孟顯達(dá)

（大連市友誼醫(yī)院心內(nèi)科，遼寧 大連 116001）

尿微量蛋白監(jiān)測在高血壓患者腎功能評估中的應(yīng)用價(jià)值

孟顯達(dá)

（大連市友誼醫(yī)院心內(nèi)科，遼寧 大連 116001）

目的探討尿微量蛋白檢測結(jié)果在原發(fā)性高血壓病患者腎功能評估上方面的臨床應(yīng)用價(jià)值。方法選取我院心內(nèi)科住院患者，對患有原發(fā)性高血壓患者檢測尿微量結(jié)果，與正常健康人對照，采用免疫速率散射比濁法檢測其尿液中微量白蛋白（MAlb）、轉(zhuǎn)鐵蛋白（TRF）、α1-微球蛋白（α1-MG）和免疫球蛋白G（IgG）含量，并采用統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)數(shù)據(jù)和查閱文獻(xiàn)參考分析數(shù)據(jù)結(jié)果。結(jié)果納入分析的實(shí)驗(yàn)組與正常對照組比較，原發(fā)性高血壓病1級患者尿MAlb、TRF、α1-MG均明顯升高（P<0.05），而尿IgG無顯著差異；原發(fā)性高血壓病2、3級患者尿MAlb、TRF、α1-MG顯著升高（P<0.01），尿IgG明顯也明顯升高。結(jié)論尿微量蛋白測定檢測蛋白尿是發(fā)現(xiàn)早期高血壓腎病的敏感指標(biāo)，心內(nèi)科醫(yī)師在臨床開展高血壓腎臟評估時(shí)可以參考尿微量蛋白結(jié)果給患者指定合理的降血壓治療方案。

高血壓腎?。荒蛭⒘堪椎鞍?；轉(zhuǎn)鐵蛋白

尿微量蛋白是評估腎臟功能損傷常見的檢測指標(biāo)之一，高血壓容易合并有腎臟損害，因此腎損害也是高血壓患者常見的并發(fā)癥之一，尿微量蛋白結(jié)果在一定程度上可以反映高血壓對腎臟這個(gè)靶器官的損傷程度，二者具有相關(guān)性；通過尿微量蛋白的結(jié)果測定，反映患者是否合并有腎功能損害，進(jìn)而指導(dǎo)臨床醫(yī)師加強(qiáng)降血壓治療。長時(shí)間的腎功能損害可以導(dǎo)致尿毒癥等嚴(yán)重疾病的發(fā)生；對于長時(shí)間的血壓不達(dá)標(biāo)，容易導(dǎo)致腦血管事件，比如腔隙性腦梗死、高血壓腦病、高血壓危象等嚴(yán)重并發(fā)癥；對于心血管方面，嚴(yán)重的高血壓可以導(dǎo)致高血壓性心臟病，如果患者在合并有冠心病等基礎(chǔ)病史時(shí)，容易誘發(fā)冠心病加重，心血管事件概率明顯增加。而尿微量蛋白是從輕度的高血壓腎臟損傷出發(fā)，間接性評估患者血壓是否達(dá)標(biāo)的檢測指標(biāo)?，F(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：隨機(jī)選擇2012年1月至2015年10月在我院心內(nèi)科住院原發(fā)性高血壓（1、2、3級）病患者68例，均符合WHO/ISH1999年制定的高血壓診斷和分期標(biāo)準(zhǔn)，排除繼發(fā)性高血壓，糖尿病、嚴(yán)重冠心病等疾病的患者，隨機(jī)抽取正常人68人作為對照組，患者年齡、性別、體質(zhì)量、身高、血壓分級、BMI等一般情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 測定方法：尿微量蛋白測定采用速率散射比濁法。應(yīng)用瑞士產(chǎn)Cobas MIRA plus全自動(dòng)生化蛋白測定儀測定，試劑、稀釋液、緩沖液及質(zhì)控品均由該公司生產(chǎn)。留取晨尿10 mL，2000 r/min離心10 min，取上清液立即測定。用CliniTek500尿液自動(dòng)分析儀測定尿常規(guī)，試紙條為Dirui 11SL。

