黃立武

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·理論探索·

從脾腎齊補(bǔ)、神志共調(diào)法論治阿爾茨海默病

黃立武

總結(jié)吸收中醫(yī)藥治療阿爾茨海默病的研究經(jīng)驗(yàn)，分析阿爾茨海默病的病因病機(jī)，結(jié)合長(zhǎng)期的臨床實(shí)踐，評(píng)述阿爾茨海默病的脾腎齊補(bǔ)、神志共調(diào)治療方法，臨床對(duì)照觀察驗(yàn)證補(bǔ)腎健脾、安神益智方的臨床有效性及安全性。

阿爾茨海默??；脾腎齊補(bǔ)；神志共調(diào)；病因病機(jī)；治則治法

阿爾茨海默病(AD)是以進(jìn)行性認(rèn)知功能障礙和行為損害為特征的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變。臨床上表現(xiàn)為記憶減退、失語、失用、失認(rèn)、視空間能力損害、抽象思維和計(jì)算能力損害、人格和行為改變等[1]。據(jù)國(guó)際阿爾茨海默病協(xié)會(huì)(ADI)的“世界阿爾茨海默病2015年報(bào)告”，目前世界范圍內(nèi)60歲以上老年人約占9億人；估計(jì)全球約4 600萬癡呆病人，這一數(shù)量將以每20年遞增1倍的速度逐漸增加，預(yù)計(jì)到2030年將達(dá)到7 470萬，到2050年將達(dá)1.3億。這些龐大的病人群體無疑給社會(huì)和家庭帶來了沉重的負(fù)擔(dān)，同時(shí)也嚴(yán)重地影響病人的身心健康。但是，目前臨床上仍缺乏行之有效的治療藥物。怎樣尋求更多的有效治療方法和藥物，是目前醫(yī)學(xué)面臨的一個(gè)重要課題。

1 AD藥物治療研究現(xiàn)狀

文獻(xiàn)研究發(fā)現(xiàn)[2]，目前用于治療AD的藥物，主要針對(duì)①膽堿能神經(jīng)元假說的藥物：乙酰膽堿酯酶抑制劑(AChEI)是到目前為止臨床上使用最為廣泛的AD治療藥物，F(xiàn)DA批準(zhǔn)用于治療AD的5種藥物中除了美金剛屬于NMDA受體拮抗藥外，其余4種[他克林(Tacrine)、多奈哌齊(Donepezil)、加蘭他敏(Galan-thamine)和卡巴拉汀(Rivastigmine)]均屬于 AChEI；毒蕈堿膽堿能1(M1)受體激動(dòng)藥。②Aβ毒性假說的藥物：β分泌酶和γ分泌酶抑制劑，Aβ聚集抑制劑和降解促進(jìn)劑，免疫治療。③Tau蛋白假說的藥物：Tau蛋白聚集抑制劑、促進(jìn)Tau蛋白分解的復(fù)合物和Tau蛋白過度磷酸化抑制劑。④炎癥假說的藥物：非甾體抗炎藥(NSAIDs)分為非選擇性環(huán)氧合酶(COX)-1抑制劑和選擇性COX-2抑制劑兩大類；⑤胰島素假說的藥物，在Ⅱ型糖尿病病人的大腦中，胰島素的信號(hào)傳導(dǎo)是受到損傷的，而同樣AD病人的大腦中對(duì)胰島素信號(hào)的反應(yīng)也不敏感。胰島素的作用是調(diào)節(jié)血糖，在海馬區(qū)內(nèi)的胰島素可控制海馬區(qū)組織對(duì)血糖的利用，從而調(diào)控認(rèn)知功能。⑥氧化不平衡假說的藥物，神經(jīng)元細(xì)胞對(duì)氧化應(yīng)激尤為敏感。研究發(fā)現(xiàn)，AD病人的神經(jīng)元長(zhǎng)時(shí)間處于氧化應(yīng)激狀態(tài)，細(xì)胞內(nèi)活性氧簇(ROS)可損傷神經(jīng)元內(nèi)多種生物大分子和生物膜。但是，抗氧化藥物在臨床試驗(yàn)中對(duì)AD 病人的治療并未取得令人欣慰的結(jié)果。⑦基因突變假說的藥物，目前已發(fā)現(xiàn)眾多與AD發(fā)病有關(guān)的基因，雖然它們對(duì)AD的影響還未完全闡明，相關(guān)的針對(duì)基因進(jìn)行修飾或替換的治療方案目前也還未提出，但是Ceregene公司目前正在研究的CERE-110已經(jīng)開啟了AD基因治療的新篇章。⑧其他治療藥物，比較有研究前景的是部分降壓藥、抗菌藥物和皮膚用藥類維生素A，這也為AD的輔助治療增添了一線希望。

