專(zhuān)家問(wèn)答

1、問(wèn)：如何建立小鼠心肌肥厚模型？

答：心肌肥厚是心臟功能從代償期轉(zhuǎn)向失代償?shù)年P(guān)鍵階段，是心力衰竭的重要病理生理基礎(chǔ)，主要包括生理性肥厚和病理性肥厚。心肌肥厚是導(dǎo)致臨床心血管疾病的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素，并可使得心血管病人死亡率至少提高兩倍。心肌肥厚主要發(fā)生在長(zhǎng)期壓力負(fù)荷過(guò)重的情況下，心肌總量增加，收縮力加強(qiáng)，但長(zhǎng)期功能代償會(huì)最終導(dǎo)致心肌收縮力減退，失代償并轉(zhuǎn)為心衰。臨床癥狀包括呼吸困難，胸痛，乏力，心悸，晚期出現(xiàn)心力衰竭。目前制備心肌肥厚的常用方法(1)壓力超負(fù)荷法：主動(dòng)脈縮窄法，腎動(dòng)脈縮窄法和自發(fā)性高血壓模型。(2)容量負(fù)荷法：動(dòng)靜脈短路致右心室肥厚，腎切除后高鹽誘導(dǎo)心肌肥厚。(3)心肌梗死致心肌肥厚(如結(jié)扎左前降支)。(4)激素誘導(dǎo)法(去甲腎上腺素，異丙腎上腺素，甲狀腺素等)。誘導(dǎo)機(jī)制包括壓力負(fù)荷及神經(jīng)內(nèi)分泌和細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑等導(dǎo)致心肌肥厚。其中壓力負(fù)荷法是目前應(yīng)用最廣泛的方法，即經(jīng)開(kāi)胸手術(shù)結(jié)扎主動(dòng)脈弓重建血管導(dǎo)致心肌肥厚。

2、問(wèn)：心肌肥厚小鼠模型評(píng)價(jià)指標(biāo)？

答：目前常用的評(píng)價(jià)指標(biāo)包括：利用超聲分析模型小鼠心臟功能(經(jīng)典超聲參數(shù)，如短軸縮率(percent fractional shortening, FS%)，射血分?jǐn)?shù)(ejection fraction, EF%))和形態(tài)變化(經(jīng)典超聲參數(shù)，如左室后壁厚度(left ventricular posterior wall, LVPW)，左室前壁厚度(left ventricular anterior wall, LVAW)，左室內(nèi)徑(left ventricular diameter, LVD))；心重與體重比值(heart weight/body weight ratio, HW/BW ratio)；利用病理組織學(xué)分析心臟整體幾何形態(tài)及心肌細(xì)胞形態(tài)(如，H&E染色后定量測(cè)量形態(tài)變化)；心肌纖維化程度(如利用masson’s stain 觀察膠原沉積情況,定量PCR分析I型及Ⅲ型膠原的表達(dá)變化)。

(感謝中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所 呂丹 的解答)