閆寒冰 馮謙

缺鐵性貧血患者的血小板、巨核細(xì)胞數(shù)值變化的研究分析

閆寒冰 馮謙

目的 探討缺鐵性貧血(IDA)患者體內(nèi)血小板、巨核細(xì)胞數(shù)值的變化特征, 為臨床診斷提供科學(xué)依據(jù)。方法 153例IDA患者(IDA組), 根據(jù)人群特點(diǎn)分為兒童組、孕婦組和老年組, 各51例。選取同期健康體檢者100例作為正常對(duì)照組。三組患者均采用琥珀酸亞鐵治療。比較IDA組和正常對(duì)照組骨髓巨核細(xì)胞數(shù)值, 觀察三組患者治療前后血小板數(shù)值變化情況。結(jié)果 IDA組顆粒巨核細(xì)胞為(45.22±32.83)個(gè), 正常對(duì)照組為(42.73±37.66)個(gè), 兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), IDA組產(chǎn)板巨核細(xì)胞為(7.80±9.55)個(gè), 正常對(duì)照組為(1.23±1.59)個(gè), 兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兒童組與老年組治療后血小板數(shù)值均較治療前改善, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；孕婦組治療前后血小板數(shù)值比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論 琥珀酸亞鐵治療IDA具有一定群體結(jié)構(gòu)特點(diǎn), 較為適用于兒童及老年IDA患者, 對(duì)孕婦IDA效果不是非常理想, 臨床應(yīng)制定合理用藥方案。

缺鐵性貧血；血小板；骨髓；巨核細(xì)胞

缺鐵性貧血(iron deficiency anemia, IDA)是體內(nèi)貯存鐵缺乏影響血紅蛋白合成所引起的貧血。據(jù)世界衛(wèi)生組織2007年公布的資料, 全球30%的人口存在貧血, 并且絕大部分為IDA［1,2］。曾有學(xué)者對(duì)IDA患者進(jìn)行分析［3］, 結(jié)果顯示IDA患者12%伴有血小板減少, 但出血癥狀不明顯, 而部分學(xué)者對(duì)血小板增多癥患者血象、骨髓鐵染色及鐵代謝結(jié)果進(jìn)行回顧性分析, 結(jié)果顯示缺鐵是血小板數(shù)為400×109/L～800×109/L患者的常見原因。目前對(duì)IDA患者血小板變化意見不一, 具體機(jī)制尚無定論。但血小板計(jì)數(shù)在IDA的鑒別診斷及臨床治療方面具有一定的意義。同時(shí)有相關(guān)專家研究發(fā)現(xiàn), 骨髓巨核細(xì)胞與人體血小板生成有密不可分的關(guān)聯(lián), 雖然關(guān)于骨髓巨核細(xì)胞的作用機(jī)制現(xiàn)階段有一定研究, 但關(guān)于其與IDA的關(guān)聯(lián)尚缺乏有力證據(jù), 本研究以血小板計(jì)數(shù)和骨髓巨核細(xì)胞的數(shù)值作為觀察指標(biāo), 旨在探究IDA的作用機(jī)制及預(yù)防治療對(duì)策,因缺鐵可導(dǎo)致血小板變化并引起血栓形成機(jī)會(huì)增加, 研究結(jié)論也為進(jìn)一步指導(dǎo)IDA患者合理使用抗血小板藥物防止血栓形成提供理論依據(jù)?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性選取2013年12月～2014年11月于本院就診的153例IDA患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)［4］：①參考第8版《內(nèi)科學(xué)》關(guān)于貧血的診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］；②均行臨床檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查等確診；③患者信息完整, 對(duì)本研究享有知情權(quán)。排除標(biāo)準(zhǔn)［6］：①合并腫瘤等惡性病變者；②合并其他血液疾病者；③近期有服用影響血小板藥物者。根據(jù)人群特點(diǎn)分為兒童組、孕婦組和老年組, 各51例。兒童組男24例、女27例,年齡0～12歲, 平均年齡(8.46±2.85)歲；孕婦組年齡21～40歲,平均年齡(26.92±8.67)歲；老年組男21例、女30例, 年齡70～86歲, 平均年齡(75.92±8.42)歲。選取同期健康體檢者100例作為正常對(duì)照組。

1.2 檢查及治療方法 對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行貧血系列、血常規(guī)檢查, EDTA-K2抗凝管采血1 ml, 使用貝克曼LH750儀器檢測(cè)血常規(guī), 分離膠促凝管采血3 ml, 應(yīng)用羅氏e-601電化學(xué)發(fā)光分析儀檢測(cè)貧血系列；巨核細(xì)胞體外擴(kuò)增實(shí)驗(yàn)主要儀器和設(shè)備有SW-CJ-IFD超凈工作臺(tái)(由蘇州安泰空氣技術(shù)公司提供)、流式細(xì)胞儀(由加拿大Handyem公司提供)、LD5-2A醫(yī)用離心機(jī)(由北京醫(yī)用離心機(jī)廠提供)、CK40倒置顯微鏡(由佳能株式會(huì)社提供)、胎牛血清(由北京雅安達(dá)生物技術(shù)公司提供)、重組人細(xì)胞因子(由上海研謹(jǐn)生物科技公司提供)。對(duì)采集好的樣本依照常規(guī)方法離心、篩選出單個(gè)核細(xì)胞, 用含量為10%的胎牛血清培養(yǎng), 之后加入配套試劑,每孔加入100 μl血漿, 使體積保持為1 ml, 以重組人細(xì)胞因子進(jìn)行培養(yǎng)。每3天去除半量培養(yǎng)基, 培養(yǎng)10 d, 在染色光鏡(由佳能株式會(huì)社提供)下查看。采用流式細(xì)胞儀(由加拿大Handyem公司提供)及其配套試劑檢測(cè)巨核細(xì)胞集落,并在瑞氏染色光鏡下查看。IDA患者治療方式：鐵劑治療方案, 口服琥珀酸亞鐵0.3g/d(金陵藥業(yè)股份有限公司南京金陵制藥廠；國(guó)藥準(zhǔn)字H10930005；批號(hào)：120825), 治療至血紅蛋白正常。

