柯淑蘭陳禮平

紅細(xì)胞分布寬度與老年心腦血管疾病相關(guān)性研究進(jìn)展

柯淑蘭1陳禮平2

老年；心腦血管疾??；紅細(xì)胞分布寬度

紅細(xì)胞分布寬度（red cell distribution width，RDW）是指血液循環(huán)中紅細(xì)胞大小的異質(zhì)性，RDW可分為RDW-sd和RDW-cv，前者指RDW的絕對(duì)分布，后者指RDW的相對(duì)分布，用百分比描述。通常的RDW就是指RDW-cv，參考值范圍為11.5%～14.5%。RDW值增大提示紅細(xì)胞體積的變異度增大，鐵、葉酸或維生素B12缺乏等是紅細(xì)胞體積的異質(zhì)性及RDW升高的主要原因。RDW水平還與肝臟疾病、營(yíng)養(yǎng)不良、骨髓轉(zhuǎn)移瘤等密切相關(guān)[1]。近年研究發(fā)現(xiàn)[2-3]，RDW與高血壓、腦卒中、急性冠脈綜合征和心力衰竭等心腦血管疾病有顯著關(guān)聯(lián)，正逐步成為評(píng)估心腦血管疾病風(fēng)險(xiǎn)性及預(yù)后的一個(gè)重要指標(biāo)?，F(xiàn)就RDW與老年人心腦血管疾病相關(guān)性的研究進(jìn)展綜述如下。

1 RDW與老年心血管疾病

1.1 RDW與老年高血壓諸多研究表明RDW與老年高血壓病之間有相關(guān)性。劉湘華等[4]研究了RDW用以預(yù)測(cè)老年原發(fā)性高血壓患者左室肥厚（LVH）的價(jià)值，該研究納入了158例老年原發(fā)性高血壓病患者，所有患者均行心臟超聲檢查，依據(jù)左室質(zhì)量指數(shù)（LVMI）將患者分為L(zhǎng)VH組72例和非LVH組86例。研究顯示，老年原發(fā)性高血壓合并LVH患者RDW水平顯著高于非LVH者，提示RDW可能參與了LVH的形成與發(fā)展。RDW與老年高血壓患者血壓節(jié)律間亦存在一定的相關(guān)性。魏藝等[5]研究了老老年高血壓患者血壓晝夜節(jié)律與RDW的相關(guān)性，該研究納入138例老老年高血壓患者，分成RDW正常組和升高組，比較兩組間各相關(guān)理化指標(biāo)的情況，將患者分成杓型血壓組和非杓型血壓組，比較兩組患者RDW的情況，結(jié)果表明老老年高血壓患者的RDW與血壓晝夜節(jié)律之間有顯著相關(guān)性，非杓型組RDW高于杓型組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。陳繼群等[6]探討老年人原發(fā)性高血壓水平與RDW的相關(guān)性，研究表明，雖然老年人高血壓不同級(jí)別間RDW差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但是RDW與收縮壓、血尿素氮、尿酸呈正相關(guān)，多元線性逐步回歸分析結(jié)果表明收縮壓是RDW的影響因素。以上研究探討了RDW與老年高血壓病的血壓水平、血壓節(jié)律、高血壓病靶器官損害之間的相關(guān)性，證實(shí)了他們之間存在關(guān)聯(lián)，為臨床上老年高血壓病的病情嚴(yán)重程度及其預(yù)后的評(píng)估提供了一定的依據(jù)。但鑒于研究樣本量偏少等問(wèn)題的存在，以上研究結(jié)論尚需擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步驗(yàn)證。

1.2 RDW與老年冠心病RDW升高是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且RDW與冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度獨(dú)立相關(guān)，對(duì)冠心病的危險(xiǎn)分層、指導(dǎo)治療及判斷預(yù)后有重要意義[7]。魏占云等[8]探討老年急性冠狀動(dòng)脈綜合征（ACS）患者RDW與冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度的關(guān)系，該研究選取老年ACS患者178例，根據(jù)冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果將冠狀動(dòng)脈病變進(jìn)行改良Gensini積分，根據(jù)Gensini積分進(jìn)一步分為輕度病變組（＜50分）48例、中度病變組（50～100分）69例、重度病變組（≥100分）61例，冠狀動(dòng)脈正常組38例為對(duì)照組，研究結(jié)果提示老年ACS患者冠狀動(dòng)脈病變程度越嚴(yán)重，即Gensini積分越高，RDW越高，以改良Gensini積分為因變量進(jìn)行Logistic回歸分析顯示RDW與冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度獨(dú)立相關(guān)。趙凱等[9]研究也發(fā)現(xiàn)，隨著冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)的增加，RDW逐漸增高。