但是，由于阿爾茨海默病的發(fā)病機(jī)制尚未完全研究透徹，僅存在多種假說，包括膽堿能神經(jīng)元假說、β-淀粉樣蛋白毒性假說、Tau蛋白假說、胰島素假說、自由基損傷假說等。目前，阿爾茨海默病的治療藥物基本上都是依據(jù)上述假說而展開研究的，已進(jìn)入臨床使用的治療藥物和極大部分處于研究階段的治療藥物都只能減緩阿爾茨海默病發(fā)病進(jìn)程，還沒有可逆轉(zhuǎn)疾病進(jìn)程的藥物研究成功。深入研究阿爾茨海默病的發(fā)病機(jī)制，從而研究出可逆轉(zhuǎn)阿爾茨海默病進(jìn)程的藥物是攻克阿爾茨海默病的關(guān)鍵。

目前，中醫(yī)藥對(duì)AD的治療雖然取得不少的進(jìn)展，產(chǎn)生了不少有效的藥方。但是，由于病因病機(jī)的復(fù)雜性，對(duì)其認(rèn)識(shí)也有不同，就目前的文獻(xiàn)來看，多著眼于腎虛、脾虛以及痰濁、瘀血方面，研究的藥物也多圍繞這些認(rèn)識(shí)來進(jìn)行篩選，藥物及組方也多從臨床經(jīng)驗(yàn)方或基礎(chǔ)研究方，古方等中尋求。因此，中醫(yī)藥的治療同樣陷于困境，處于局促不前的狀態(tài)。

2 補(bǔ)腎健脾、安神益智法的中醫(yī)理論基礎(chǔ)

中醫(yī)理論認(rèn)為脾為后天之本，腎為先天之本，兩者共同為生命的延續(xù)提供了保證。腎稟賦于父母，是促進(jìn)人體生長(zhǎng)的動(dòng)力，其在長(zhǎng)期的生命運(yùn)動(dòng)過程中，是處于不斷被消耗的過程，主要靠后天來源于脾胃的水谷精微補(bǔ)足，而脾作為后天之本，也靠腎助以動(dòng)力，腎虛或脾虛都會(huì)使生命延續(xù)受到嚴(yán)重的影響，因此，補(bǔ)腎健脾是延緩衰老的最佳方法。臨床上常見的長(zhǎng)壽老人，大部分人都有健旺飲食和適合的靜養(yǎng)。

老年癡呆是屬于生理功能衰老的一種表現(xiàn)，其中醫(yī)病因病機(jī)比較復(fù)雜，但不外乎以臟腑虛損為主，本虛標(biāo)實(shí)，標(biāo)實(shí)以痰瘀為首，痰瘀是臟腑功能衰退而產(chǎn)生的病邪。臨床上，AD病人的中醫(yī)證候類型以脾腎兩虧證和髓海不足證為多見，同樣，采用補(bǔ)腎健脾治療方法也是最基本的原則。