1.3 結(jié)果判斷：根據(jù)儀器設(shè)定的參考范圍：MAlb<19 mg/L、TRF< 2.0 mg/L、IgG<17.5 mg/L、α1-MG<12.5 mg/L，結(jié)果超過上限即為陽性。

2 結(jié) 果

2.1 各組尿微量蛋白項(xiàng)目結(jié)果：尿MAlb、TRF、α1-MG在高血壓1、2、3級與對照組相比均有明顯或顯著差異（P<0.05，P<0.01，P<0.01），而且四種尿微量蛋白檢測指標(biāo)水平與高血壓病程密切相關(guān)。通過與對照組對照，高血壓1級尿IgG水平無明顯差異；高血壓2、3級尿IgG水平明顯升高（P<0.05）。

2.2 各級高血壓的腎損傷檢驗(yàn)結(jié)果：原發(fā)性高血壓患者在臨床出現(xiàn)蛋白尿之前，尿IgG和尿素氮的各別增高情況，見于原發(fā)性高血壓患者在確診臨床尿蛋白之前，終末尿液中的α1-MG、MAlb、TRF陽性結(jié)果隨著高血壓級別的升高而相應(yīng)的增加，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，終末尿液中尿α1-MG、MAlb比例的增加程度較TRF更加明顯。

3 討 論

高血壓長時(shí)間的腎損害可以導(dǎo)致尿毒癥等嚴(yán)重疾病的發(fā)生；對于長時(shí)間的血壓處于控制不理想狀態(tài)，容易誘發(fā)腦血管事件發(fā)生；對于存在及疾病心臟疾病的患者高血壓容易導(dǎo)致心血管事件發(fā)生，也會(huì)誘發(fā)冠心病加重，心血管事件概率明顯增加。近幾年高血壓已經(jīng)悄然成為心血管疾病當(dāng)中最常見的疾病，隨著大家對高血壓的診斷和治療方面的重視，高血壓導(dǎo)致的靶器官損害也受到相應(yīng)的重視，評估高血壓患者是否有腎功能損傷是可以間接的評估血壓是否達(dá)標(biāo)的重要指標(biāo)[1-2]，早期的腎功能損傷可能僅伴有血管內(nèi)皮的損傷，而不導(dǎo)致肌酐、尿素氮和常規(guī)尿蛋白的產(chǎn)生；如果有輕度腎功能損傷，腎功能檢測結(jié)果會(huì)伴有尿素氮和肌酐指升高，但尿常規(guī)一般不會(huì)出現(xiàn)尿蛋白；如果常規(guī)尿檢中檢測出尿蛋白陽性，可能伴有腎功能的嚴(yán)重?fù)p傷，所以其臨床評價(jià)腎功能的意義不夠敏感，由此，引進(jìn)尿微量蛋白檢測，對于彌補(bǔ)上述診斷指標(biāo)不敏感的情況非常重要[3]。部分學(xué)者認(rèn)為近曲小管的功能異常常是高血壓早期腎損害的原因，而尿微量蛋白是間接反映近曲小管的指標(biāo)之一，尿液中四種微量蛋白根據(jù)分子量不同，其分別反映腎單位的受損部分和程度均不同，反映腎小球功能的MAlb和TRF，分子量分別為69 kD、76 kD，等電點(diǎn)4.9、5.2，帶負(fù)電荷。腎小球?yàn)V過膜兩側(cè)存在電荷的選擇，腎小球的濾過膜受到大面積損傷時(shí)時(shí)大部分的MAlb和TRF透過濾過膜。IgG分子量150 kD，電中性，由于其分子量大，IgG很難穿透濾過膜到達(dá)原尿中，當(dāng)原尿中IgG含量異常或成倍升高，說明濾過膜篩網(wǎng)屏障嚴(yán)重受損，其在終末尿液中數(shù)值的變化是濾過膜損傷嚴(yán)重程度的指標(biāo)，是腎功能損傷的標(biāo)志性蛋白。α1-MG主要在肝臟合成，分子量約30 kD，能自由通過腎小球?yàn)V過膜，大部分被近曲小管上皮重吸收，α1-MG是具有價(jià)值的腎小管損傷標(biāo)志性蛋白，pH值4.0～10.0的尿液中較穩(wěn)定，很難分解，當(dāng)尿中α1-MG含量升高時(shí)，可能有腎小管近曲小管損傷。