1.3 觀察指標(biāo) 比較IDA組和正常對(duì)照組骨髓巨核細(xì)胞數(shù)值(顆粒巨核細(xì)胞、產(chǎn)板巨核細(xì)胞), 觀察三組患者治療前后血小板數(shù)值變化情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 IDA組與正常對(duì)照組骨髓巨核細(xì)胞數(shù)值比較 IDA組顆粒巨核細(xì)胞為(45.22±32.83)個(gè), 正常對(duì)照組為(42.73±37.66)個(gè),兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), IDA組產(chǎn)板巨核細(xì)胞為(7.80±9.55)個(gè), 正常對(duì)照組為(1.23±1.59)個(gè), 兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 三組治療前后血小板數(shù)值變化比較 治療前, 兒童組血小板為(314.73±98.39)×109/L, 孕婦組為(274.45±66.49)×109/L,老年組為(298.07±149.69)×109/L；治療后, 兒童組血小板為(266.55±91.39)×109/L, 孕婦組為(260.77±60.87)×109/L, 老年組為(260.09±130.58)×109/L, 兒童組與老年組治療后血小板數(shù)值均較治療前改善, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；孕婦組治療前后血小板數(shù)值比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

鐵缺乏會(huì)刺激骨髓干細(xì)胞向巨核細(xì)胞轉(zhuǎn)化, 巨核細(xì)胞生成增多和清除減少可伴隨著血小板生成增多和清除減少［7］?？紤]鐵劑對(duì)巨核細(xì)胞成熟具有調(diào)節(jié)作用, 這可能是IDA患者血小板升高的原因。有研究發(fā)現(xiàn)IDA患者常伴有骨髓巨核細(xì)胞數(shù)增多, 比較IDA組、其他貧血組和正常對(duì)照組顆粒巨核細(xì)胞, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；血小板、巨核細(xì)胞增多尤其產(chǎn)板巨核細(xì)胞數(shù)增多。這與本研究結(jié)果相同。而邵偉雄等［8］對(duì)IDA患者及骨髓增生異常綜合征-難治性貧血患者的骨髓比較分析, 得出結(jié)論產(chǎn)板巨核細(xì)胞高于正常對(duì)照組,顆粒巨核細(xì)胞明顯低于其他貧血組和正常對(duì)照組(P＜0.05)。本研究結(jié)論中IDA患者產(chǎn)板巨核細(xì)胞增多, 可能由于骨髓中的巨核系統(tǒng)明顯增生, 產(chǎn)板巨核細(xì)胞明顯增多, 而巨核細(xì)胞是存在于骨髓內(nèi)的由造血干細(xì)胞分化而成的主要細(xì)胞之一,人體的造血干細(xì)胞分化過程為最初生成巨核系集落形成單位, 即巨核系祖細(xì)胞。當(dāng)處于祖細(xì)胞階段的細(xì)胞核內(nèi)染色體發(fā)生變化, 達(dá)到2倍體或4倍體時(shí), 巨核系祖細(xì)胞便可以發(fā)揮增殖能力, 以此增加巨核細(xì)胞的數(shù)量［9-12］。當(dāng)巨核系祖細(xì)胞達(dá)到8～32倍體時(shí), 胞質(zhì)便進(jìn)入分化過程, 由膜性物質(zhì)將其胞質(zhì)分隔開, 成為許多個(gè)小區(qū), 單個(gè)小區(qū)被全部隔開后即為血小板, 生成的血小板從靜脈竇竇壁內(nèi)皮間脫落, 流入血液,促成外周血中的血小板數(shù)量增多。盡管造血細(xì)胞在骨髓內(nèi)的數(shù)量較為有限, 其總數(shù)約為骨髓全部有核細(xì)胞的萬分之五, 但巨核細(xì)胞能夠生成的血小板卻可以對(duì)整個(gè)人體發(fā)揮較好的止血效果［13-15］。本研究通過對(duì)IDA患者不同年齡群體特征中分析其血小板的數(shù)值變化規(guī)律, 旨在對(duì)IDA的發(fā)病機(jī)制做進(jìn)一步研究, 這是本研究的一個(gè)創(chuàng)新點(diǎn)。而研究發(fā)現(xiàn), 治療IDA常規(guī)藥物琥珀酸亞鐵制劑對(duì)老年組和兒童組均產(chǎn)生良好作用,而孕婦組鐵劑治療前后血小板變化與其他兩組結(jié)果不同, 可能是由于孕婦機(jī)體快速代謝、高凝狀態(tài)或受某些因素影響,孕婦IDA患者在出現(xiàn)血小板升高時(shí)是否需要常規(guī)應(yīng)用抗凝劑,還需進(jìn)一步大樣本, 更加精確的實(shí)驗(yàn)分析。

綜上所述, IDA存在一定群體特征, 而琥珀酸亞鐵對(duì)IDA的治療能夠起到一定作用, 適用于高齡及低齡IDA患者,相對(duì)而言對(duì)孕婦IDA的療效欠佳, 臨床可以按照IDA群體特征進(jìn)行分類, 以找到治療不同群體特點(diǎn)IDA的最佳方案。本研究供各個(gè)醫(yī)療中心參考。

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10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.02.026

2016-12-26］

117000 本溪市中心醫(yī)院血液內(nèi)科