腎主骨，生髓?！秲?nèi)經(jīng)》云：“腎之合骨者……諸髓皆屬于腦”、“腦為髓之海”。腎氣，腎精充足旺盛，則生髓的功能也就旺盛，髓旺則腦髓充實(shí)，神機(jī)才能聰靈敏捷。腎為先天之本，腎中精氣為腦髓生成的根本。因“腎藏志”，《內(nèi)經(jīng)》曰：“志及記憶力”，所以腎中之精氣與人的記憶關(guān)系極為密切。包括本研究在內(nèi)的許多臨床觀察發(fā)現(xiàn)本病進(jìn)入老年時(shí)發(fā)病。人步入老年時(shí)，腎中真陰真陽虧虛，髓海不充，導(dǎo)致髓少不能養(yǎng)腦，腦失充養(yǎng)而枯萎，以致髓減腦消，神機(jī)失用為癡呆的基本病機(jī)，以進(jìn)行性記憶力下降，認(rèn)知功能障礙及人格改變?yōu)橹饕R床表現(xiàn)。因此，《靈樞海論》：“髓海有余，則年勁多力；自過其度，髓海不足，則腦轉(zhuǎn)耳鳴，脛酸眩冒，目無所見，懈怠安臥”。在唐容川《內(nèi)經(jīng)精義》中也提及：“事務(wù)之所以不忘，懶此記性，記在何處，則在腎精，化為髓而藏與腦中”。腦的基本功能必須在腦髓充實(shí)的情況下才能發(fā)揮出來，而髓海的充實(shí)需腎中精氣不斷溫煦充養(yǎng)。

脾與胃以膜相連，循經(jīng)絡(luò)腦。在《靈樞 ·動(dòng)輸篇》論述：“胃氣上注于肺，其悍氣上沖頭者，循咽，上走空竅，循眼系，入絡(luò)腦”。足陽明胃經(jīng)上行于頭面部，脾與胃以膜相連，胃主受納并腐熟水谷，脾主運(yùn)化，輸布精微，通過經(jīng)絡(luò)將水谷之精微上輸于腦，滋養(yǎng)腦髓。脾胃為后天之本，是人體氣血生化之源，機(jī)體的五臟六腑皆懶之充養(yǎng)。脾藏意，主思，與神明關(guān)系密切。所以機(jī)體生命的各項(xiàng)內(nèi)在功能和外在表現(xiàn)都必須依賴脾胃化生的氣血作為基礎(chǔ)，《內(nèi)經(jīng)》云：“神者，水谷之精也”。老年之體，脾常不足，而脾為后天之本，津液氣血生化之源，滋養(yǎng)腎臟。老年之體，臟腑功能減退，或嗜食肥甘厚膩損傷脾胃或者勞倦內(nèi)傷等耗傷脾胃，脾失健運(yùn)，胃失和降，清陽不升，濁陰不降，氣血津液不歸正化，聚而成痰，痰阻氣滯，致氣機(jī)升降失常；從而出現(xiàn)濕濁痰凝瘀血等病理產(chǎn)物，所以《石室秘錄》記載有“痰氣最盛，呆氣最深”。脾胃與癡呆發(fā)病的關(guān)系主要表現(xiàn)在：一方面，脾胃運(yùn)化水谷精微而化生氣血不斷地濡養(yǎng)腎精，正如王清任《醫(yī)林改錯(cuò)》：“靈機(jī)記憶性在腦者，因飲食生氣血，長(zhǎng)肌肉，精汁之清者，化而為髓，有脊髓上行入腦，名曰腦髓……”。另一方面，脾主健運(yùn)，升清陽；胃主和降，降濁陰，二者為氣血升降之樞紐；若脾胃之升清降濁功能出現(xiàn)障礙，則神疲志消。再者，脾主運(yùn)化水濕，由于老年人五臟六腑功能減退，脾胃功能低下，運(yùn)化功能失司，水濕內(nèi)停，聚而成痰，痰濁形成后隨氣機(jī)升降出入無處不到，滯留在正氣虧虛之處而誘發(fā)疾病，痰濁上犯腦髓，使痰濁蒙竅，則發(fā)為癡呆。

