徐玲玲

（遼寧北票市中心醫(yī)院，遼寧 北票 122100）

伏立康唑應(yīng)用于肺真菌感染患者治療中的臨床不良反應(yīng)

徐玲玲

（遼寧北票市中心醫(yī)院，遼寧 北票 122100）

目的觀察伏立康唑應(yīng)用于肺真菌感染患者治療中的臨床不良反應(yīng)。方法選擇2015年2月至2016年2月本院肺真菌感染患者41例作為觀察對象，前期予以伏立康唑注射液進(jìn)行靜脈滴注治療，病情好轉(zhuǎn)且穩(wěn)定后，予以伏立康唑片口服治療，觀察治療時(shí)間、臨床轉(zhuǎn)歸、不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果治療時(shí)間45～186 d，平均（73.6±8.7）d；41例患者中，中途停藥9例，死亡2例，病情好轉(zhuǎn)后停藥30例。41例患者中，發(fā)生不良反應(yīng)共16例，發(fā)生率39.0%，其中肝膽系統(tǒng)2例（4.9%），神經(jīng)系統(tǒng)9例（21.9%），水腫1例（2.4%），腎臟系統(tǒng)2例（4.9%），肌肉1例（2.4%），眼睛1例（2.4%）。結(jié)論伏立康唑應(yīng)用于肺真菌感染患者治療不良反應(yīng)較多但多數(shù)耐受性良好，停藥后可自行消失，治療時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎用藥。

肺真菌感染；伏立康唑；不良反應(yīng)

肺真菌感染是造成器官移植受者、惡性腫瘤患者、惡性血液病患者等嚴(yán)重疾病患者發(fā)生死亡的原因之一[1]。其主要由隱球菌、念珠菌、曲霉菌等真菌侵入肺部導(dǎo)致。伏立康唑是臨床上常用于肺真菌感染治療的藥物，臨床療效確切，但其不良反應(yīng)研究較少。本研究主要探討伏立康唑應(yīng)用于肺真菌感染患者治療中的臨床不良反應(yīng)，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2015年2月至2016年2月本院肺真菌感染患者41例作為觀察對象，其中男30例，女11例，年齡53～84歲，平均（64.3±1.5）歲；其中慢性阻塞性肺疾病23例，肺炎8例，慢性支氣管炎合并感染5例，支氣管哮喘4例，支氣管擴(kuò)張合并感染1例；病原菌培養(yǎng)中，曲霉菌感染33例，念珠菌感染5例，隱球菌感染1例，混合感染2例。

1.2 方法：首日予以伏立康唑注射液進(jìn)行靜脈滴注，每次6 mg/kg，每隔12 h滴注。次日開始靜脈滴注劑量減至每次4 mg/kg，待患者病情好轉(zhuǎn)且穩(wěn)定后，予以伏立康唑片治療，體質(zhì)量超過40 kg患者予以200毫克/次，每隔12 h/次；體質(zhì)量低于40 kg患者予以100毫克/次，每隔12 h/次。治療期間密切觀察藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.3 觀察指標(biāo)：觀察治療時(shí)間、臨床轉(zhuǎn)歸、不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS17.0進(jìn)行分析，計(jì)量資料用（±s）表示以t進(jìn)行檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以卡方進(jìn)行檢驗(yàn)用[n（%）]表示，P＜0.05則有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 臨床轉(zhuǎn)歸、治療時(shí)間：治療時(shí)間45～186 d，平均（73.6±8.7）d；41例患者中，中途停藥9例，死亡2例，病情好轉(zhuǎn)后停藥30例。

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生情況：41例患者中，發(fā)生不良反應(yīng)共16例，發(fā)生率39.0%，其中肝膽系統(tǒng)2例（4.9%），均表現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶及膽紅素升高。神經(jīng)系統(tǒng)9例（21.9%），其中神志不清7例，手抖1例，頸項(xiàng)強(qiáng)直3例，嗜睡5例。水腫1例（2.4%），表現(xiàn)為腳踝、上肢遠(yuǎn)端水腫。腎臟系統(tǒng)2例（4.9%），其中血鈉血鉀異常1例，尿素及肌酐上升2例。肌肉1例（2.4%），均表現(xiàn)為全身乏力、咀嚼吞咽障礙。眼睛1例（2.4%），表現(xiàn)為視力減退。

