劉 芬 陳曉軼

鄭州市兒童醫(yī)院神經內科 鄭州 450053

兒童睡眠中癲癇性電持續(xù)狀態(tài)臨床分析

劉 芬 陳曉軼

鄭州市兒童醫(yī)院神經內科 鄭州 450053

目的 總結兒童睡眠中癲癇性電持續(xù)狀態(tài)(ESES)的臨床、腦電圖(EEG)、神經心理障礙的特點及治療。方法 對47例ESES患兒進行V-EEG監(jiān)測，隨訪觀察臨床、EEG、神經心理障礙的情況及治療效果。結果 47例中32例經治療臨床發(fā)作完全控制或明顯減少，EEG上ESES消失。結論 經甲基潑尼松龍沖擊治療后36例放電消失，43例背景改善，神經心理障礙有所好轉。及早消除EEG癇樣放電持續(xù)狀態(tài)有重要意義。

癲癇；睡眠中癲癇性電持續(xù)狀態(tài)(ESES)；腦電圖(EEG)

兒童睡眠中癲癇性電持續(xù)狀態(tài)(ESES)是一種特殊的腦電圖(EEG)現(xiàn)象，臨床多伴有癲癇發(fā)作，神經心理損傷明顯，睡眠中癲癇性電持續(xù)狀態(tài)又稱慢波睡眠期持續(xù)棘慢波，該綜合征可伴有多種形式的癲癇發(fā)作及精神發(fā)育方面的問題，但其是否為獨立的癲癇綜合征至今仍無一致結論。本文對47例ESES患兒的臨床、EEG特點及治療效果進行總結，現(xiàn)報告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2012-04—2014-04在我院神經內科門診及住院的47例ESES患兒為研究對象，男32例，女15例；年齡3～13歲；病程3～36個月，平均9.4個月。診斷符合1981年國際抗癲癇聯(lián)盟對癲癇及癲癇綜合征的分類標準，根據(jù)臨床表現(xiàn)和EEG檢查結果確診。ESES診斷符合1997年Negri提出的診斷標準：非快速眼動(NREM)睡眠期持續(xù)廣泛棘慢波發(fā)放占整個NREM期的85%以上。癲癇發(fā)作類型：全面性強直陣攣發(fā)作9例，強直發(fā)作23例，部分運動性發(fā)作5例，復雜部分性發(fā)作8例，典型失神2例。其中一種發(fā)作形式38例，兩種發(fā)作形式9例。癲癇綜合征36例，其中具有中央顳區(qū)棘波的小兒良性癲痂(BECT)29例，Lennox-Gaslaut綜合(LGS)4例，獲得性癲癇性失語(LKS)2例，癲癇伴慢波睡眠期持續(xù)棘慢波(CSWS)l例。癲癇患兒發(fā)作頻率為6次/d～1次/月，每次發(fā)作持續(xù)時間為10 s～7 min。宮內缺氧史7例，出生窒息史3例，早產8例，有癲癇家族史9例，有熱性驚厥史11例。25例病前智力運動發(fā)育正常，病后34例有程度不一的神經心理障礙，表現(xiàn)為語言障礙、學習困難和(或)精神行為異常。語言障礙包括言語聽覺失認10例，語句不連貫3例，吐字不清4例，語言減少9例和口吃1例。學習困難、學習成績下降13例，精神行為異常、性格暴躁、攻擊行為9例，多動、注意力不集中15例和反應遲鈍4例。

1.2 方法

1.2.1 檢查方法：應用SOLAR3000定量數(shù)字視頻腦電圖儀，按國際10-20系統(tǒng)安放16導記錄電極。記錄中先后完成睜閉眼、過度換氣等特殊誘發(fā)試驗及自然睡眠狀態(tài)下的EEG，對患兒進行24 h臨床監(jiān)測和腦電圖記錄，睡眠時間至少包括4～6個完整的睡眠周期，詳細記錄，發(fā)作次數(shù)、發(fā)作持續(xù)時間、發(fā)作類型、既往發(fā)作情況及家族史等。

