王云，邱新建，王楊，唐濤，張春虎，李云輝，羅杰坤

（中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合男科門(mén)診，湖南長(zhǎng)沙410008）

臨床報(bào)道

五子二參湯治療少弱精子癥的臨床研究*

王云，邱新建，王楊，唐濤，張春虎，李云輝，羅杰坤

（中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合男科門(mén)診，湖南長(zhǎng)沙410008）

目的研究五子二參湯治療少弱精子癥的臨床療效及相關(guān)機(jī)制。方法將少弱精子癥患者共226例采用隨機(jī)方法分成治療組114例及對(duì)照組112例，治療組采用口服中藥五子二參湯治療，對(duì)照組則口服中成藥五子衍宗丸。觀察兩組治療前后精液質(zhì)量檢查、精漿鋅及中性α-葡糖苷酶含量，并評(píng)價(jià)其臨床療效。結(jié)果治療組顯效55例、有效36例、無(wú)效23例，總有效率79.82%；對(duì)照組顯效34例、有效34例、無(wú)效44例，總有效率60.71%，經(jīng)R idit分析治療組療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療前兩組間比較，治療組及對(duì)照組的精子密度、精子活力、精漿鋅及精漿中性α-葡糖苷酶差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后進(jìn)行組間的比較，各項(xiàng)指標(biāo)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論中藥五子二參湯治療少弱精子癥患者，可以增加精漿鋅及精漿中性α-葡糖苷酶含量，并明顯增長(zhǎng)精子數(shù)目，增強(qiáng)精子活力，患者精子質(zhì)量得到有效改善。

五子二參湯；少弱精子癥；精漿鋅；精漿中性α-葡糖苷酶；臨床研究

在全球的育齡夫婦中，不孕不育者占10%～15%，有近8 000萬(wàn)人罹患生育障礙[1-2]。我國(guó)2.3億育齡夫婦中，約有1 000萬(wàn)個(gè)家庭存在生育問(wèn)題。其中男性因素占40%～50%[3]。由于環(huán)境污染、不良生活習(xí)慣、疾病、濫用藥物、生活及社會(huì)壓力過(guò)大等諸多因素的影響，不孕不育發(fā)病率呈明顯升高趨勢(shì)[4]。在男性不育中，大約有3/4的患者診斷為少弱精子癥。由此可見(jiàn)，對(duì)在臨床中發(fā)現(xiàn)的針對(duì)少弱精子癥療效較好的藥物進(jìn)行研究具有十分重要的意義。

選取2010年12月-2015年10月于中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合男科門(mén)診采用自擬方五子二參湯治療診斷為少弱精子癥的患者，并進(jìn)行相應(yīng)的臨床療效觀察及臨床參數(shù)分析，取得了較好的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

病例共226例，均為中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合男科門(mén)診患者，年齡22～50歲，平均30.6歲，所有病例均根據(jù)WHO關(guān)于少弱精子癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷明確，并且精漿鋅及精漿中性α-葡糖苷酶含量均低于WHO規(guī)定的正常水平，病程1～8年。

1.1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)WHO的關(guān)于少弱精子癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]為：精子濃度<20×106個(gè)/m l為少精子癥，前向運(yùn)動(dòng)精子（a+b）級(jí)<50%或者快速前向運(yùn)動(dòng)（a）級(jí)精子<25%為弱精子癥。另外，對(duì)于相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)規(guī)定如下:正常精漿中鋅的濃度應(yīng)不低于2.4μmol/一次射精，否則為含量低下；精漿中性α-葡糖苷酶含量低于20μmol/一次射精為異常。

1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)夫婦有規(guī)律性生活1年以上，雙方未采取任何避孕的措施，女方檢查正常，由于男性因素造成的女方無(wú)法自然受孕的，方納入男性不育范疇?；颊咭竽挲g在22～50歲之間，并且精子質(zhì)量（包括精子濃度及精子活動(dòng)力）、精漿鋅及中性α-葡糖苷酶含量應(yīng)符合診斷標(biāo)準(zhǔn)，同意參與研究簽署知情同意書(shū)即可作為本次研究對(duì)象。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)年齡<22歲或>50歲；無(wú)精子癥；生殖泌尿系統(tǒng)感染；性功能障礙；存在心理異常且不能配合者，符合納入標(biāo)準(zhǔn)但治療期間不能遵醫(yī)囑配合治療者。

