèn)為孤獨(dú)癥與遺傳、感染和免疫、孕期理化因子刺激、神經(jīng)內(nèi)分泌和神經(jīng)遞質(zhì)功能失調(diào)等多種因素有關(guān)，且遺傳、免疫和環(huán)境的協(xié)同作用可能是孤獨(dú)癥發(fā)病的重要原因[46]。從中醫(yī)辨證角度分析，孤獨(dú)癥屬于腎虛和先天不足等范疇，勞思、抑郁和易怒等因素可能使病情惡化。通過建立孤獨(dú)癥動(dòng)物模型，探討其相關(guān)病因理論及作用機(jī)制，對于探索新的干預(yù)手段、改善孤獨(dú)癥患者的生命質(zhì)量具有重要意義[47]。

目前，國外對孤獨(dú)癥鼠模型做體育運(yùn)動(dòng)干預(yù)時(shí)，主要參照Wagner等[48]的方法建模。選取雄性SD幼鼠（2周齡），出生后第14天皮下注射丙戊酸鈉（生理鹽水配成0.1 m l/kg溶液，400 mg/kg體重），出生日記為第0天。Wagner等系統(tǒng)地檢驗(yàn)了行為發(fā)育障礙、行為退化、刻板重復(fù)或自我傷害行為，提出用該方法建立的孤獨(dú)癥鼠模型，其個(gè)體發(fā)生的發(fā)育障礙與孤獨(dú)癥的臨床癥狀相近。確立合適的動(dòng)物模型是實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)，是評價(jià)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的重要依據(jù)。在此模型基礎(chǔ)之上，國外開展了一些作用機(jī)制研究。Seo等[49]研究發(fā)現(xiàn)，通過上調(diào)絡(luò)絲蛋白信號(hào)通路，跑臺(tái)運(yùn)動(dòng)改善了孤獨(dú)癥模型鼠的行為表現(xiàn)和空間學(xué)習(xí)記憶能力。Kim等[50]研究發(fā)現(xiàn)，跑臺(tái)運(yùn)動(dòng)提高了孤獨(dú)癥幼鼠的運(yùn)動(dòng)能力，并且提出療效的可能機(jī)制是抑制了由絡(luò)絲蛋白介導(dǎo)的小腦浦肯野神經(jīng)元的細(xì)胞凋亡。海馬Ca MKⅡ/SynapsinⅠ/Glu R1信號(hào)、Wnt信號(hào)通路、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子／酪氨酸受體激酶B信號(hào)通路可能也是進(jìn)一步研究的突破口。

基于Rosenzweig[51]的“豐富化環(huán)境”和“貧乏化環(huán)境”養(yǎng)育實(shí)驗(yàn)與傳統(tǒng)中醫(yī)康復(fù)“形神共養(yǎng)”理論，結(jié)合孤獨(dú)癥生態(tài)觀，可以從免疫生化和神經(jīng)遞質(zhì)指標(biāo)方面進(jìn)一步研究來探尋干預(yù)的可能機(jī)制。如ASD患者存在5-羥色胺（5-HT）反?，F(xiàn)象，即患者外周血中5-HT水平升高，但腦內(nèi)5-HT水平降低[52]。而體育運(yùn)動(dòng)會(huì)升高腦內(nèi)5-HT水平，這是對孤獨(dú)癥體育運(yùn)動(dòng)干預(yù)機(jī)制探索的又一個(gè)挑戰(zhàn)。要綜合考慮體育運(yùn)動(dòng)對孤獨(dú)癥患者5-HT代謝、5-HT水平及其受體的影響。此外，ASD患者存在異常的免疫功能，組織型纖溶酶原激活劑（tPA）明顯降低，纖溶酶原激活物抑制因子-1（PAI-1）明顯升高，海馬自噬活性降低，海馬膽堿能神經(jīng)元損傷，海馬乙酰膽堿（Ach）含量減少，這些與孤獨(dú)癥的發(fā)病進(jìn)程密切相關(guān)[53-55]。體育運(yùn)動(dòng)對以上指標(biāo)都有著不同程度的改善作用，但是目前沒有針對孤獨(dú)癥模型對此開展相關(guān)研究。以海馬異常為例，海馬膽堿能神經(jīng)元損傷是認(rèn)知功能受損的形態(tài)學(xué)基礎(chǔ)，Ach的水平與學(xué)習(xí)記憶功能密切相關(guān)[56，57]。ASD患者的認(rèn)知功能受損，學(xué)習(xí)記憶能力降低，社會(huì)交往障礙，交流障礙。體育運(yùn)動(dòng)與膽堿能系統(tǒng)密切相關(guān)：運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練可促使大鼠海馬膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶（ChAT）mRNA表達(dá)的上調(diào)和乙酰膽堿酯酶（AchE）mRNA表達(dá)的下調(diào)[58]。曾貴剛等[59]研究也證實(shí)，運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練可抑制SHR/SP大鼠VD模型海馬AchE活性，提高ChAT活性，改善膽堿能系統(tǒng)的功能，增加海馬Ach水平，從而改善認(rèn)知能力。因此，可探究體育運(yùn)動(dòng)對孤獨(dú)癥鼠模型行為表現(xiàn)、學(xué)習(xí)記憶能力及海馬ChAT、AchE活性的影響，進(jìn)一步探討作用機(jī)制。

