劉遠佳

（浙江伊科拜克動物保健品有限公司，上海 200042）

藍耳病病毒類NADC30毒株的免疫保護與防控策略

劉遠佳

（浙江伊科拜克動物保健品有限公司，上海 200042）

類NADC-30毒株打破了我國長期以來由經(jīng)典毒株和高致病性毒株所組成的藍耳病病毒的二元世界，并逐漸演變成為優(yōu)勢毒株。在此新形勢下，本文綜合了兩項商品化藍耳病疫苗的效果評估試驗，得出結(jié)論：當(dāng)前的藍耳病疫苗免疫對于縮短類NADC-30毒株感染的臨床發(fā)病時間、改善增重水平確實存在一定作用，但其提供的免疫保護并不完全，免疫場仍然存在暴發(fā)類NADC-30毒株的風(fēng)險。故豬場在使用疫苗的同時，仍然需要做好豬場選址與布局、生物安全、淘汰敏感種豬和隔離馴化后備豬方面的工作，以阻止或者降低類NADC-30毒株的暴發(fā)風(fēng)險。對于暴發(fā)場，通過阻止發(fā)病豬群的病毒血癥、阻斷懷孕母豬的垂直傳播以及發(fā)病豬只的水平傳播，并結(jié)合封場，淘汰敏感母豬，可將豬場損失降到最低。中國藍耳病的根本解決之道是在有條件的區(qū)域開展藍耳病的凈化，給藍耳病病毒毒株做減法，讓豬場毒株種類越來越少。

藍耳??；類NADC-30毒株；防控

在中國養(yǎng)豬業(yè)內(nèi)，說起藍耳病病毒，很長一段時間縈繞在人們腦海里的絕對只有經(jīng)典毒株和高致病性毒株；然而從2012年起，這個二元化的藍耳病病毒世界就已經(jīng)被打破，類NADC-30毒株作為一個“外來的和尚”，在神州大地“異軍突起”、“開疆拓土”，并且在部分省份已然成為了優(yōu)勢毒株。據(jù)中科基因豬病檢測平臺2017年上半年藍耳病病毒檢測數(shù)據(jù)顯示：經(jīng)典毒株占比8.3%，高致病性毒株占比16.7%，類NADC-30毒株占比75%（樣品覆蓋19個省市）[1]。這預(yù)示著中國的藍耳病防控進入了一個全新的歷史時期，以20世紀(jì)90年代、21世紀(jì)最初15年藍耳病病毒主要流行毒株為防控目標(biāo)而研發(fā)的幾乎所有的藍耳病疫苗，突然遇到了“半路殺出的程咬金”。對于一線養(yǎng)殖戶而言，最需要認(rèn)清的三個實際問題：第一，當(dāng)前市場上所能購買的商品化藍耳病疫苗對于防控類NADC-30毒株是否有效；第二，對于尚未暴發(fā)類NADC-30毒株的豬場，如何采取有效行動來阻止或者降低類NADC-30毒株的暴發(fā)風(fēng)險；第三，對于已經(jīng)暴發(fā)或者正在暴發(fā)類NADC-30毒株的豬場，應(yīng)該如何行動，以期將豬場損失降到最低。本文主要回答以上三個問題，供業(yè)內(nèi)人士參考。