1.2.2 治療方法：一種抗癲癇藥物治療25例(丙戊酸鈉、托吡酯或左乙拉兩坦)，2種或3種抗癲癇藥物治療(丙戊酸鈉、氯硝兩泮、托吡酯、左乙拉西坦等不同組合)22例。18例抗癲癇治療療效不佳或神經心理損傷明顯者予甲基強的松龍15～20 mg/(kg·d)沖擊治療，3 d為一療程，共2～3個療程。療程結束后休息4 d并口服強的松1.5～2 mg/(kg·d)，3個月開始減停，總療程為6～1 2個月。

1.2.3 記錄患兒的癲癇發(fā)作頻率、EEG變化及神經心理損傷表現(xiàn)：在治療前和治療后每3～6個月進行血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、電解質檢查，詳細了解記錄患兒的不良反應。對患兒自身服藥前后癲癇平均發(fā)作頻率進行比較，以治療前3個月的月平均發(fā)作頻率作為基線，與治療后6個月的月發(fā)作頻率比較。47例患兒根據(jù)癲癇起病年齡、發(fā)作類型、EEG特征、神經影像學及神經精神發(fā)育學情況作出癲癇綜合征的分類，對接受抗癲癇藥物(AED)治療的患兒進行療效評價，發(fā)作控制或減少50%以上，EEG明顯改善為有效，發(fā)作減少不足50%甚至加重，EEG無明顯改善為無效[1]。

2 結果

2.1 臨床結果 25例單藥治療組，20例有效，5例無效。22例多藥治療組中18例有效，4例無效。

2.2 EEG結果 入組時EEG檢查37例背景正常，10例背景慢波增多。治療6個月后復查EEG，結果43例背景正常，4例背景慢波增多，清醒期癇樣放電7例。全部47例患兒ESES消失36例，仍為ESES但放電指數(shù)減少5例，6例EEG無明顯改善。

3 討論

ESES是癲癇病人一種特殊的EEG現(xiàn)象，主要指睡眠中持續(xù)棘慢波發(fā)放，最先由Palry等[2]于1971年首次報道。近年來，隨著AEEG及VEEG的廣泛應用，國內相關報道逐漸增多。

目前發(fā)現(xiàn)ESES的共同EEG臨床特征：(1)年齡相關性癲癇：癲癇起病的高峰年齡為4～5歲，早期多以睡眠中的部分性發(fā)作為主，出現(xiàn)ESES的高峰年齡在8歲左右；(2)EEG特征為NREM睡眠期大量棘慢波接近持續(xù)發(fā)放；(3)清醒期EEG為不同部位的局限性或廣泛性癇性電活動，睡眠時可誘發(fā)廣泛而持續(xù)的棘慢波發(fā)放；(4)患兒在原來精神運動發(fā)育正?；蚵浜蟮幕A上，出現(xiàn)不同程度的精神發(fā)育或認知功能倒退；(5)多數(shù)無明顯病因學發(fā)現(xiàn)，或僅有非進展性腦損傷；(6)癲癇發(fā)作的預后相對較好，發(fā)作一般在2～6 a內消失，EEG恢復則更滯后[3]。ESES不是一個獨立的癲癇綜合征，而是包含了一系列不同病因、不同程度臨床表現(xiàn)及不同預后的多種癲癇綜合征[4]。ESES的病因可有多種，包括特發(fā)性、隱源性和癥狀性。