1.3 RDW與老年心力衰竭

1.3.1 RDW與老年慢性心衰近年研究表明，RDW升高與心力衰竭的預(yù)后密切相關(guān)。Makhoul等[10]研究證實(shí)RDW可作為心衰患者預(yù)后的一項(xiàng)預(yù)測(cè)因子。Cauthen等[11]研究顯示，RDW的升高是除年齡之外與慢性心力衰竭（CHF）發(fā)病率和死亡率的相關(guān)性最高的因子。王芹等[12]探討外周血紅細(xì)胞分布寬度變化對(duì)老年慢性心力衰竭患者預(yù)后的影響，將173例老年CHF患者，根據(jù)紐約心臟病學(xué)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)分為輕度心力衰竭組和重度心力衰竭組，比較兩組RDW的差異，根據(jù)RDW將患者分為RDW增高組和RDW正常組，比較兩組患者的病死率。研究發(fā)現(xiàn)，輕度心衰組RDW低于重度心衰組RDW（P＜0.05）；根據(jù)RDW分組比較患者住院期間病死率，RDW增高組病死率明顯高于RDW正常組（P＜0.05）。衣欣等[13]將60例老年慢性心力衰竭患者，按照NYHA心功能分級(jí)分為心功能Ⅱ級(jí)20例、心功能Ⅲ級(jí)19例、心功能Ⅳ級(jí)21例，比較三組間RDW和血漿N-末端原腦利鈉肽（NT－proBNP）水平，研究亦發(fā)現(xiàn)不同心功能級(jí)別的老年CHF患者RDW間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，老年CHF患者心功能Ⅳ級(jí)者RDW水平較心功能Ⅱ、Ⅲ級(jí)者增加，心功能Ⅲ級(jí)者RDW水平也較Ⅱ級(jí)者增加，表明CHF患者隨著心功能分級(jí)的增高，RDW水平也增加，心功能越差則RDW值越高；同時(shí)該研究結(jié)果還顯示，RDW異常組的心臟事件（惡性心律失常、心力衰竭反復(fù)或加重、死亡等）發(fā)生率高于RDW正常組，這表明RDW增高的老年CHF患者預(yù)后較差。王燕[14]、殷宇剛[15]、魏占云[16]、楊義明等[17]亦有著相似的研究結(jié)論。宋駿等[18]相關(guān)研究顯示RDW在NYHA心功能分級(jí)高、LVEF降低及高BNP老年心力衰竭患者中顯著升高，并與BNP濃度呈正相關(guān)，與LVEF呈負(fù)相關(guān)，提示RDW可作為評(píng)估老年心力衰竭嚴(yán)重程度的方便有用輔助指標(biāo)。梅莘苓等[19]發(fā)現(xiàn)，RDW與老年重度CHF患者住院死亡密切相關(guān)。

1.3.2 RDW與老年急性心力衰竭RDW同樣與急性心力衰竭（AHF）存在一定的相關(guān)性。Pascual-Figal等[20]研究提示RDW與AHF患者長(zhǎng)期預(yù)后成正相關(guān)。Oh[21]發(fā)現(xiàn)RDW與AHF患者近期預(yù)后亦有顯著的相關(guān)性。以上研究沒(méi)有將年齡獨(dú)立開(kāi)來(lái)，RDW與老年急性心力衰竭之間的相關(guān)性亟待進(jìn)一步研究。

1.3.3 RDW與老年收縮性及舒張性心力衰竭RDW不僅與收縮性心功能不全（SHF）關(guān)系密切，亦與舒張性心功能不全（DHF）存在相關(guān)性。李敬等[22]進(jìn)一步將老年收縮性與舒張性心力衰竭患者紅細(xì)胞分布寬度進(jìn)行對(duì)比研究，結(jié)果表明在老年心力衰竭患者中，SHF者比DHF者RDW水平更高，RDW對(duì)鑒別診斷SHF和DHF可能有一定幫助，當(dāng)RDW＞13.35%時(shí)，診斷SHF者可能性大。

以上研究結(jié)果表明，RDW與不同分型的心力衰竭都有著較為緊密的聯(lián)系，可以作為心力衰竭患者病情嚴(yán)重程度及預(yù)后評(píng)估的一項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)。有研究表明[23]RDW對(duì)心力衰竭的影響主要與促紅細(xì)胞生成素的生成減少有關(guān)。

1.4 RDW與老年心律失常黃銳等[24]在RDW與老年高血壓合并非瓣膜病心房顫動(dòng)患者相關(guān)性的研究中，選取老年高血壓患者200例，分為房顫組95例和對(duì)照組105例；同時(shí)將房顫組分為陣發(fā)性房顫亞組53例和持續(xù)性／永久性房顫亞組42例，結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，房顫組RDW值升高（P＜0.05），與陣發(fā)性房顫亞組相比，持續(xù)性／永久性房顫亞組RDW值明顯升高（P＜0.05），經(jīng)多因素Logistic回歸分析顯示高水平RDW是高血壓患者發(fā)生心房顫動(dòng)的強(qiáng)烈預(yù)測(cè)因子。徐小燕等[25]亦研究發(fā)現(xiàn)RDW可能是老年高血壓合并陣發(fā)性房顫發(fā)生的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。Liu等[26]也發(fā)現(xiàn)RDW可作為心血管疾病患者陣發(fā)性房顫的預(yù)測(cè)因子。RDW與其他心律失常如室速、室顫之間的關(guān)系將是今后研究的方向。

