蘇 賀

（海南省腫瘤醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科，海南 ?？?570100）

促紅細(xì)胞生成素用于化療晚期癌癥患者的療效

蘇 賀

（海南省腫瘤醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科，海南 ?？?570100）

目的 探討重組人促紅細(xì)胞生成素（rHuEPO）用于化療的晚期癌癥患者的療效。方法調(diào)查了30例晚期癌癥患者連3次化療的病志，其血紅蛋白（HGB）療前＜110 g/L，均行rHuEPO治療，1周3次皮下注射，連6周。收集一般資料，血常規(guī)結(jié)果及生活質(zhì)量（QOL）評(píng)分，用t檢驗(yàn)對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。結(jié)果30例療前HGB為（88.8±8.4）g/L，紅細(xì)胞壓積（HCT）為（23.9±3.1）%，網(wǎng)織紅細(xì)胞百分?jǐn)?shù)（RET%）為（1.15±0.07）%，QOL評(píng)分為（47.3±3.6），3周后，HGB為（94.9±7.5）g/L，HCT為（27.4±2.6）%，RET%為（1.33±0.07）%，QOL評(píng)分為（49.0±3.9），6周后，HGB為（109.8±9.1）g/L，HCT為（30.5±4.5）%，RET%為（1.85±0.08）%，QOL評(píng)分為（50.8±5.5），3次結(jié)果差異經(jīng)t檢驗(yàn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。療程中，2例發(fā)生血栓，1例發(fā)熱，2例血壓升高。結(jié)論rHuEPO可提高姑息化療癌癥患者的HGB及生活質(zhì)量，耐受性佳。

姑息化療；癌性貧血；促紅細(xì)胞生成素

癌性貧血由惡性腫瘤本身和抗腫瘤治療引起，發(fā)病率很高，據(jù)我國(guó)貧血調(diào)查，達(dá)60.83%，它會(huì)影響患者的生活質(zhì)量和放化療療效[1]。其發(fā)生、嚴(yán)重程度與腫瘤類型、分期、治療方案及療程相關(guān)。在貧血的表現(xiàn)中，疲勞是主要癥狀，但約半數(shù)患者不會(huì)向醫(yī)師報(bào)告[2]，同時(shí)有醫(yī)師不知如何治療疲勞[3]，這說(shuō)明癌性貧血急需重視。

目前，輸血和rHuEPO是治療癌性貧血的主要手段。輸血可迅速升高HGB，改善生活質(zhì)量，但它亦有缺點(diǎn)：①療效維持時(shí)間短，HGB很快因放化療或惡性腫瘤的侵襲、消耗下降；②輸血增加了感染肝炎、艾滋病等傳染性疾病的機(jī)會(huì)，調(diào)查示，無(wú)償獻(xiàn)血人群中乙型肝炎病毒檢出率約為10%，丙肝病毒抗體約為2%[4]；③輸血可引起過(guò)敏反應(yīng)，充血性心力衰竭等不良反應(yīng)。因此，rHuEPO成為此領(lǐng)域的重要藥物。

但有研究示，rHuEPO的反應(yīng)率僅為45%[5]，且安全性需驗(yàn)證，患者應(yīng)用它，血栓事件增加，生存期縮短[6]。本文的目的為評(píng)價(jià)姑息化療患者使用rHuEPO的效果、安全性，為癌性貧血的治療提供指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料：調(diào)查2004年～2012年，30例連3次于阜礦集團(tuán)總醫(yī)院化療的病志，時(shí)程約6周。入組者均有病理診斷，腫瘤處于Ⅳ期，無(wú)骨髓轉(zhuǎn)移，胃腸癌16例，非小細(xì)胞肺癌10例，乳腺癌4例，男性16例，女性14例，平均年齡（61.8±4.6）歲，ECOG評(píng)分0～2級(jí)。胃腸癌行奧沙利鉑、氟尿嘧啶化療，非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌行多西他賽、順鉑化療。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)：據(jù)WHO標(biāo)準(zhǔn)，貧血為HGB＜110 g/L，輕度 (95～110 g/L)15例，中度（80～95 g/L）10例，重度（65～80 g/L）5例。心、肝等臟器功能正常，無(wú)其他嚴(yán)重疾病。