3 討 論

伏立康唑是新型廣譜三唑類抗真菌藥，其主要通過抑制真菌合成麥角甾醇的合成而起到抗真菌的作用，其抗菌譜較為廣泛，其中包括念珠菌屬、曲霉菌屬、鐮刀霉菌屬等。臨床上伏立康唑常用于肺真菌感染的治療。本組患者服用伏立康唑后不良反應(yīng)發(fā)生率為39.0%。本組病例最低年齡為53歲，平均（64.3±1.5）歲；可見多數(shù)患者為老年患者，那么不良反應(yīng)可能和老年患者機(jī)體老化、代謝功能減退有關(guān)。伏立康唑主要通過肝臟代謝，因此，在治療過程中，對于老年患者應(yīng)更加謹(jǐn)慎，且應(yīng)予以更多關(guān)注。

本次研究中，神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)居多，占21.9%，同時(shí)肝膽系統(tǒng)、腎臟系統(tǒng)均有病例出現(xiàn)不良反應(yīng)，部分患者出現(xiàn)乏力、眼睛視力減退、肢體遠(yuǎn)端水腫不良反應(yīng)。神經(jīng)系統(tǒng)癥狀主要表現(xiàn)為胡言亂語、頸項(xiàng)強(qiáng)直、嗜睡、手抖等，但均為暫時(shí)性神經(jīng)毒性，停藥后可消失，無明顯后遺癥。神經(jīng)系統(tǒng)癥狀一旦出現(xiàn)應(yīng)立即停止給藥。相關(guān)顯示，采用延長給藥時(shí)間或減少藥量方法，減少精神障礙發(fā)生[2]。

水腫是少見的不良反應(yīng)，本研究出現(xiàn)水腫1例，主要表現(xiàn)為腳踝、肢體遠(yuǎn)端水腫，在停藥后水腫消失，可見水腫和伏立康唑相關(guān)。本組患者中共1例患者出現(xiàn)視力減退現(xiàn)象，由于視力減退明顯，患者因不能耐受視力模糊而停止用藥，在停藥后視力逐漸恢復(fù)。出現(xiàn)腎臟系統(tǒng)不良反應(yīng)共2例，主要表現(xiàn)為血鉀血鈉異常、尿素及肌酐上升?？梢姺⒖颠蚩蓪δI臟產(chǎn)生損害，對于腎臟功能不全患者應(yīng)謹(jǐn)慎用藥。

伏立康唑主要由肝臟代謝，本組患者中出現(xiàn)2例肝膽系統(tǒng)不良反應(yīng)，均表現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶及膽紅素升高，可見伏立康唑能夠?qū)Ω喂δ墚a(chǎn)生損害。因此，在用藥時(shí)，對于肝腎功能不佳患者應(yīng)謹(jǐn)慎，加強(qiáng)病情監(jiān)測，同時(shí)使用保肝藥物護(hù)肝。若轉(zhuǎn)氨酶升高超過5倍應(yīng)立即停藥[3]。

綜上所述，伏立康唑應(yīng)用于肺真菌感染患者治療不良反應(yīng)較多，且可對神經(jīng)系統(tǒng)、肝膽系統(tǒng)、肌肉等多個(gè)系統(tǒng)及組織產(chǎn)生損害，但多數(shù)耐受性良好，停藥后可自行消失，治療時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎用藥，加強(qiáng)病情監(jiān)測，確保用藥安全，并不斷總結(jié)經(jīng)驗(yàn)，改進(jìn)給藥方法，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，提高用藥安全性。

[1] 蔡然,張杰根,劉曉蒙,等.42例伏立康唑治療肺真菌感染患者的不良反應(yīng)[J].臨床藥物治療雜志,2013,11(2):48-51.

[2] 孫蓓,蘇延軍.氟康唑與伏立康唑治療嚴(yán)重肺部真菌感染的療效比較[J].中國藥房,2013,24(24):2253-2255.

[3] 嚴(yán)郁,徐珽,易群.伏立康唑治療慢性阻塞性肺疾病并發(fā)肺部真菌感染29例[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2015,34(12):1665-1667.

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1671-8194（2017）25-0036-01