1 藍耳病商品疫苗是否有效

對于該問題，最有發(fā)言權(quán)的毫無疑問是長期從事藍耳病研究的第三方科研機構(gòu)的專家以及活躍在生產(chǎn)一線的豬場獸醫(yī)。

世界動物衛(wèi)生組織（OIE）豬繁殖與呼吸綜合征參考實驗室主任、首席專家，河南農(nóng)業(yè)大學(xué)特聘教授田克恭認(rèn)為：類NADC-30毒株在中國能夠暴發(fā)本身預(yù)示著當(dāng)前商品化藍耳病疫苗對其保護力欠佳。迄今，JAXA1-P80、 HuN4-F112、 GDr180、 TJM-F92 以 及VR-2332是5種在中國被廣泛使用的疫苗毒株。為了評估這5種毒株的藍耳病疫苗對類NADC-30毒株的保護力，田克恭研究團隊以6周齡仔豬作為試驗動物，進行了5種毒株藍耳病疫苗針對類NADC-30毒株（HNjz15株）的攻毒保護試驗。將6周齡試驗仔豬隨機分成了不同的疫苗免疫組，并設(shè)置了非疫苗免疫對照組。5個疫苗免疫組分別接種5種毒株藍耳病疫苗，28天后，疫苗免疫組和非疫苗免疫組所有試驗豬人工感染類NADC-30 HNjz15分離株。結(jié)果顯示：與非疫苗免疫對照組相比較，疫苗免疫組試驗豬臨床發(fā)病數(shù)量更少，發(fā)病持續(xù)時間例如發(fā)熱時間更短，并且有更好的增重。在HNjz15攻毒后，所有免疫組與非免疫組試驗豬具有相似的病毒血癥水平，這提示疫苗免疫可能并不能有效消除豬血液循環(huán)中的病毒。同時，對疫苗免疫組和非疫苗免疫組試驗豬的扁桃體、肺臟、淋巴結(jié)組織進行的免疫組化染色分析發(fā)現(xiàn)，藍耳病病毒的組織病毒載量相似?？偨Y(jié)以上結(jié)果，說明當(dāng)前的商品化藍耳病疫苗針對類NADC-30（HNjz15株）并不能提供完全保護[2]。

中國農(nóng)業(yè)大學(xué)楊漢春教授研究團隊也開展了類似研究。周磊等[3]對2種商品藍耳病疫苗（Ingelvac PRRS MLV和JXA1-R）和1種減毒低致病性藍耳病疫苗（HB-1/3.9-P40） 進行的針對類 NADC-30毒株（CHsx1401株）的攻毒保護試驗結(jié)果顯示，減毒活疫苗不能減少類NADC-30 CHsx1401毒株引起的臨床癥狀和肺臟損傷，但在降低攻毒后血清中的病毒載量方面起到了部分作用，表明3種疫苗在針對類NADC-30 CHsx1401毒株感染時，提供了極為有限的交叉免疫保護。此外研究也發(fā)現(xiàn)，Ingelvac PRRS MLV對于縮短攻毒豬臨床發(fā)病持續(xù)時間例如發(fā)熱時間，以及提高豬只生長性能發(fā)面發(fā)揮了部分效果。

綜合兩項研究，由于其使用的類NADC-30分離株存在差異，致使兩項研究中關(guān)于疫苗能否清除血液中的藍耳病病毒方面的結(jié)果略有差異，但這似乎并不能影響我們可以得出以下結(jié)論：當(dāng)前的藍耳病疫苗免疫對于類NADC-30毒株感染確實存在一定的改善作用，能部分縮短臨床發(fā)病時間，例如發(fā)熱時間；改善生產(chǎn)性能，如增重水平。但是當(dāng)前的商品化藍耳病疫苗針對類NADC-30毒株提供的免疫保護并不完全，免疫場仍然存在暴發(fā)類NADC-30的風(fēng)險。簡而言之，當(dāng)類NADC-30毒株入侵豬場時，免疫要比不免疫強；但是免疫后并不能保證高枕無憂，依然可能暴發(fā)類NADC-30疫情。2014年多個疫苗免疫場暴發(fā)類NADC-30毒株的歷史事件恰好印證了這一推論[4,5]。

2 尚未發(fā)病場的防控策略

既然如此，對于尚未暴發(fā)類NADC-30毒株的豬場，如何采取有效行動來阻止或者降低類NADC-30毒株的暴發(fā)風(fēng)險就顯得十分重要。這包括豬場選址與布局、生物安全、敏感種豬淘汰、后備豬隔離馴化方面的具體行動。