AD屬中醫(yī)“呆證”、“癡證”、“神病”、“健忘”等范疇。老年癡呆根據(jù)癥狀可分為兩類：①因認(rèn)知功能減退所致記憶、智能下降的癡呆；②為非認(rèn)知性癥狀，即行為精神方面的癡呆。臨床上常見AD病人多因神志改變，出現(xiàn)固執(zhí)、性格急躁、夜間躁、不寐，甚至幻覺、罵人等行為才來就診，屬于心神不安的表現(xiàn)。腎屬水，心屬火，兩臟陰陽共濟(jì)，腎虛則心神不安，脾屬土，心屬火，母子關(guān)系，母虛盜子氣，心氣不足則神不安，故治療在補(bǔ)腎健脾的基礎(chǔ)上，當(dāng)輔以安定神志，以達(dá)到更好的療效。

筆者自1995年以來，一直以老年癡呆為主要研究課題，曾先后承擔(dān)并主要參與的國(guó)家級(jí)和省部級(jí)、廳局級(jí)相關(guān)老年癡呆研究課題10余項(xiàng)，并結(jié)合長(zhǎng)期的臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，逐漸形成了補(bǔ)腎健脾，安神益智的中藥驗(yàn)方。該方主要組成：刺五加、茯苓、淫羊藿。

刺五加辛溫，益氣健脾，補(bǔ)肝腎、安神。刺五加始載于《本草》：“五加皮，功效益氣健脾，補(bǔ)腎安神”。刺五加成分刺五加甙有類人參的作用，能刺激精神和身體活力。眾多關(guān)于刺五加的研究證明了其抗疲勞作用，增強(qiáng)持久力和能力。

有研究表明：刺五加提取物對(duì)家兔腦電圖有輕度激活作用，可減弱水合氯醛、巴比妥鈉和氯丙嗪的抑制作用[3]。但另有報(bào)道，給小鼠1次腹腔注射刺五加水提取物40 mg/kg、80 mg/kg、160 mg/kg、320 mg/kg，或每日腹腔注射80 mg/kg、160 mg/kg、320 mg/kg，連續(xù)4 d～5 d，均可出現(xiàn)鎮(zhèn)靜作用，減少環(huán)己巴比妥睡眠潛伏期，延長(zhǎng)其睡眠時(shí)間；連續(xù)給藥鎮(zhèn)靜作用更強(qiáng)[4]。刺五加花果揮發(fā)油乳劑、醇提取物或水提取物5 mL/kg(每毫升1 g生藥)腹腔注射均可明顯延長(zhǎng)小鼠戊巴比妥鈉的睡眠時(shí)間[5]。

茯苓甘淡，利水滲濕，健脾安神。茯苓藥用的記載最早見于《神農(nóng)本草經(jīng)》，言其“久服安魂，養(yǎng)神不饑，延年”。蘇軾在《東坡雜記》中記載了制茯苓之法，堪稱制作茯苓餅的高手。具體做法為“以九蒸胡麻(即芝麻)，用去皮茯苓少入白蜜為餅食之，日久氣力不衰，百病自去，此乃長(zhǎng)生要訣”。蘇東坡六十多歲還有強(qiáng)健體魄與驚人的記憶力，或許與其長(zhǎng)久服食茯苓餅有關(guān)。到了清代，茯苓仍為養(yǎng)生益壽的妙藥。有人對(duì)慈禧太后的長(zhǎng)壽補(bǔ)益藥方進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)其常用的補(bǔ)益藥共64種，而使用率最高的一味便是茯苓。

脾胃為后天之本，脾胃生理功能正常與否，在很大程度上可決定一個(gè)人后天的生長(zhǎng)發(fā)育狀況以及體質(zhì)的強(qiáng)弱等。脾胃為“化生之源”，若脾胃虛弱，則“百病叢生”。茯苓有助長(zhǎng)壽，其健脾之功當(dāng)不可沒。