6 小結(jié)與展望

（1）對孤獨(dú)癥患者進(jìn)行體育運(yùn)動(dòng)干預(yù)時(shí)應(yīng)當(dāng)注重個(gè)體差異，制定符合個(gè)體特征以及迎合每個(gè)個(gè)體需要的運(yùn)動(dòng)項(xiàng)目。未來需要更多的研究來確定適宜的且能產(chǎn)生最大化效益的運(yùn)動(dòng)項(xiàng)目，以及制定優(yōu)化的運(yùn)動(dòng)干預(yù)強(qiáng)度、時(shí)間等參數(shù)。孤獨(dú)癥的干預(yù)需要綜合運(yùn)用多種方法，多學(xué)科交叉使研究趨于系統(tǒng)化。

（2）模型鼠的建立已相當(dāng)成熟，有關(guān)體育運(yùn)動(dòng)干預(yù)對孤獨(dú)癥模型鼠的影響以及相關(guān)機(jī)制的研究很少，缺乏深度，研究者應(yīng)在論證關(guān)聯(lián)研究點(diǎn)的基礎(chǔ)上積極探索。

（3）盡管已有研究表明體育運(yùn)動(dòng)有益于孤獨(dú)癥患者的身心健康，但是未來的研究需要明確量-效關(guān)系，需要更多關(guān)于如何制定處方及采用何種形式來提高運(yùn)動(dòng)有效性和持續(xù)性方面的研究?？棺栌?xùn)練及組合訓(xùn)練很少被關(guān)注，研究樣本小，缺少多個(gè)組別對照研究，缺乏前瞻性隊(duì)列研究。

綜上所述，體育運(yùn)動(dòng)作為一種有效的干預(yù)方法，可以促進(jìn)孤獨(dú)癥患者的身心健康，改善其核心癥狀。但是，體育運(yùn)動(dòng)對孤獨(dú)癥影響的作用機(jī)制、量-效關(guān)系等一系列關(guān)鍵問題仍有待進(jìn)一步研究，從認(rèn)知神經(jīng)科學(xué)、生理心理學(xué)、生物醫(yī)學(xué)和中醫(yī)學(xué)等多學(xué)科交叉探索將是未來研究的一個(gè)重要方向。

[1] 譚晶晶，高雪屏，蘇林雁.兒童孤獨(dú)癥病因?qū)W研究進(jìn)展[J].中國實(shí)用兒科雜志，2013，28（2）：143-146.

[2] American Psychiatric Association.The diagnostic and sta?tistical manual of mental disorders，5th ed[M].Arlington，VA：American Psychiatric Publishing Inc，2013：e113286.

[3] Elsabbagh M，Divan G，Koh YJ，et al.Global prevalence of autism and other pervasive developmental disorders[J].Autism Res，2012，5（3）：160-179.

[4] Christensen DL，Baio J，Van Naarden Braun K，et al.Prevalence and characteristics of autism spectrum disor?der among children aged 8 years--autism and develop?mental disabilities monitoring network，11 sites，United States，2012[J].MMWR Surveill Summ，2016，65（3）：1-23.

