胡明均，游茂清，陳小陽

（蒼南縣人民醫(yī)院，浙江 蒼南 325800）

遺傳性凝血因子Ⅶ（FⅦ）缺乏癥是一種常染色體隱性遺傳的出血性疾病，表現(xiàn)為不同程度的出血傾向，男女均可發(fā)病[1]，臨床少見，國內(nèi)外報道較少?，F(xiàn)將本院2015年收治的1例遺傳性凝血因子Ⅶ缺乏病例報道如下。

1 病例介紹

患者，男57歲，浙江省蒼南縣人，2015年12月2日因“眼科術(shù)前檢查發(fā)現(xiàn)凝血酶原時間明顯延長1天”于本院血液科住院治療。既往一般健康狀況良好，無高血壓、糖尿病、心臟病等疾病史，無肝炎、結(jié)核等傳染病史，無不明原因出血史，否認手術(shù)外傷、輸血史，無明顯藥物、食物過敏史；家族中無類似出血性疾病史，否認父母近親婚配。體格檢查:皮膚黏膜未見瘀點瘀斑，牙齦無出血，腹平軟，肝脾肋下未及。實驗室檢查：凝血酶原時間（PT）41.1秒（參考值 10.0～16.0秒），INR 3.51（參考值 0.80～1.20），活化部分凝血活酶時間（APTT）25.80 秒（參考值 25.0～43.5秒），凝血酶時間（TT）19.9秒（參考值 14.0～21.0 秒），纖維蛋白原（Fg） 6.65g/L（參考值2～4g/L）；凝血因子活性：FⅦ3.2%（參考值50%～150%），F(xiàn)Ⅸ69%（參考值 50%～150%），F(xiàn)Ⅱ63%（參考值 50%～150%），F(xiàn)Ⅹ82%（參考值 50%～150%）；基因檢測：FⅦ基因測序結(jié)果示17955G→A雜合突變。其父母行凝血功能及凝血因子檢查均在正常范圍，且FⅦ基因分析正常。診斷考慮為遺傳性FⅦ缺乏癥。先后給予重組凝血因子Ⅶa、凍干凝血酶原復(fù)合物及新鮮冰凍血漿治療，手術(shù)前后間斷輸注新鮮血漿維持治療，術(shù)后囑其避免劇烈運動，未見明顯異常，恢復(fù)可。術(shù)后隨訪半年，無自發(fā)性出血，復(fù)查凝血酶原時間40～55秒，INR 3.0～4.2，Ⅶ活性3.3%～4.2%。

2 討論

FⅦ是外源性凝血途徑的啟動因子，缺乏時可致凝血酶原時間明顯延長，而其它凝血功能基本正常。1981年王鴻利等[2]首先報道一家3例家族發(fā)病病例?；驒z測對本病的診斷至關(guān)重要，臨床出現(xiàn)不明原因的凝血功能異常，首先可行凝血因子檢測。常見的血液疾病無法解釋者，還需行基因檢測排除不常見的遺傳相關(guān)性血液病。本例為術(shù)前體檢發(fā)現(xiàn)凝血功能異常，并經(jīng)基因檢測顯示FⅦ：C和FⅦ：Ag明顯降低，證實存在基因突變，最終確診為遺傳性凝血因子Ⅶ缺乏癥。

FⅦ主要在肝臟合成，是由406個氨基酸殘基組成的單鏈糖蛋白，除肝臟外腎細胞也能對其進行合成和儲存，同時血循環(huán)中的纖維蛋白原及其降解產(chǎn)物也能刺激其生成[3]。FⅦ缺乏時主要表現(xiàn)為不同程度出血或輕微外傷后出血不止，實驗室檢查以PT明顯延長、INR升高，但APTT正常為主要特點。臨床上，出現(xiàn)FⅦ缺乏時常規(guī)應(yīng)除外肝病及各種原因所致的維生素K缺乏癥，并進行FⅦ含量測定，排除常見疾病后，最終通過基因檢測確診本病。

本病常與近親婚配造成的Ⅶ基因突變有關(guān)[4]。2001年統(tǒng)計FⅦ功能缺陷癥的基因突變有124種，包括錯義、無義和缺失等6種，其中錯義突變占70%[5]。最近Herrmann等[6]對歐洲及拉丁美洲的遺傳性因子缺乏癥的研究發(fā)現(xiàn)不同類型的突變有131種。FⅦ突變與臨床表型的關(guān)系甚為重要，純合性與雙重雜合性因子Ⅶ基因突變，其FⅦ：C一般在1%～5%，多伴有臨床癥狀，而單純雜合突變FⅦ：C一般不低于30%，幾乎無臨床癥狀[7]。本例為FⅦ基因17955G→A雜合突變，追問家族史，其父母并非近親婚配，且父母無明顯相關(guān)基因異常，考慮患者本身基因突變導(dǎo)致。

本病目前尚無法根治，臨床僅對癥處理，一般予重組凝血因子Ⅶ注射，但考慮費用較高，臨床較少使用，多以輸注新鮮血漿或凝血酶原復(fù)合物濃縮劑替代。由于FⅦ半衰期短，僅4～6小時，故本例手術(shù)前后輸注頻率為每4～6小時1次，以確?；颊唧w內(nèi)FⅦ含量維持于16%～42%。遺傳性凝血因子Ⅶ缺乏患者平素應(yīng)根據(jù)Ⅶ因子缺乏的程度間斷給予重組凝血因子Ⅶ、凝血酶原復(fù)合物或血漿，以確保FⅦ含量處于20%左右，達到臨床無出血的目的。本例凝血酶原時間延長情況尚可，且體檢前無相關(guān)出血表現(xiàn)，在無手術(shù)外傷的情況下囑其避免劇烈運動，及時檢測凝血功能，預(yù)后佳。

結(jié)合臨床表現(xiàn)、家族史、實驗室檢查及基因檢測結(jié)果，遺傳性凝血因子Ⅶ缺乏癥的診斷不難。但本病并非常見病，當PT明顯增加時臨床醫(yī)生應(yīng)引起重視，行基因檢測等手段排除本病可能性。

[1] 鄧家棟，楊崇禮，楊天楹，等．上海：臨床血液學，2011：1414

[2] 王鴻利，王振義，支立民，等.遺傳性凝血因子Ⅱ、Ⅶ和Ⅹ缺乏癥.上海醫(yī)學，1981，4（10）:1

[3] 黃少玲.遺傳性凝血因子Ⅶ缺乏癥1例.吉林醫(yī)學，2013，34（36）:7787

[4] 覃駿，萬楚成，郭濤，等.遺傳性凝血因子Ⅶ缺乏癥1例并文獻復(fù)習.臨床血液學雜志，2009，22（4）:377

[5] Mcvey JH，Boswell E，Mumford AD，et al.FactorⅦ deficiency and the FVII mutation database.Human Mutation，2001， 17（1）:3

[6] Herrmann FH，Wulff K，Auerswald G，et al.FactorⅦ deficiency:clinical manifestation of 717 subjects from Europe and Latin America with mutations in the factorⅦgene.Haemophilia， 2009，15（1）:267

[7] HerrmannFH，AuerswaldG，RuizsaezA，etal.FactorXdeficiency:clinical manifestation of 102 subjects from Europe and Latin America with mutations in the factorⅩgene.Haemophilia the Official Journal of the World Federation of Hemophilia，2009，15（1）:267