1.1.4 病情分級(jí)由于少弱精子癥患者病情輕重程度不同會(huì)直接影響到治療結(jié)果的評(píng)定分析，因此需要對(duì)患者病情進(jìn)行分級(jí)并分析，以保證實(shí)驗(yàn)組及對(duì)照組具有可比性。參考少弱精子癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，選取精子密度及a級(jí)精子活力2個(gè)指標(biāo)，將患者病情分為3個(gè)級(jí)別，精子密度10×106～20×106個(gè)/ml或a級(jí)精子活力21%～24%為輕度少弱精子癥；精子密度5×106～10×106個(gè)/ml或a級(jí)精子活力10%～20%為中度少弱精子癥；精子密度<5×106個(gè)/ml或a級(jí)精子活力<10%為重度少弱精子癥。

1.2 方法

1.2.1 分組納入的226例患者根據(jù)隨機(jī)數(shù)字對(duì)照表，分為兩組，治療組114例、對(duì)照組112例，然后將兩組患者根據(jù)病情分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分級(jí)，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，結(jié)果顯示兩組患者少弱精子癥病情水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。再將實(shí)驗(yàn)組及對(duì)照組的年齡及病程進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，治療組114例平均年齡30.1歲、平均病程3.9年；對(duì)照組112例平均年齡31.0歲、平均病程3.8年；進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，結(jié)果分別為P=0.260和0.470。結(jié)果顯示兩組患者年齡及病程差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2.2 治療方法治療組：口服五子二參湯，藥用:熟地12 g，生地12 g，枸杞15 g，麥冬15 g，玄參15 g，黃精20 g，丹參10 g，車(chē)前子15 g，覆盆子10 g，五味子5 g，仙靈脾15 g，菟絲子15 g。用法：1劑/d，水煎服100ml，早晚飯后1/2 h口服。對(duì)照組：口服中成藥五子衍宗丸（北京同仁堂制藥廠生產(chǎn)），6 g/次，2次/d。兩組患者均交待注意事項(xiàng)，包括保證良好生活習(xí)慣，不熬夜，戒煙酒，不長(zhǎng)時(shí)間處在高噪音、高溫、空氣污濁等不良生活環(huán)境中，規(guī)律作息，不要?jiǎng)诶圻^(guò)度，保持良好心態(tài)，不要過(guò)分焦慮，放松心情，要求注意飲食，忌辛辣油膩，三餐規(guī)律，并禁止服用其他藥物。兩組隨診治療3個(gè)月后進(jìn)行復(fù)查及療效的評(píng)價(jià)。

1.2.3 觀察項(xiàng)目精液檢查；精漿鋅含量；精漿中性α-葡糖苷酶含量（結(jié)果均由中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合男科門(mén)診精液分析室出具檢驗(yàn)報(bào)告單，相關(guān)檢驗(yàn)人員與本研究無(wú)關(guān)，僅根據(jù)門(mén)診開(kāi)具的醫(yī)囑進(jìn)行檢驗(yàn)，以保證本研究實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組觀察項(xiàng)目符合盲法原則）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，運(yùn)用Ridit分析評(píng)價(jià)兩組療效，P<0. 05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效評(píng)定

顯效：少弱精子癥患者經(jīng)治療后精子密度或精子活力符合WHO規(guī)定正常值；有效：少弱精癥患者經(jīng)治療后精子密度或精子活力較治療前提高比例>30%；無(wú)效：少弱精子癥患者經(jīng)治療后精子密度或精子活力較治療前提高比例<30%。

表1 兩組臨床療效的比較（n=114）

2.2 Ridit分析

治療組、對(duì)照組進(jìn)行臨床療效比較，治療組Ridit值大于對(duì)照組，且兩組95%的可信區(qū)間均不包括標(biāo)準(zhǔn)Ridit值（恒等于0.5），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P< 0.05）。見(jiàn)表1。

2.3 精液分析指標(biāo)變化情況

治療前兩組間比較，治療組及對(duì)照組的精子密度、精子活力、精漿鋅及精漿中性α-葡糖苷酶差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后進(jìn)行組間的比較，各項(xiàng)指標(biāo)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表2。