[5] Baird G，Simonoff E，Pickles A，et al.Prevalence of disor?ders of the autism spectrum in a population cohort of children in South Thames：the Special Needs and Autism Project（SNAP）[J].Lancet，2006，368（9531）：210-215.

[6] Baron-Cohen S，Scott FJ，Allison C，et al.Prevalence of autism spectrum conditions：UK school based population study[J].Br J Psychiatry，2009，194（6）：500-509.

[7] 劉學(xué)蘭.自閉癥兒童的教育與干預(yù)[M].廣州：暨南大學(xué)出版社，2012：7-8.

[8] Kim YS，Leventhal BL，Koh YJ，et al.Prevalence of au?tism spectrum disorders in a total population sample[J].Am J Psychiatry，2011，168（9）：904-912.

[9] Lee M，Won J，Lee S，et al.Benefits of Physical Exercise for Individuals with Fragile X Syndrome in Humans[J].J Lifestyle Med，2015，5（2）：35-38.

[10]潘紅玲，李艷翎.孤獨(dú)癥兒童體育干預(yù)個(gè)案研究[J].中國體育科技，2012，48（3）：90-95.

[11]錢旭強(qiáng).適應(yīng)體育理念下的自閉癥幼兒體育干預(yù)研究綜述[J]. 綏化學(xué)院學(xué)報(bào)，2013，33（4）：99-103.

[12]Hammes JG，Langdell T.Precursors of symbol formation and childhood autism[J].J Autism Dev Disord，1981，11（3）：331-346.

[13]Roeyers H，Van Oost P，Bothuyne S.Immediate imitation and joint attention in young children with autism[J].Dev Psychopathol，1998，10（3）：441-450.

[14]Aldridge MA，Stone KR，Sweeney MH，et al.Preverbal children with autism understand the intentions of others[J].Dev Sci，2000，3（3）：294-301.

[15]D'Entremont B，Yazbek A.Imitation of intentional and ac?cidental actions by children with autism[J].J Autism Dev Disord，2007，37（9）：1665-1678.

[16]Whiten A，Brown J.Imitation and the reading of other minds：Perspectives from the study of autism，normal chil?dren and non-human primates[M].Cambridge，England：Cambridge University Press，1999：260-280.

[17]Mcintosh DN，Reichmann-Decker A，Winkielman P，et al.When the social mirror breaks：deficits in automatic，but not voluntary，mimicry of emotional facial expressions in autism[J].Dev Sci，2006，9（3）：295-302.

[18]全國教育科學(xué)規(guī)劃領(lǐng)導(dǎo)小組辦公室.教育部規(guī)劃課題"PRECEDE-PROCEED模式下自閉癥幼兒的體育干預(yù)研究"研究成果述評[J].當(dāng)代教育論壇，2007，22：5-8.

[19]黃偉合.兒童自閉癥及其他發(fā)展性障礙的行為干預(yù)[M].上海：華東師范大學(xué)出版社，2003：232-233.

[20]Sorensen C，Zarrett N.Benefits of Physical Activity for Adolescents with Autism Spectrum Disorders：A Compre?hensive Review[J].Rev J Autism Dev Disord，2014，1（4）：344-353.

[21]董繼峰，杜文.體育鍛煉對青少年自閉癥康復(fù)治療輔助作用研究[J]. 體育世界，2012，29（2）：80-81.

[22]尤娜，楊廣學(xué).自閉癥診斷與干預(yù)研究綜述[J].中國特殊教育，2006，7：26-31.

[23]Arzoglou D，Tsimaras V，Kotsikas G，et al.The effect of a traditional dance training program on neuromuscular co?ordination of individuals with autism[J].JPES，2013，13（4）：563-569.

[24]裴晶晶，蔣宇樂.韻律操練習(xí)干預(yù)對自閉癥兒童姿勢控制能力的影響[J]. 沈陽體育學(xué)院學(xué)報(bào)，2014，33（4）：86-89.

[25]Srinivasan SM，Pescatello LS，Bhat AN.Current perspec?tives on physical activity and exercise recommendations for children and adolescents with autism spectrum disor?ders[J].Phys Ther，2014，94（6）：875-889.