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，高血壓1級患者M(jìn)Alb、TRF、α1-MG明顯升高，IgG差異無顯著性（P>0.05）。提示原發(fā)性高血壓1級僅有腎臟損害，可能是以腎小球損害為主的尿蛋白，伴有部分或輕度腎小管的損害，與有一些學(xué)者的研究結(jié)果是一致的。原發(fā)性高血壓2、3級患者中MAlb、TRF、α1-MG顯著升高（P<0.01），IgG亦明顯升高（P<0.05），提示原發(fā)性高血壓2、3級時(shí)腎小球與腎小管損害同時(shí)進(jìn)一步加重。也有學(xué)者研究表明，高血壓1、2級患者M(jìn)Alb、TRF和α1-MG的陽性率較普通組明顯增高，IgG陽性率變化不大，實(shí)驗(yàn)結(jié)果說明，上述四項(xiàng)指標(biāo)中的前三項(xiàng)可以作為高血壓早期評估腎功能情況的敏感指標(biāo)，IgG結(jié)果可以作為評價(jià)腎臟以及存在損傷是受損嚴(yán)重程度的評價(jià)指標(biāo)。綜上所述，通過尿微量蛋白檢測中分析MAlb、TRF和α1-MG的結(jié)果，可早期篩查高血壓患者是否合并有腎臟的損傷[4]，提高高血壓早期腎損害的早發(fā)現(xiàn)率，同時(shí)也可以對應(yīng)的判斷損傷部位，上述三種項(xiàng)目可以為臨床醫(yī)師制定合理的降血壓治療提供參考依據(jù)，而IgG的檢測結(jié)果，可以在一定程度上反映高血壓腎損傷的嚴(yán)重程度。尿微量蛋白是一項(xiàng)簡單無創(chuàng)的檢查，同時(shí)也是一項(xiàng)意義不可替代的檢查項(xiàng)目[5]，對評估患者早期腎單位損傷有非常重要的作用，在臨床上可以參考尿微量蛋白結(jié)果對于患者治療方案的合理性進(jìn)行再分析，也可以采取早期預(yù)防高血壓導(dǎo)致的并發(fā)癥的發(fā)生[6]。

[1] 陳云,張媛媛,劉海亭,等.高血壓患者尿微量白蛋白/肌酐比值與動(dòng)態(tài)血壓水平及血壓變異性的關(guān)系[J].中國循證心血管醫(yī)學(xué)雜志,2016,8(1):75-77.

[2] 王希.老年高血壓患者血壓晨峰與左心室肥厚及尿微量白蛋白的關(guān)系[J].心血管病防治知識:學(xué)術(shù)版,2016,(3):154.

[3] 徐頌.高血壓病腎損害應(yīng)用尿微量白蛋白的診斷價(jià)值研究[J].吉林醫(yī)學(xué),2016,37(2):386-387.

[4] 李玉鳳,王濤,楊棟民,等.24 h尿微量蛋白聯(lián)合胱抑素C及β2-微球蛋白在老年早期腎損傷篩查中價(jià)值[J].中華實(shí)用診斷與治療雜志,2016,30(2):187-189.

[5] 潘明星,楊國亮.尿微量蛋白檢測對原發(fā)性高血壓早期腎損害臨床意義[J].中國冶金工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志,2016,33(2):253.

[6] 趙丹,雷永蘭,謝志安.尿微量蛋白聯(lián)合檢測對糖尿病早期腎損傷的監(jiān)控作用及診斷價(jià)值[J].吉林醫(yī)學(xué),2016,37(4):213.

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1671-8194（2017）05-0153-02