王忠平 盛文彬 昌曉軍 陳益民 陳立峰 熊翠蓮 徐利萍 褚雪蓮 萬政

哮喘兒童血清25-羥基維生素D水平及治療研究

王忠平 盛文彬 昌曉軍 陳益民 陳立峰 熊翠蓮 徐利萍 褚雪蓮 萬政

目的 分析兒童哮喘發(fā)作時(shí)血清25-羥基維生素D水平，并觀察維生素D3對(duì)其治療效果。方法 選取哮喘兒童137例（哮喘組），另選取同期健康體檢兒童122例作為對(duì)照組。哮喘組兒童就診或住院當(dāng)天治療開始前檢測(cè)血清25-羥基維生素D水平，對(duì)照組兒童體檢時(shí)檢測(cè)血清25-羥基維生素D水平，比較兩組兒童血清25-羥基維生素D水平。將血清25-羥基維生素D水平≤30ng/ml的哮喘組患兒按是否應(yīng)用維生素D3治療分為A、B組。A組兒童在一般治療的基礎(chǔ)上加用維生素D3肌肉注射治療，B組兒童接受一般治療，比較兩組兒童的治療效果。結(jié)果 哮喘組兒童血清25-羥基維生素D水平低于對(duì)照組[（27.410±8.515)ng/ml vs(34.38±10.12)ng/ml，P＜0.05]。在血清25-羥基維生素D水平≤30ng/ml的49例哮喘組兒童中，A組兒童20例（40.8%），B組兒童29例（59.2%），A組兒童哮喘控制率高于B組（95.0%vs 51.7%，P＜0.05），即A組兒童治療效果優(yōu)于B組兒童，且A組兒童未隨訪到維生素D3中毒病例。結(jié)論 對(duì)于哮喘兒童，臨床治療時(shí)應(yīng)了解其血清25-羥基維生素D水平，對(duì)＜30ng/ml的兒童予維生素D3治療是安全、有效的。

25-羥基維生素D 維生素D3哮喘 兒童

哮喘是影響兒童生長(zhǎng)發(fā)育的常見疾病之一，與患兒機(jī)體免疫系統(tǒng)失衡、氣道高反應(yīng)性和氣道重塑有關(guān)。臨床公認(rèn)，維生素D對(duì)機(jī)體免疫功能起調(diào)節(jié)作用。本研究分析兒童哮喘發(fā)作時(shí)血清25-羥基維生素D水平，并對(duì)25-羥基維生素D水平≤30ng/ml的兒童予維生素D3治療，觀察其治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象 選取2012年10月至2014年3月收治的哮喘[1]兒童137例（杭州市余杭區(qū)婦幼保健院48例、杭州市第一醫(yī)院89例）。排除標(biāo)準(zhǔn)：并發(fā)先天性心臟病、支氣管肺發(fā)育不良、先天性喉喘鳴、異物吸入、遺傳代謝病、免疫缺陷病、慢性肝腎病、消化道疾病者。將哮喘兒童設(shè)為哮喘組，另選取同期在杭州市余杭區(qū)婦幼保健院體檢的兒童122例作為對(duì)照組。對(duì)照組兒童排除標(biāo)準(zhǔn)：有哮喘史、過敏史、過敏家族史、反復(fù)呼吸道感染史、慢性感染病史者。哮喘組兒童男85例，女52例；年齡3～15歲。對(duì)照組兒童男73例，女49例；年齡1～12歲。兩組性別、年齡比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（均P＜0.05），具有可比性，均行血清25-羥基維生素D水平檢測(cè)。

1.2 方法 哮喘組兒童就診或住院當(dāng)天治療開始前，抽取靜脈血檢測(cè)血清25-羥基維生素D水平?；純合l(fā)作時(shí)，予布地奈德混懸液1mg+異丙托溴胺250μg+特布他林0.125μg或沙丁胺醇1ml霧化吸入，2次/d，療程5～7d?；純撼掷m(xù)性喘哮時(shí)，予甲強(qiáng)龍2mg/kg靜脈注射，療程3d?；純喝艉喜⒂屑?xì)菌或支原體感染，予抗生素控制感染。將血清25-羥基維生素D水平≤30ng/ml的哮喘組兒童，按是否應(yīng)用維生素D3治療分為A、B組。A組兒童在一般治療基礎(chǔ)上，采用維生素D缺乏突擊療法[2]，維生素D3針劑（上海通用藥業(yè)股份有限分司，批號(hào)120102，30萬U/支）30萬U肌肉注射1次。B組兒童予一般治療。

1.3 隨訪 于哮喘組兒童首診控制后3個(gè)月起電話隨訪，采用哮喘控制問卷（ACQ6）判斷病情是否控制。同時(shí)A組患兒重點(diǎn)隨訪有無出現(xiàn)厭食、惡心、嘔吐、腹脹、頭痛、多尿、煩喝、體重減輕等中毒癥狀。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件；計(jì)量資料以表示，兩組比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和構(gòu)成比表示，兩組比較采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