1.3 治療方案：rHuEPO劑量為150 IU/kg，1周3次皮下注射，連6周，3周后HGB對(duì)治療無(wú)反應(yīng)，升至300 IU/kg，加用蔗糖鐵，30例均未輸血。

1.4 數(shù)據(jù)收集：收集人口學(xué)資料，3次血常規(guī)中的HGB、RET%、HCT，QOL評(píng)分及治療副性事件。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：將HGB升高10 g/L設(shè)為對(duì)治療發(fā)生反應(yīng)。用SPSS17.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

患者療前HGB為（88.8±8.4）g/L，HCT為（23.9±3.1）%，RET%為（1.15±0.07）%，3周后，HGB為（94.9±7.5）g/L，HCT為（27.4±2.6）%，RET%為（1.33±0.07）%，6周后，HGB為（109.8±9.1）g/L，HCT為（30.5±4.5）%，RET%為（1.85±0.08）%，后兩次結(jié)果與上次結(jié)果經(jīng)t檢驗(yàn)，P＜0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與療前比，24例HGB上升超10 g/L，反應(yīng)率為80%。

患者療前QOL評(píng)分為47.3±3.6，3周后為49.0±3.9，6周后為50.8±5.5，后2次結(jié)果與上次評(píng)分經(jīng)t檢驗(yàn)，P＜0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

30例中，2例出現(xiàn)了血栓，1例為無(wú)癥狀的肺栓塞，1例為下肢深靜脈血栓，均行低分子肝素進(jìn)行了治療，1例出現(xiàn)低熱，未處置，自行退熱，2例血壓輕度升高，均患原發(fā)性高血壓，調(diào)整治療方案后，血壓恢復(fù)正常，無(wú)其他不良反應(yīng)出現(xiàn)。

3 討 論

rHuEPO是調(diào)控血紅細(xì)胞制造的糖蛋白質(zhì)激素，是骨髓中血紅細(xì)胞前驅(qū)的細(xì)胞因子，可加速骨髓造血的恢復(fù)，由肝臟、腎臟合成分泌。與輸血比，它升HGB的過(guò)程，更符合人體的生理過(guò)程，可平穩(wěn)、持續(xù)地提高HGB，應(yīng)用方便。

據(jù)本研究，rHuEPO可提升HGB、RET%、HCT及QOL評(píng)分，反應(yīng)率為80%，有研究示[5]，rHuEPO反應(yīng)率低，可能原因有：①未加用鐵劑；②rHuEPO的劑量不足；③抗腫瘤治療方案的影響。

調(diào)查中，2例發(fā)生血栓，說(shuō)明rHuEPO增加了患血栓的風(fēng)險(xiǎn)。有研究示[6]，晚期乳癌患者化療時(shí)預(yù)防應(yīng)用rHuEPO，增加了死亡風(fēng)險(xiǎn)，但此研究的實(shí)驗(yàn)組、對(duì)照組在病情、體能上不均衡，治療目標(biāo)高、療程短，因此結(jié)論可疑，而在乳癌術(shù)后化療使用rHuEPO的文獻(xiàn)中[7]，結(jié)論是無(wú)病生存期、總生存期無(wú)影響，此問(wèn)題需深入研究。另外，其他負(fù)性事件癥狀輕，簡(jiǎn)單地處理后即消失。

據(jù)本文，rHuEPO耐受性佳，患者可在家自行應(yīng)用，但人們應(yīng)重視血栓的癥狀、體征，特別對(duì)高?；颊?，如有血栓病史，血液處在高凝狀態(tài)，近期行手術(shù)，應(yīng)用激素治療等，他們使用rHuEPO時(shí)，可聯(lián)用低分子肝素。本文為回顧性研究，收入病例不多，不能對(duì)rHuEPO是否影響患者的無(wú)病生存期、總生存期下定論，期待未來(lái)開展多中心、大規(guī)模、隨機(jī)、雙盲、有對(duì)照組的臨床研究對(duì)此問(wèn)題進(jìn)一步論證。

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