2.1 豬場選址與布局

近年來由于環(huán)保方面的問題，部分省份的豬場面臨搬遷，在新豬場選擇場址方面可以充分利用地理因素，構(gòu)建天然地理屏障，阻礙病原傳播；可采用母豬場和保育、育肥場分址飼養(yǎng)的兩點式養(yǎng)殖模式；在母豬場設(shè)置頭胎母豬專用懷孕定位欄、產(chǎn)房；設(shè)置獨立的后備母豬隔離檢疫區(qū)、獨立公豬站；以周批次全進全出為原則，設(shè)置小單元產(chǎn)房；布局好場區(qū)進豬與出豬路線，盡量避免交叉。

2.2 生物安全

生物安全是豬場疫病防控的第一道防線。但在中國，很多豬場將其束之高閣，流于形式。例如部分牧場進場通道沒有設(shè)置板凳，沒有分離潔凈區(qū)和骯臟區(qū)；沖涼間沒有熱水；踩腳池、消毒池、洗手盆消毒液長期不更換；拉豬車可以隨便進入豬場生產(chǎn)區(qū)；產(chǎn)房、保育舍做不到?jīng)_洗空置等等。生產(chǎn)中首先應(yīng)當(dāng)把以上力所能及的基礎(chǔ)性的生物安全措施嚴(yán)格做到位；有條件的豬場，可以設(shè)置針對拜訪車輛的熱輔助干燥和凈化消毒系統(tǒng)（TADD消毒系統(tǒng)）；在養(yǎng)殖密度比較大的區(qū)域，獨立公豬站可以使用空氣過濾系統(tǒng)，降低疾病感染風(fēng)險；此外可以定期參觀國外高水平豬場，切身體驗“生物安全深入骨髓”的理念，提高和強化自身的生物安全意識。

2.3 淘汰敏感種豬

Rowland等[6]研究發(fā)現(xiàn)，不同豬對于藍耳病病毒的敏感性是不同的，表現(xiàn)出明顯的遺傳相關(guān)性。豬場可以結(jié)合臨床表觀及檢測結(jié)果，挑選出藍耳病病毒敏感母豬，其中臨床表觀方面可以以母豬的流產(chǎn)、死胎、木乃伊胎、弱仔、結(jié)膜炎、眼角咖啡色黏性分泌物、背部出血點、頸部囊腫作為參考指標(biāo)；檢測結(jié)果方面可以以S/P值作為篩選指標(biāo)，將母豬群體中S/P值排名前5%～10%的個體作為淘汰備選對象（通常在2.5以上）。判定敏感母豬一定要以表觀歷史記錄作為依據(jù)，結(jié)合S/P值檢測到的備選淘汰對象綜合確定，并以后續(xù)幾個月的豬場總體生產(chǎn)成績來回溯評判淘汰母豬的有效性。