“開心散”始載于《備急千金藥方》，是用于治療呆病，有實(shí)驗(yàn)通過比較開心散以及去除茯苓的開心散改善擬 AD 動(dòng)物學(xué)習(xí)記憶作用的不同，說明茯苓在開心散復(fù)方中發(fā)揮的作用。結(jié)果證實(shí)茯苓在開心散改善擬 AD 動(dòng)物學(xué)習(xí)記憶障礙作用中是不可缺少的重要組成部分，其作用機(jī)制可能與減低大腦皮層乙酰膽堿酯酶(AchE)活力，升高超氧化物歧化酶(SOD)活力，降低丙二醛(MDA)含量有關(guān)[6]。

淫羊藿性辛甘溫，溫腎壯陽，強(qiáng)筋骨，祛風(fēng)濕。淫羊藿最早記載于《神農(nóng)本草經(jīng)》。《本經(jīng)》記載淫羊藿“主陰痿絕傷，益氣力，強(qiáng)志”。《神農(nóng)本草經(jīng)》：“主陰痿筋傷，益力氣，強(qiáng)志”。淫羊藿性辛可溫腎補(bǔ)陽又可暖脾土，脾胃健運(yùn)，氣血津液得以流通周身，《日華子》亦首言其療男子絕陽，女子絕陰，則謂入命門、補(bǔ)真陽者是也。蓋命門為腎中之真陽，即人身之元?dú)庖?，其所謂絕陽絕陰，不本之元?dú)?，何以噓之于既槁。所謂益氣力，強(qiáng)志，并治冷氣勞氣，筋骨攣急等證，皆其助元?dú)庵?。至若莖中痛，小便不利，皆肝腎氣虛所致，此味入腎而助元陽，即是補(bǔ)腎氣，而肝腎固同一治也。老人昏耄，中年健忘，皆元陽衰敗而不能上升者也。以是思功，功可知矣。須知此味以降為升，其升由于能降也。

有研究表明：淫羊藿黃酮可保護(hù)神經(jīng)突觸的結(jié)構(gòu)和功能，促進(jìn)突觸的表達(dá)和突觸后致密物質(zhì),這表明在改善突觸損傷的阿爾茨海默病，淫羊藿黃酮有廣闊的前景[7]。由上可知，刺五加、茯苓、淫羊藿3味共同組成的治療AD的脾腎兩虧證和髓海不足證病人具有良好的效果。

3 補(bǔ)腎健脾、安神益智方的臨床應(yīng)用

筆者采用補(bǔ)腎健脾、安神益智方治療AD病人，取得良好療效。自2010年4月—2014年2月在廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院的住院或門診選擇76例病人，按隨機(jī)數(shù)字分為兩組，與西藥鹽酸多奈哌齊片對(duì)照觀察。

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)采用NINCDS-ADRDA-R標(biāo)準(zhǔn)，依據(jù)現(xiàn)有的條件選擇在核心診斷標(biāo)準(zhǔn)(A)基礎(chǔ)上，加(B)支持特征及排除證據(jù)。選取很可能AD診斷的病人。中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)采用《癡呆證候分型量表》(田金洲等，2011)，選擇符合髓海不足證和脾腎兩虧證，該兩證的選擇主要是依據(jù)本中藥方的主治功效，以及臨床癡呆最常見的中醫(yī)證候。納入標(biāo)準(zhǔn)：主要是選擇輕中度很可能AD同時(shí)符合中醫(yī)髓海不足證和脾腎兩虧證的病人，年齡60歲～85歲，近期未有服用腦活性藥物的病人，輕中度判定采用簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表(MMSE)，排除文盲病人。所有入組病人頭顱MRI及海馬MRS，證實(shí)有海馬、內(nèi)嗅皮層萎縮、體積縮小及海馬神經(jīng)元丟失。排除標(biāo)準(zhǔn)：血管性癡呆(VD)及其他癡呆病人(AD與VD鑒別采Hachiski缺血計(jì)分表)，中風(fēng)病病人，嚴(yán)重的肝腎心功能不全病人，近期(2周內(nèi))有服用腦活素藥物等。同時(shí)依據(jù)嚴(yán)格的脫落標(biāo)準(zhǔn)及剔除標(biāo)準(zhǔn)以及中止標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施。