2 RDW與老年腦血管病

金文君[27]研究了老年急性腦梗死患者RDW與神經(jīng)功能缺損程度的相關(guān)性。該研究將180例老年急性腦梗死患者按照入院時(shí)RDW四分位分組為Q1組（第一四分位組）、Q2組（第二四分位組）、Q3組（第三四分位組）及Q4組（第四四分位組），比較各種相關(guān)指標(biāo)的差異，四組的NIHSS評(píng)分由高到低為Q4＞Q3＞Q2＞Q1，Q4組NIHSS評(píng)分高于Q1、Q2及Q3組，而Q3組高于Q1、Q2組；Spearsman等級(jí)相關(guān)分析顯示，RDW水平與NIHSS評(píng)分呈現(xiàn)正相關(guān)（rs= 0.434，P＜0.05），提示了RDW與老年腦梗死患者神經(jīng)功能缺損程度密切相關(guān)，多重線性回歸分析矯正混雜因素后顯示，高水平RDW是影響NIHSS評(píng)分的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（偏回歸系數(shù)β=1.020，P＜0.05）。該研究結(jié)果體現(xiàn)了RDW在評(píng)估老年急性腦梗死患者預(yù)后方面的價(jià)值及其獨(dú)立性。孫巖等[28]研究顯示，老年冠心病及/或高血壓病患者并發(fā)腦梗死時(shí)，相較于單純老年冠心病及/或高血壓病患者，RDW增加。王飛等[29]研究了老年腦梗死嚴(yán)重偏癱患者急性期的RDW與院內(nèi)預(yù)后的相關(guān)性，結(jié)果顯示老年腦梗死嚴(yán)重偏癱患者不同RDW水平的病死率呈“U”形，高水平RDW者病死率最高，對(duì)判斷老年腦梗死嚴(yán)重偏癱患者預(yù)后有重要參考價(jià)值，該研究提示高RDW水平及NIHSS評(píng)分仍是老年腦梗死嚴(yán)重偏癱患者死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。老年出血性腦卒中的研究可能因?yàn)闃颖玖康仍?，相?duì)較少，但既往有研究表明出血性卒中與RDW存在相關(guān)性。莫鈞等[30]研究發(fā)現(xiàn)，急性腦出血患者RDW較非腦出血者水平高；并且急性腦出血患者中，RDW越高，反復(fù)發(fā)生腦出血的人數(shù)及住院病死率也更高。出血性腦卒中及老年出血性腦卒中與RDW的相關(guān)性有待進(jìn)一步研究。

3 RDW與老年動(dòng)脈硬化

動(dòng)脈僵硬度升高是心血管疾病發(fā)病和死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因子，是不良心血管事件的強(qiáng)預(yù)測(cè)因子[31]。脈搏波傳導(dǎo)速度（PWV）是無(wú)創(chuàng)性檢測(cè)動(dòng)脈僵硬度的最常用指標(biāo)。王鵬等[32]以動(dòng)脈硬化發(fā)病率高的老年腦梗死患者為研究對(duì)象，將162例老年腦梗死住院患者進(jìn)行橫斷面研究，按RDW四分位數(shù)由低到高的順序?qū)⒒颊叻譃锳、B、C、D四組，發(fā)現(xiàn)RDW水平與PWV之間有分級(jí)相關(guān)性，隨著RDW水平的逐漸升高PWV逐漸升高，動(dòng)脈硬化逐漸加重，D組PWV值最高，其Spearman相關(guān)分析顯示，RDW與PWV呈正相關(guān)，Logistic回歸分析顯示，未調(diào)整其他變量時(shí)，RDW是PWV的危險(xiǎn)因素，校正性別、年齡及其他傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素后RDW仍對(duì)PWV有影響，提示RDW與動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)。王鵬等[33]研究發(fā)現(xiàn)RDW水平與頸動(dòng)脈斑塊不穩(wěn)定發(fā)生率之間有相關(guān)性，隨著RDW水平的逐漸升高，頸動(dòng)脈不穩(wěn)定斑塊增多，再發(fā)急性腦梗死的風(fēng)險(xiǎn)隨之增加。

4 展望

RDW檢測(cè)技術(shù)成熟，具有費(fèi)用低、簡(jiǎn)單易行、可普遍開(kāi)展等優(yōu)點(diǎn)。在諸多研究中，業(yè)已證實(shí)RDW與老年心腦血管疾病具有相關(guān)性，并且，RDW可能是心腦血管疾病預(yù)后的一項(xiàng)重要指標(biāo)。年齡及性別與RDW是否存在關(guān)聯(lián)、RDW對(duì)心腦血管疾病預(yù)后的機(jī)制如何、RDW對(duì)更廣泛的心腦血管疾病的評(píng)價(jià)等是今后研究的方向，預(yù)計(jì)RDW在心腦血管疾病相關(guān)性的研究一定會(huì)更加深入。

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（收稿：2016-04-09修回：2016-06-22）

浙江中醫(yī)藥大學(xué)（杭州310053）；2浙江省麗水市中醫(yī)院中醫(yī)科（麗水323000）

陳禮平，Tel：13600600938