2.4 后備豬隔離與馴化

后備豬引種常常存在風(fēng)險，一旦引入豬場后處理不當(dāng)，則可能導(dǎo)致疾病的暴發(fā)，其中以藍耳病和流行性腹瀉最為突出。以藍耳病為例，劉丹等[7]發(fā)現(xiàn)一頭豬同時感染2種毒株藍耳病病毒，最快在第7天就能發(fā)生毒株的重組并產(chǎn)生新的毒株，并且在感染后的21天內(nèi)重組率高達27.27%。這意味著當(dāng)后備豬經(jīng)過運輸?shù)竭_豬場，在各種應(yīng)激狀態(tài)下可能出現(xiàn)藍耳病病毒排毒，若不經(jīng)過隔離而并群，由后備豬引入的藍耳病毒株則可能與本場流行毒株甚至是疫苗毒株發(fā)生重組，產(chǎn)生新毒株而導(dǎo)致種豬群不穩(wěn)定，特別對于類NADC-30這種極易與疫苗毒株發(fā)生重組的毒株更需注意[8]。所以原則上最好引進藍耳病陰性后備豬，或者自繁自養(yǎng)實現(xiàn)后備豬的自我供應(yīng)；對于必須從外部引種的豬場來說，從熟悉的種豬場（對其疫病情況較為了解）單源引種，是較為保險的方法。引入豬場后抽血檢測主要病原（藍耳病病毒、偽狂犬病毒），至少隔離30天。隔離的目的一方面是讓其逐步適應(yīng)本場環(huán)境，另一方面是讓藍耳病病毒排毒逐漸停止。當(dāng)后備豬停止排毒以后，就需要對后備豬進行有效的馴化，包括疫苗馴化和自然馴化，即讓后備豬在并群前適時免疫藍耳病疫苗，并提前感染本場藍耳病病毒流行毒株，以保證后備豬在并群前產(chǎn)生較為廣泛的免疫保護，同時還要保證后備豬并群前藍耳病病毒不排毒。所以管理規(guī)范的豬場，通常會在馴化結(jié)束時抽血或者采集口腔液，進行藍耳病病毒S/P值檢測以及病毒抗原RT-PCR檢測。以確保每一頭后備豬在并群前馴化成功，同時又不排毒。如果后備豬并群前免疫保護力已經(jīng)達標(biāo)，但是仍然排毒，那么盡可能等待后備豬停止排毒后再并群，或者將后備豬轉(zhuǎn)移至專門的頭胎母豬配種定位欄。倘若檢測顯示抗體水平達不到理想的保護水平，即馴化失敗，那么豬場必須總結(jié)馴化失敗的原因，并不斷嘗試新的馴化方法，甚至組合使用多種馴化方法，最終建立起適合本場的科學(xué)馴化流程。在豬場中有兩種非常實用的馴化方法，請參考有關(guān)馴化的兩篇文章[9,10]。

3 發(fā)病場降低生產(chǎn)損失的策略

類NADC-30毒株一旦在豬場暴發(fā)，減少損失的唯一辦法是盡快阻止發(fā)病豬群的病毒血癥。因為母豬的病毒血癥是藍耳病病毒類NADC-30毒株發(fā)生垂直傳播，進而導(dǎo)致胎豬死亡，發(fā)生流產(chǎn)、死胎、木乃伊胎及弱仔的根本原因；也是發(fā)病豬往環(huán)境排毒，增加環(huán)境病毒載量，導(dǎo)致水平傳播的根本原因。田克恭的研究[2]已經(jīng)證實疫苗免疫可能并不能有效消除豬血液循環(huán)中的病毒，并且對發(fā)病豬進行藍耳病疫苗免疫也可能由于抗體依賴性增強作用而導(dǎo)致風(fēng)險，所以暴發(fā)場強制免疫藍耳病疫苗似乎并不是一種合理的方法。

目前國內(nèi)外對于使用抗生素抑制藍耳病病毒也有一些研究，例如大環(huán)內(nèi)酯類抗生素泰萬菌素[11-15]。策略性使用抗生素，并結(jié)合封場，淘汰敏感母豬，可以有效減少暴發(fā)場的損失。

當(dāng)然，若要從根本上解決藍耳病的問題，必需政府相關(guān)部門與科研機構(gòu)、豬場三方面協(xié)作配合。在有條件的區(qū)域開展藍耳病凈化，給藍耳病病毒毒株做減法，讓豬場毒株種類越來越少，而不是研發(fā)越來越多的藍耳病活疫苗。因為藍耳病活疫苗的研發(fā)，永遠跟不上藍耳病病毒的變異；活苗種類越多，意味著毒株種類也會越來越多，情況會越來越復(fù)雜，除非科學(xué)界在新型藍耳病疫苗研發(fā)方面取得突破性進展。

[1] 牧通人才網(wǎng).三方面分析豬病大數(shù)據(jù),洛陽中科基因2017上半年檢測結(jié)果分析[EB/OL].http://www.xumurc.com/main/Show News_54318.html.

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2017-08-18