哮喘組兒童血清25-羥基維生素D水平為（27.41± 8.52）ng/ml，對(duì)照組兒童血清25-羥基維生素D水平為（34.38±10.12）ng/ml，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），即哮喘兒童有明顯的低血清25-羥基維生素D水平狀態(tài)。

在血清25-羥基維生素D水平≤30ng/ml的49例哮喘組兒童中，A組兒童20例（40.8%），B組兒童29例（59.2%），A組兒童治療后哮喘控制19例（95.0%），B組兒童哮喘控制15例（51.7%），兩組兒童哮喘控制率比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），A組兒童治療效果優(yōu)于B組兒童。同時(shí)A組兒童未隨訪到維生素D3中毒病例。

3 討論

維生素D不僅是一種維生素，同時(shí)也是體內(nèi)的一種激素，其不但調(diào)節(jié)體內(nèi)鈣磷平衡，還有更廣泛的生物效應(yīng)，如調(diào)節(jié)免疫功能、減輕炎癥反應(yīng)、改善代謝、抗腫瘤、保護(hù)神經(jīng)系統(tǒng)功能等。目前多認(rèn)為哮喘的發(fā)生與Th1/Th2的失衡有關(guān)，Th1亞群功能低，Th2亞群功能亢進(jìn)[3]。維生素D參與了機(jī)體免疫調(diào)節(jié)。其活化形式1，25（OH）2D在上皮細(xì)胞、T細(xì)胞、B細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞中均發(fā)揮重要的免疫調(diào)節(jié)作用[4-5]，能促進(jìn)單核細(xì)胞增殖，促成熟并向巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)化，并抑制巨噬細(xì)胞分泌炎癥細(xì)胞因子和趨化因子；能影響CD4+T細(xì)胞分化，減少IL-2和IFN-r分泌從而抑制Th1細(xì)胞反應(yīng)，增加IL-4、IL-5和IL-10的分泌，促進(jìn)Th2細(xì)胞反應(yīng)，使Th0向Th2細(xì)胞分化；能抑制樹突狀細(xì)胞（DC）分化和成熟，下調(diào)刺激因子和組織相容性復(fù)合體Ⅱ（MHC-Ⅱ）的表達(dá)，阻止NF-KB活性使IL-12p75基因表達(dá)下調(diào)，致IFN-1和IL-12的分泌減少，最終抑制DC抗原提呈力，間接抑制Th1反應(yīng)[4-5]。

研究發(fā)現(xiàn)哮喘兒童血清25-羥基維生素D水平低，國(guó)內(nèi)吳怡玲等[6]調(diào)查了2010至2011年浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬兒童醫(yī)院42例急性發(fā)作哮喘兒童和52例對(duì)照兒童，發(fā)現(xiàn)哮喘兒童血清25-羥基維生素D水平顯著低于對(duì)照兒童，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；國(guó)外Brehm等[7]的研究結(jié)果也與此相符。本研究結(jié)果也顯示，哮喘兒童有明顯的低血清25-羥基維生素D水平狀態(tài)。

同時(shí)，本研究應(yīng)用維生素D3肌肉注射的方法治療兒童哮喘，結(jié)果顯示，在血清25-羥基維生素D水平≤30ng/ml的哮喘兒童中，應(yīng)用維生素D3治療的A組兒童哮喘控制率高于未用維生素D3治療的B組兒童，且A組兒童未隨訪到維生素D3中毒病例，即A組兒童治療效果優(yōu)于B組兒童。

綜上所述，本研究結(jié)果顯示對(duì)于哮喘兒童，臨床治療時(shí)應(yīng)了解其血清25-羥基維生素D水平，對(duì)＜30ng/ ml的兒童予維生素D3突擊劑量治療是安全、有效的。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組,中華兒科雜志編輯委員會(huì).兒童支氣管哮喘診斷與防治指南[J].中華兒科雜志,2008,46(10):745-750.

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2014-11-20）

（本文編輯：李媚）

10.12056/j.issn.1006-2785.2017.39.14.2014-1402

杭州市科技計(jì)劃引導(dǎo)項(xiàng)目（杭科計(jì)[2012]259號(hào)-30）；杭州市余杭區(qū)醫(yī)藥衛(wèi)生科研項(xiàng)目（余科[2012]68號(hào)-2012-3）

311100 杭州市余杭區(qū)婦幼保健院兒科(王忠平、昌曉軍、陳立峰、熊翠蓮、徐利萍、萬政)，檢驗(yàn)科（陳益民、褚雪蓮）；杭州市第一人民醫(yī)院哮喘研究所（盛文彬）

盛文彬，E-mail：swb8825@163.com