表2 兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化情況比較（s）

表2 兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化情況比較（s）

組別精子密度/（1 × 1 06個(gè)/ m l）精子活動(dòng)力（a + b）/ %精漿鋅/（μ m o l /次）α－葡糖苷酶/（u / m l）治療組（n= 1 1 4）治療前1 0 . 1 3 ± 5 . 1 9 1 7 . 3 4 ± 1 5 . 1 8 2 . 3 2 ± 1 . 0 2 2 5 . 1 2 ± 5 . 1 3治療后4 8 . 4 7 ± 5 . 8 7 3 3 . 6 4 ± 2 1 . 1 4 4 . 4 ± 1 . 3 7 4 5 . 3 2 ± 7 . 3 8對(duì)照組（n= 1 1 2）治療前1 1 . 5 3 ± 6 . 4 4 2 0 . 3 4 ± 1 2 . 5 1 2 . 2 0 ± 1 . 7 3 2 6 . 4 5 ± 6 . 2 3治療后2 4 . 3 3 ± 2 2 . 7 6 2 8 . 3 1 ± 1 5 . 8 4 3 . 4 ± 1 . 5 6 3 0 . 4 4 ± 6 . 6 3治療前t值1 . 7 9 1 1 . 6 1 4 0 . 6 3 2 1 . 7 4 4治療前P值0 . 0 7 6 0 . 1 0 9 0 . 5 2 8 0 . 0 8 4治療后t值1 0 . 8 6 9 2 . 1 3 5 5 . 0 9 7 1 5 . 8 7 3治療后P值0 . 0 0 0 0 . 0 3 5 0 . 0 0 0 0 . 0 0 0

3 討論

男性不育癥的病因十分復(fù)雜，很多疾病或因素均能造成此病，約有30%～40%的男性不育癥患者找不到明確的病因[6]。總的來(lái)說(shuō)，男性不育病因大致分為睪丸前性（如激素水平異常）、睪丸性（遺傳性或損傷性）、睪丸后性（如精子運(yùn)輸、活力障礙及性功能障礙等），其中，以睪丸病因引起的精液參數(shù)異常尤為常見(jiàn)。因此，精液質(zhì)量作為男性不育最直接、最重要的指標(biāo)，成為眾多研究的焦點(diǎn)。

少弱精子癥是男性不育中較為普遍的一種疑難性疾病，約有40%～50%的發(fā)病率[7]。少弱精子癥的病因也十分復(fù)雜，涉及到內(nèi)分泌、基因異常、感染、外科疾病、環(huán)境、營(yíng)養(yǎng)、藥物影響、年齡和吸煙等等[8]。由于環(huán)境污染、不良生活習(xí)慣、疾病、濫用藥物、生活及社會(huì)壓力過(guò)大等諸多因素的存在，時(shí)刻在影響著男性的精子質(zhì)量，造成整體精子質(zhì)量水平的下降。精子的活力還與精漿的質(zhì)量有關(guān)，精漿主要由前列腺、精囊腺、尿道球腺和附睪的分泌物組成，精漿中的鋅元素相對(duì)人體其他重要微量元素來(lái)說(shuō)在精漿中是分布最多的，而鋅元素也參與人體內(nèi)多種生物酶的作用過(guò)程，精漿中分布如此多的鋅元素對(duì)于男性生殖系統(tǒng)也意義重大[9]。另外，精漿中性α－葡糖苷酶也是一個(gè)重要的與精子活力、精子正常形態(tài)率等密切相關(guān)的指標(biāo)，它由附睪上皮分泌，其水平變化能代表附睪的功能的變化，并且還與精子的成熟度密切相關(guān)[10-11]。因此，研究精漿鋅及中性α－葡糖苷酶水平變化能從另一個(gè)角度有效反映少弱精子癥患者的精子質(zhì)量水平。