觀察組采用補(bǔ)腎健脾、安神益智方(含刺五加、茯苓、淫羊藿)煎煮，每日1劑，日服2次；對(duì)照組給予鹽酸多奈哌齊片5 mg，睡前口服。每個(gè)療程3個(gè)月，共2個(gè)療程。

療效評(píng)定依據(jù)《治療阿爾茨海默病藥物臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》制定療效評(píng)定原則：認(rèn)知功能+日常生活活動(dòng)能力(ADL)或認(rèn)知功能+整體狀況的明顯改善。

總體病例情況：觀察總療程結(jié)束時(shí)總?cè)虢M病例76例，其中觀察組40例，對(duì)照組36例；脫落病例2例，其中觀察組1例，對(duì)照組1例；剔除病例4例，其中觀察組3例，對(duì)照組1例；進(jìn)入統(tǒng)計(jì)病例數(shù)70例，其中觀察組36例，對(duì)照組34例。 經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析，兩組病人性別、年齡、病程、癡呆輕中重度以及文化程度、合并疾病比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，阿爾茨海默病評(píng)定量表(ADAS-cog)評(píng)分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.047 9)，總體認(rèn)為兩組具有可比性。同時(shí)反映出本項(xiàng)目病例選擇是嚴(yán)格執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)，所得的數(shù)據(jù)具有一定的可靠性和可信性。

MMSE指標(biāo)：與服藥前比較，多奈哌齊對(duì)照組服藥3個(gè)月有明顯改善(P<0.05)，服藥6個(gè)月改善不明顯(P>0.05)；藥物觀察組服藥3個(gè)月、6個(gè)月均有明顯改善(P<0.01)。兩組服藥3個(gè)月MMSE評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但服藥6個(gè)月比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，提示藥物觀察組在6個(gè)月對(duì)MMSE的影響優(yōu)于多奈哌齊。

ADAS-cog指標(biāo)：對(duì)照組、觀察組服藥3個(gè)月、6個(gè)月與服藥前比較均有明顯改善(P<0.05或P<0.01)。兩組服藥3個(gè)月、6個(gè)月比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)，進(jìn)一步用協(xié)方差分析比較，發(fā)現(xiàn)其3個(gè)月與基線改變值比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，6個(gè)月較基線改變值、6個(gè)月較3個(gè)月改變值比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，提示補(bǔ)腎健脾、安神益智方在6個(gè)月對(duì)ADAS-cog的影響優(yōu)于多奈哌齊。結(jié)果提示，兩組對(duì)AD病人認(rèn)知功能均有一定的改善，但觀察組優(yōu)于對(duì)照組。

整體療效：整體評(píng)價(jià)采用臨床癡呆量表(CDR)和總體衰退量表(GDS)綜合評(píng)價(jià)，結(jié)果表明，病情改善率方面，觀察組優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。綜合醫(yī)生臨床觀察及家屬的反應(yīng)，觀察組良好效果反應(yīng)病人26例，一般療效反應(yīng)病人9例，療效反應(yīng)差病人1例，而對(duì)照組療效反應(yīng)良好病人10例，一般療效反應(yīng)病人15例，療效反應(yīng)差病人10例，兩組比較有差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)果提示，藥物觀察組在整體改善優(yōu)于多奈哌齊對(duì)照組。

ADL指標(biāo)：與服藥前比較，對(duì)照組服藥3個(gè)月、6個(gè)月均無明顯改善(P>0.05)；觀察組服藥3個(gè)月、6個(gè)月均有明顯改善(P<0.01)，但服藥6個(gè)月與服藥3個(gè)月比較改善不明顯(P>0.05)。兩組間ADL量表分值比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。提示藥物觀察組有改善輕中度AD病人生活活動(dòng)能力的趨勢(shì)。