[26]Pitetti KH，Rendoff AD，Grover T，et al.The efficacy of a 9-month treadmill walking program on the exercise ca?pacity and weight reduction for adolescents with severe autism[J].JAutism Dev Disord，2007，37（6）：997-1006.

[27]Fragala-Pinkham MA，Haley SM，O'Neil ME.Group swim?ming and aquatic exercise programme for children with autism spectrum disorders：A pilot study[J].Dev Neurore?habil，2011，14（4）：230-241.

[28]Magnusson JE，Cobham C，Mcleod R.Beneficial Effects of Clinical Exercise Rehabilitation for Children and Ado?lescents with Autism Spectrum Disorder（ASD）[J].J Ex?erc Physiol Online，2012，15（2）：71-79.

[29]劉映海，丹豫晉，蘇連勇.自閉癥幼兒的體育干預(yù)實(shí)驗(yàn)案例研究[J]. 中國體育科技，2006，42（6）：95-99.

[30]Lalonde KB，Macneill BR，Eversole LW，et al.Increasing physical activity in young adults with autism spectrum disorders[J].Res Autism Spectr Disord，2014，8（12）：1679-1684.

[31]Yanardag M，Akmanoglu N，Yilmaz I.The effectiveness of video prompting on teaching aquatic play skills for chil?dren with autism[J].Disabil Rehabil，2013，35（1）：47-56.

[32]Yang YJ，Siao MR，Tsai FT，et al.Physical activity inter?ventions on children and adolescents with autism spec?trum disorder：a systematic review and meta-analysis[J].Physiotherapy，2015，101（1）：e1685-e1686.

[33]郭劍華.探究體育舞蹈對自閉癥兒童康復(fù)治療的輔助作用[J].赤峰學(xué)院學(xué)報(bào)（自然科學(xué)版），2015，31（10）：138-139.

[34]Hillier A，Murphy D，F(xiàn)errara C.A Pilot Study：Shortterm Reduction in Salivary Cortisol Following Low Level Physical Exercise and Relaxation among Adolescents and Young Adults on the Autism Spectrum[J].Stress &Health，2011，27（5）：395-402.

[35]Chan AS，Sze SL，Siu NY，et al.A Chinese Mind-Body Exercise Improves Self-Control of Children with Autism：A Randomized Controlled Trial[J].PLoS ONE，2013，8（7）：e68184.

[36]Bartoli L，Corradi C，Garzotto F，et al.Exploring motionbased touchless games for autistic children's learning[C].IDC '13 Proceedings of the 12th International Confer?ence on Interaction Design and Children.ACM，2013：102-111.

[37]Bartoli L，Garzotto F，Gelsomini M，et al.Designing and evaluating touchless playful interaction for ASD children[C].IDC'14 Proceedings of the 2014 conference on In?teraction design and children.ACM，2014：17-26.

[38]Movahedi A，Bahrami F，Marandi SM，et al.Improvement in social dysfunction of children with autism spectrum disorder following long term Kata techniques training[J].Res Autism Spectr Disord，2013，7（9）：1054-1061.

[39]Bahrami F，Movahedi A，Marandi SM，et al.Kata tech?niques training consistently decreases stereotypy in chil?dren with autism spectrum disorder[J].Res Dev Disabil，2012，33（4）：1183-1193.

[40]Macdonald M，Lord C，Ulrich DA.The relationship of mo?tor skills and social communicative skills in school-aged children with autism spectrum disorder[J]. Adapt Phys Activ Q，2013，30（3）：271-282.

[41]Mao AR，Amador A.A Practical Guide to Autism：What Every Parent，F(xiàn)amily Member，and Teacher Needs to Know，F(xiàn)red R.Volkmar，Lisa A.Wiesner.John Wiley and Sons，Hoboken，NJ（2009）[J].J Am Acad Child Ado?lesc Psychiatry，2015，54（1）：72-74.

[42]Garzotto F，Gelsomini M，Oliveto L，et al.Motion-based touchless interaction for ASD children：a case study[C].AVI'14 Proceedings of the 2014 International Working Conference on Advanced Visual Interfaces.ACM，2014：117-120.