男性不育問(wèn)題對(duì)社會(huì)總體生活質(zhì)量的提高以及和諧穩(wěn)定所產(chǎn)生的影響已毋庸置疑，全社會(huì)應(yīng)重視這一問(wèn)題，而由于其病因的復(fù)雜，目前對(duì)于男性不育的治療還沒(méi)有特效的方法，相對(duì)西醫(yī)來(lái)說(shuō)，中醫(yī)的治療能起到更好的療效[12]。少弱精子不育癥在中醫(yī)上屬于“精少無(wú)子”、“精清”、“精寒”、“精冷”的范疇，該病的病程較長(zhǎng)。中醫(yī)認(rèn)為，少弱精子癥在病機(jī)上多以腎精虧虛為主，并且有濕熱、氣滯、血瘀、痰濁等病理因素夾雜其中等，在治療上常常予以填精、祛濕、活血、化痰、行氣的藥物。在治療少弱精子癥的臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)，相當(dāng)一部分精漿鋅和中性α－葡糖苷酶低的患者，重用滋陰法可明顯提高其精子質(zhì)量。本研究所用的五子二參湯中，熟地黃、黃精、枸杞子、菟絲子、五味子補(bǔ)肝益腎，益精血；麥冬、玄參、生地滋養(yǎng)腎水，益真陰；覆盆子、仙靈脾補(bǔ)肝腎固精，溫腎壯陽(yáng)；生地黃養(yǎng)陰生津；丹參活血祛瘀通經(jīng)；車(chē)前子滲濕通淋，防濕熱傷精；諸藥相合，以滋陰為主，能提高精漿鋅及中性α－葡糖苷酶含量，共奏生精之功。

本研究的臨床結(jié)果表明，治療組、對(duì)照組總有效率分別為79.82%和60.71%，經(jīng)Ridit分析差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可認(rèn)為治療組療效優(yōu)于對(duì)照組。治療前兩組間比較，治療組及對(duì)照組的精子密度、精子活力、精漿鋅及精漿中性α-葡糖苷酶差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后進(jìn)行組間的比較，各項(xiàng)指標(biāo)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。因此，中藥五子二參湯治療少弱精子癥患者，可以增加精漿鋅及精漿中性α-葡糖苷酶含量，并明顯增長(zhǎng)精子數(shù)目，增強(qiáng)精子活力，患者精子質(zhì)量得到有效改善。

[1]COOPER TG,NOONAN E,VON ES,et al.World Health Organization reference values for human semen characteristics[J].Hum Reprod Update,2010,16(3):231-245.

[2]SOHRABVAND F,JAFARI M,SHARIAT M,et al.Frequency and epidemiologic aspects of male infertility[J].Acta Med Iran, 2015,53(4):231-235.

[3]WANG RX,FU C,YANG YP,et al.Male infertility in China: laboratory finding for AZF microdeletions and chromosomal abnormalities in infertile men from Northeastern China[J].J Assist Reprod Genet,2010,27(7):391-396.

[4]KRAUSZ C.Male infertility:pathogenesis and clinical diagnosis[J]. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab,2011,25(2):271-285.

[5]世界衛(wèi)生組織.人類(lèi)精液及精子一宮頸黏液相互作用實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)手冊(cè)[M].第4版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2001:3-8.

[6]PALERMO GD,KOCENT J,MONAHAN D,et al.Treatment of male infertility[J].Methods Mol Biol,2014(1154):385-405.

[7]CHECK J H.Treatment of male infertility[J].Clin Exp Obstet Gynecol,2007,34(4):201-206.

[8]肖紅梅,鐘群,盧光琇.不孕癥相關(guān)因素及病因分析[J].國(guó)際病理科學(xué)與臨床雜志,2007(2):105-107.

[9]曾春花,熊承良,官黃濤,等.少、弱精子癥患者精漿、精子和血清中鋅及性激素水平的相關(guān)分析[J].中國(guó)計(jì)劃生育學(xué)雜志,2007(6): 352-355.

[10]ELZANATY S,RICHTHOFF J,MALM J,et al.The impact of epididymal and accessory sex gland function on sperm motility[J]. Hum Reprod,2002,17(11):2904-2911.

[11]MOUSTAFA M H,SHARMA R K,THORNTON J,et al.Relationship between ROS production,apoptosis and DNA denaturation in spermatozoa from patients examined for infertility[J]. Hum Reprod,2004,19(1):129-138.

[12]張志杰,陳小均,賈玉森,等.中醫(yī)對(duì)少弱精子癥的臨床治療研究進(jìn)展[J].中國(guó)性科學(xué),2015(9):71-74.

（張西倩編輯）

R 698

B

10.3969/j.issn.1005-8982.2016.24.030

1005-8982（2016）24-0139-03

2016-04-18

湖南省中醫(yī)藥管理局科研項(xiàng)目（No：2012133）；湖南省科技廳計(jì)劃項(xiàng)目（No：2013SK3013）

羅杰坤，E－mail：luojk4314131@163.com；Tel：13517486170