精神神經(jīng)量表(NPI)評(píng)分：與服藥前比較，對(duì)照組服藥3個(gè)月有明顯改善(P<0.05)，服藥6個(gè)月無明顯改善(P>0.05)；觀察組服藥3個(gè)月、6個(gè)月均有明顯改善(P<0.01)，服藥6個(gè)月與服藥3個(gè)月比較改善明顯(P<0.01)。兩組組間NPI量表分值比較，服藥6個(gè)月差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。提示觀察組改善輕中度AD病人精神神經(jīng)癥狀優(yōu)于對(duì)照組。

提示補(bǔ)腎健脾、安神益智方具有良好的臨床效果，不但有顯著改善認(rèn)知力，同時(shí)對(duì)精神狀態(tài)也有很好的改善作用。顯示很好的應(yīng)用前景。

4 小 結(jié)

AD是一種漸進(jìn)性的中樞神經(jīng)系統(tǒng)的病變，主要表現(xiàn)為認(rèn)知功能障礙、日常生活能力下降和精神行為癥狀。本研究結(jié)果顯示：補(bǔ)腎健脾、安神益智中藥方具有治療AD作用，可以改善AD的總體功能，提高病人日常生活能力、精神行為評(píng)定方面及中醫(yī)臨床癥狀改善率優(yōu)于對(duì)照組，但多奈哌齊在改善AD病人認(rèn)知功能、CIBIC-Plus及MMSE評(píng)分方面較補(bǔ)腎健脾、安神益智方明顯。

通過臨床觀察，分析補(bǔ)腎健脾、安神益智中藥方對(duì) AD的作用機(jī)制與以下幾個(gè)方面有關(guān)：①由于 cdk-5/ p35對(duì)tau蛋白的AD相關(guān)位點(diǎn)，如Thr181、Ser202、T hr205和Ser404 的異常磷酸化，導(dǎo)致神經(jīng)元纖維纏結(jié)，形成了典型的AD 病理改變，淫羊藿可降低 Aβ的沉積及毒性作用、抑制神經(jīng)元凋亡[8]；蔣淑君等[9]通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)老年性癡呆與下丘腦-垂體-腎上腺(HPAA)失控有關(guān)，鈣調(diào)蛋白升高是其失控的結(jié)果，淫羊藿總黃酮可使鈣調(diào)蛋白降低，從而達(dá)到預(yù)防和治療老年性癡呆的作用。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為興奮性神經(jīng)遞質(zhì)對(duì)神經(jīng)細(xì)胞有毒性作用，而淫羊藿抑制 β2形成分泌酶活性并且增加腦血流量等途徑減少腦神經(jīng)細(xì)胞凋亡，從而對(duì)老年性癡呆的防治有一定作用。②通過抗氧化，清除氧自由基的作用而減輕脂質(zhì)過氧化對(duì)腦細(xì)胞的損害?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)人參及其皂苷成分能促進(jìn)機(jī)體各組織RNA和蛋白質(zhì)合成，抗缺血缺氧作用。③改善精神癥狀。④可能增加腦內(nèi)乙酰膽堿含量，提高了大腦皮層、海馬腦內(nèi)膽堿乙?；D(zhuǎn)移酶活性，增加膽堿能 M 受體結(jié)合容量，降低了膽堿酯酶活性，延緩腦組織衰老，提高記憶力。

綜上所述，補(bǔ)腎健脾、安神益智中藥方對(duì)阿爾茨海默病病人的治療可能是多靶點(diǎn)的作用，能提高記憶力、智力、認(rèn)知力，并有顯著改善精神癥狀， 延緩和逆轉(zhuǎn)癡呆的進(jìn)程，且具有較好的安全性。

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(本文編輯郭懷印)

廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院(南寧530023)，E-mail：liwuhuang5912@163.com

引用信息：黃立武.從脾腎齊補(bǔ)、神志共調(diào)法論治阿爾茨海默病[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(1)：113-116.

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2016-08-01)