王微

低分子肝素聯(lián)合激素、環(huán)磷酰胺治療難治性腎病綜合征的效果觀察

王微

目的 探討低分子肝素聯(lián)合激素、環(huán)磷酰胺治療難治性腎病綜合征(RNS)的臨床效果。方法 136例難治性腎病綜合征患者為研究對(duì)象, 根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為研究組和對(duì)照組, 各68例。對(duì)照組患者采用激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療, 研究組患者采用低分子肝素聯(lián)合激素、環(huán)磷酰胺治療,比較兩組患者的臨床療效及治療前后人血白蛋白(ALB)及24 h尿蛋白定量水平變化。結(jié)果 研究組患者治療總有效率為92.65%(63/68)；對(duì)照組患者治療總有效率為77.94%(53/68), 研究組患者治療總有效率明顯高于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后兩組患者的ALB及24 h尿蛋白定量均較治療前明顯改善(P＜0.05), 治療后研究組患者ALB升高水平及24 h 尿蛋白定量下降程度均著優(yōu)于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 低分子肝素聯(lián)合激素、環(huán)磷酰胺可有效提高難治性腎病綜合征的臨床效果, 具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。

低分子肝素；激素；環(huán)磷酰胺；難治性腎病綜合征；臨床效果

難治性腎病綜合征是指足量激素治療8～12周后病情仍未緩解或反復(fù)發(fā)作的腎病綜合征, 臨床上主要表現(xiàn)為大量蛋白尿、低蛋白血癥、水腫及高脂血癥等, 若未進(jìn)行及時(shí)有效的治療, 可誘發(fā)急性腎功能衰竭、重癥感染、血栓栓塞綜合征等, 甚至導(dǎo)致患者死亡［1］。針對(duì)難治性腎病綜合征臨床上常采用激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺進(jìn)行治療, 但易產(chǎn)生感染、不孕、停經(jīng)、骨髓抑制、出血性膀胱炎、繼發(fā)性惡性腫瘤等不良反應(yīng)［2］。近年來(lái)臨床實(shí)踐表明, 難治性腎病綜合征患者高凝狀態(tài)、血栓的發(fā)生率較多。本研究以2014年1月～2016年12月遼寧省本溪市中心醫(yī)院腎內(nèi)科收治的136例難治性腎病綜合征患者為研究對(duì)象, 探討低分子肝素聯(lián)合激素、環(huán)磷酰胺治療難治性腎病綜合征的臨床效果, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究以2014年1月～2016年12月遼寧省本溪市中心醫(yī)院腎內(nèi)科收治的136例難治性腎病綜合征患者為研究對(duì)象, 患者經(jīng)實(shí)驗(yàn)室及臨床檢查均符合難治性腎病綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］, 排除肝腎功能不全、腫瘤、泌尿系感染、妊娠及哺乳期婦女、藥物過(guò)敏者及傳染性疾病者, 患者自愿參與本次研究。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和研究組, 每組68例。對(duì)照組中男37例, 女31例；年齡最小19歲,最大63歲, 平均年齡(40.32±7.58)歲；病程最短3個(gè)月, 最長(zhǎng)5年, 平均病程(1.86±1.05)年。研究組中男38例, 女30例,年齡最小20歲, 最大61歲, 平均年齡(41.52±6.84)歲；病程最短4個(gè)月, 最長(zhǎng)4年, 平均病程(1.67±0.78)年。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組患者采用激素甲潑尼龍［Pfizer Italia S.r.l.(意大利), 批準(zhǔn)文號(hào)H20150245, 規(guī)格：4 mg］聯(lián)合環(huán)磷酰胺(江蘇盛迪醫(yī)藥有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字 H32020857, 規(guī)格：0.2 g)治療, 甲潑尼龍48 mg/d, 口服, 環(huán)磷酰胺0.6 g/d, 次日0.2 g/d, 靜脈滴注。激素使用總療程1年左右, 環(huán)磷酰胺沖擊10次左右。研究組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上將0.4 ml低分子肝素鈉(意大利阿爾法韋士曼制藥公司, 批準(zhǔn)文號(hào)H20090246)皮下注射, 1次/d, 治療周期為3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者的臨床療效及治療前后ALB及24 h 尿蛋白定量水平變化。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)［4］痊愈：治療后患者的臨床癥狀及體征完全消失, 24 h尿蛋白定量＜0.3 g, ALB明顯升高；顯效:治療后患者的臨床癥狀及體征明顯改善, 24 h尿蛋白定量減少＞50%, ALB明顯改善;有效:治療后患者的臨床癥狀及體征有所好轉(zhuǎn), 24 h尿蛋白定量減少25%～50%；無(wú)效：以上指標(biāo)均未達(dá)到；總有效率=(痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 研究組患者痊愈32例, 顯效18例, 有效13例, 無(wú)效5例, 治療總有效率為92.65%(63/68)；對(duì)照組患者痊愈24例, 顯效12例, 有效17例, 無(wú)效15例, 治療總有效率為77.94%(53/68), 研究組患者治療總有效率明顯高于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 兩組患者治療前后ALB及24 h尿蛋白定量水平變化比較 對(duì)照組患者治療前ALB為(21.3±2.13)g/L, 24 h尿蛋白定量為(7.24±2.43)g, 治療后ALB為(25.6±0.18)g/L, 24 h尿蛋白定量為(3.42±0.15)g。研究組患者治療前ALB為(21.58±1.67)g/L, 24 h尿蛋白定量為(8.03±2.28)g, 治療后ALB為(27.4±1.27)g/L, 24 h尿蛋白定量為(2.63±0.38)g。治療前兩組患者的ALB及24 h尿蛋白定量比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后兩組患者的ALB及24 h尿蛋白定量均較治療前明顯改善(P＜0.05), 治療后研究組患者ALB升高水平及24 h 尿蛋白定量下降程度均著優(yōu)于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