[43]張志勇，鄧淑紅.自閉癥兒童體育游戲干預(yù)個(gè)案研究[J]. 體育科學(xué)，2010，30（8）：49-56.

[44]郭劍華.體育舞蹈教學(xué)對自閉癥幼兒主動(dòng)溝通行為的改善[J]. 學(xué)前教育研究，2014，234（6）：56-60.

[45]Sowa M，Meulenbroek R.Effects of Physical Exercise on Autism Spectrum Disorders：A Meta-Analysis[J].Res Au?tism Spectr Disord，2012，6（1）：46-57.

[46]Kidd PM.Autism，an extreme challenge to integrative medicine.Part：1：The knowledge base[J]. Altern Med Rev，2002，7（4）：292-316.

[47]Servadio M，Vanderschuren LJ，Trezza V.Modeling au?tism-relevant behavioral phenotypes in rats and mice：Do'autistic'rodents exist[J]?Behav Pharmacol，2015，26（6）：522-540.

[48]Wagner GC，Reuhl KR，Cheh M，et al.A new neurobehav?ioral model of autism in mice：pre-and postnatal expo?sure to sodium valproate[J].J Autism Dev Disord，2006，36（6）：779-793.

[49]Seo TB，Cho HS，Shin MS，et al.Treadmill exercise im?proves behavioral outcomes and spatial learning memory through up-regulation of reelin signaling pathway in au?tistic rats[J].J Exerc Rehabil，2013，9（2）：220-229.

[50]Kim JE，Shin MS，Seo TB，et al.Treadmill exercise ame?liorates motor disturbance through inhibition of apoptosis in the cerebellum of valproic acid-induced autistic rat pups[J].Mol Med Rep，2013，8（2）：327-334.

[51]Rosenzweig MR. Environmental complexity，cerebral change，and behavior[J].Am Psychol，1966，21（4）：321-332.

[52]王麗麗，杜琳，單玲，等.5-羥色胺在孤獨(dú)癥譜系障礙中的研究進(jìn)展[J]. 國際神經(jīng)精神科學(xué)雜志，2015，4（3）：13-18.

[53]彭志晴，張倫，孫彩虹，等.孤獨(dú)癥兒童血清中tPA和PAI-1的水平[J]. 中國兒童保健雜志，2015，23（5）：468-471.

[54]陳運(yùn)華，李宏偉，童雪濤，等.孤獨(dú)癥大鼠海馬自噬相關(guān)蛋白的表達(dá)[J]. 解剖學(xué)報(bào)，2014，45（6）：768-772.

[55]Suzuki K，Sugihara G，Ouchi Y，et al.Reduced acetylcho?linesterase activity in the fusiform gyrus in adults with autism spectrum disorders[J].Arch Gen Psychiatry，2011，68（3）：306-313.

[56]Nyakas C，Granic I，Halmy LG，et al.The basal forebrain cholinergic system in aging and dementia.Rescuing cho?linergic neurons from neurotoxic amyloid- β42 with me?mantine[J].Behav Brain Res，2011，221（2）：594-603.

[57]Tomimoto H，Ohtani R，Shibata M，et al.Loss of choliner?gic pathways in vascular dementia of the Binswanger type[J].Dement Geriatr Cogn Disord，2005，19（5-6）：282-288.

[58]余鋒，徐波，孫立巖，等.跑臺(tái)運(yùn)動(dòng)緩解D-半乳糖AD大鼠學(xué)習(xí)記憶能力下降及其與海馬ChAT、AchE的關(guān)系[J].北京體育大學(xué)學(xué)報(bào)，2013，36（3）：62-66.

[59]曾貴剛，張申，顧堅(jiān)忠，等.運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練對SHR/SP大鼠VD模型認(rèn)知功能及海馬ChAT、AchE活性的影響[J].重慶醫(yī)學(xué)，2014，43（11）：1335-1340.

2016.08.09

福建省自然科學(xué)基金資助（編號(hào)：2017J01627）

第1作者：張俊梅，Email：1552271451@qq.com；

王少兵，Email：wshbingcn@fjnu.edu.cn