本組47例中32例歸屬于不同的癲癇綜合征，其臨床及EEG表現(xiàn)亦不相同。伴中央顳區(qū)棘波的兒童良性癲癇發(fā)作類型為睡眠為主的部分運動性發(fā)作，異常放電位于中央、中顳區(qū)，可單側或雙側，位于Rolandic區(qū)的棘波在慢波睡眠期明顯增加，棘慢波指數(shù)可超過50%，但很少達到85%[5]?；純旱纳窠浶睦頁p傷常以學習困難、學習成績下降或語言障礙為最初表現(xiàn)。本組4例負性肌陣攣，除有典型的BECT臨床及EEG表現(xiàn)外，還可觀察到一側上臂下垂及點頭動作，主訴為持物不穩(wěn)，由多導VEEG監(jiān)測證實癥狀由對側運動皮層棘慢波發(fā)放引起，并與肌電圖上的一過性電靜息有鎖時關系。本組LGS患兒4例有智力落后且伴有神經心理損傷，3例治療后發(fā)作減少，腦電圖改善，其認知及行為亦有改善。LKS均以語言理解及表達功能的迅速喪失為主要癥狀，失語的特點為言語聽覺失認，伴有各種行為問題，如注意障礙、多動、攻擊行為等，放電主要位于后顳或頂枕區(qū)，慢波睡眠期廣泛性或局限性棘慢波持續(xù)性發(fā)放。本組2例患兒均口服抗癲癇藥物，并應用激素，其發(fā)作及腦電均明顯改善，1例神經心理損傷完全恢復，1例部分恢復，留有不同程度的語言障礙。

癲癇伴慢波睡眠期持續(xù)棘慢波(CSWS)為ESES中最為嚴重的一種類型，以慢波睡眠期彌漫性持續(xù)性棘慢波發(fā)放為特征，以額區(qū)或前頭部為主。ESES治療原則：(1)控制癲癇發(fā)作；(2)消除癇樣放電持續(xù)狀態(tài)；(3)神經心理學康復。應用丙戊酸鈉、苯二氮類、托吡酯等單藥或多藥聯(lián)合治療能控制多數(shù)患兒的臨床發(fā)作[6]。ESES神經心理損傷與EEG放電指數(shù)相關，放電指數(shù)越高，損傷越嚴重[7]。癲癇性電持續(xù)狀態(tài)常伴有不同程度的語言或行為問題甚至全面精神運動倒退。Tassinari將癲癇性電持續(xù)狀態(tài)分為三個階段：第一階段為起病階段：4～10歲，有各種類型的癲癇發(fā)作，伴EEG陣發(fā)性放電；第二階段發(fā)展為電持續(xù)狀態(tài)，患者會出現(xiàn)智力倒退及類精神病行為，持續(xù)時間2～5 a；第三階段隨著發(fā)作癥狀的消失，患者的社會行為、EEG逐漸改善，睡眠中的癲癇性電活動完全消失。本文收治的47例患兒根據(jù)起病年齡和臨床EEG特征，分別屬于數(shù)種不同的癲癇綜合征。其共同特點：年齡相關性起病，常有一種以上的癲癇發(fā)作形式；清醒EEG為不同部位的限局性或廣泛性癲癇性電活動，睡眠誘發(fā)廣泛而持續(xù)的棘慢波發(fā)放；在原來精神運動發(fā)育正?；蜓舆t的基礎上，出現(xiàn)不同程度的精神發(fā)育或認知功能倒退，如口部或手的運動失用、獲得性失語、多動、注意障礙等；出現(xiàn)癲癇性電持續(xù)狀態(tài)后常有癲癇發(fā)作頻率增加或新的發(fā)作類型；無明顯的病因學發(fā)展。

因此，治療ESES患兒，除控制其癲癇發(fā)作外，及早消除電持續(xù)狀態(tài)更為重要。

[1] 王麗，肖俠明，吳家燁.癲癇診斷與治療[M].北京：人民軍醫(yī)出版社，2002：91.

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[5] 左啟華.小兒神經系統(tǒng)疾病[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：317.

[6] 周渝東，蔣莉.小兒難治性癲癇持續(xù)狀態(tài)的臨床特征與治療分析[J].中國實用兒科雜志，2006，21(8)：608.

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(收稿2016-09-22)

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