3 討論

難治性腎病綜合征具有治療難度大、復(fù)發(fā)率及死亡率高的特點(diǎn), 其主要病機(jī)為各類(lèi)因素導(dǎo)致腎小球毛細(xì)血管壁通透性增加, 濾過(guò)屏障功能障礙, 使尿液中蛋白含量增加, 導(dǎo)致蛋白血癥［5］。以往臨床上采用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合免疫抑制劑進(jìn)行治療, 但不良反應(yīng)較多。甲潑尼龍為中效糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物, 可有效抑制醛固酮及抗利尿激素的分泌, 抗炎作用顯著［6］。環(huán)磷酰胺可抑制制DNA和RNA合成, 從而抑制細(xì)胞增殖, 對(duì)抗原敏感淋巴細(xì)胞有殺傷作用, 對(duì)其轉(zhuǎn)變?yōu)槊庖吣讣?xì)胞有制約作用［7］。在糖皮質(zhì)激素的基礎(chǔ)上應(yīng)用可增加環(huán)磷酰胺的細(xì)胞毒代謝產(chǎn)物, 起到增效減毒的效果。低分子量肝素可抑制體內(nèi)、體外血栓和動(dòng)靜脈血栓的形成, 通過(guò)催化AT-Ⅲ滅活FⅩa發(fā)揮抗凝抗栓作用, 但不影響血小板聚集和纖維蛋白原與血小板的結(jié)合, 另外低分子量肝素還具有擴(kuò)血管、降壓降脂、抑制炎性反應(yīng)的作用［8,9］。在難治性腎病綜合征的治療中應(yīng)用低分子量肝素可有效改善患者血漿的高凝狀態(tài), 減少出血率［10］。

本研究結(jié)果顯示, 研究組患者痊愈32例, 顯效18例,有效13例, 無(wú)效5例, 治療總有效率為92.65%(63/68)；對(duì)照組患者痊愈24例, 顯效12例, 有效17例, 無(wú)效15例, 治療總有效率為77.94%(53/68), 研究組患者治療總有效率明顯高于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療前兩組患者的ALB及24 h尿蛋白定量比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后兩組患者的ALB及24 h尿蛋白定量均較治療前明顯改善(P＜0.05), 治療后研究組患者ALB升高水平及24 h尿蛋白定量下降程度均著優(yōu)于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

綜上所述, 低分子肝素聯(lián)合激素、環(huán)磷酰胺可有效提高難治性腎病綜合征的臨床效果, 具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。

［1］ 李中. 低分子肝素與環(huán)磷酰胺、激素聯(lián)合治療難治性腎病綜合征的療效觀察. 現(xiàn)代診斷與治療, 2017, 28(14):2629-2630.

［2］ 趙海南. 低分子肝素聯(lián)合激素、環(huán)磷酰胺治療難治性腎病綜合征療效觀察. 中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用, 2017, 11(8):112-113.

［3］ 王紅華. 低分子肝素聯(lián)合激素、環(huán)磷酰胺治療難治性腎病綜合征療效分析. 深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2017(5):140-141.

［4］ 劉志遠(yuǎn). 低分子肝素聯(lián)合激素、環(huán)磷酰胺治療難治性腎病綜合征效果觀察. 中外醫(yī)學(xué)研究, 2016, 14(31):38-39.

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［6］ 孫景. 低分子肝素聯(lián)合激素、環(huán)磷酰胺治療難治性腎病綜合征療效觀察. 中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥, 2016, 11(7):125-126.

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［8］ 徐白仙. 低分子肝素聯(lián)合激素、環(huán)磷酰胺治療難治性腎病綜合征療效分析. 北方藥學(xué), 2014(3):30-31.

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［10］ 劉偉. 低分子肝素聯(lián)合激素、環(huán)磷酰胺治療難治性腎病綜合征的療效觀察. 中國(guó)醫(yī)藥指南, 2013(24):272-273.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.23.069

117000 遼寧本溪市中心醫(yī)院腎內(nèi)科

2017-10-26］