周 鑫柯雅思張青藍(lán)吳雨晨黎 穎楊曉英

（1.重慶市中醫(yī)院，重慶 400021；2.福建省泉州市中醫(yī)院，福建 泉州 362000；3.重慶市秀山中醫(yī)院，重慶 409900）

消瘰丸合黃連溫膽湯加減治療甲亢性心臟病的臨床研究*

周 鑫1柯雅思2張青藍(lán)1吳雨晨1黎 穎1楊曉英3△

（1.重慶市中醫(yī)院，重慶 400021；2.福建省泉州市中醫(yī)院，福建 泉州 362000；3.重慶市秀山中醫(yī)院，重慶 409900）

目的觀察消瘰丸合黃連溫膽湯治療甲亢性心臟病的臨床療效。方法 使用隨機(jī)平行對照方法，將符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的63例患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。對照組31例患者給予西醫(yī)常規(guī)治療；治療組32例患者在對照組治療基礎(chǔ)上，加服中藥湯劑。4周為1療程，觀察兩組臨床療效。結(jié)果治療組與對照組在血清學(xué)指標(biāo)、中醫(yī)癥狀等方面均有顯著改善（P＜0.01）；對于心陰虛以及陰虛火旺所致的中醫(yī)癥候的改善方面兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療組總有效率為90.63%，高于對照組的74.19%，兩組比較有顯著差異（P＜0.01）；兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論消瘰丸合黃連溫膽湯加減可以有效緩解甲亢性心臟病的臨床癥狀，從而獲得較好的治療甲亢性心臟病的臨床療效，治療期間未見明顯不良反應(yīng)。

黃連溫膽湯 消瘰丸 甲亢 甲亢性心臟病

甲亢性心臟?。═HD）是甲狀腺功能亢進(jìn)癥（甲亢）最常見的并發(fā)癥之一。THD占甲亢患者總數(shù)的10%~ 22%［1］，且發(fā)病率會隨著年齡的增長而逐漸升高［2］。該病是由于超生理量的甲狀腺激素長期作用于心臟，使心臟負(fù)擔(dān)加重，而引起多種心臟疾病包括功能性和器質(zhì)性病變，如心律失常、心功能不全、心肌損傷等，病情嚴(yán)重者可導(dǎo)致患者的死亡［3-4］。該疾病嚴(yán)重影響患者的日常生活，甚至危及生命。目前臨床治療該疾病的藥物主要作用為短時間控制心率，并且藥物的毒副作用明顯發(fā)生幾率高，不能夠滿足臨床該類疾病的治療。中醫(yī)藥療法能顯著改善THD的臨床癥狀［5-7］。筆者采用消瘰丸合黃連溫膽湯加減治療甲亢性心臟病取得較為滿意的臨床效果?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合甲亢性心臟病西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)［8］和中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)［9］；18~70歲患者，男女不限。排除標(biāo)準(zhǔn)：有甲亢危象或者其他嚴(yán)重嚴(yán)重原發(fā)病或并發(fā)癥者；甲狀腺炎患者或合并有嚴(yán)重原發(fā)心臟病變者；妊娠及有妊娠計劃或哺乳期女性患者；胃炎、胃潰瘍活動期患者，婦女月經(jīng)過多及有其他出血者；使用本藥物過敏者；有精神疾病或焦慮癥及對臨床觀察不合作者。

1.2 臨床資料 選擇2014年6月至2016年6月于重慶市中醫(yī)院內(nèi)分泌科收治的THD患者63例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組、對照組，其中治療組32例，對照組31例。治療組中男性6例，女性26例；年齡22~ 69歲，平均（43.83±9.09）歲；甲亢病程1~26年，平均（10.98±7.67）年。對照組中男性6例，女性25例；年齡20~66歲，平均（42.02±11.78）歲；甲亢病程1~28年，平均（12.42±5.96）年。兩組患者臨床資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 兩組患者均忌碘飲食，注意休息。對照組給予甲巰咪唑片（5 mg/片，北京燕京藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H11020440）20 mg/d，分2次口服，用藥2周后，減至15 mg/d，頓服；待臨床癥狀控制同時甲狀腺功能正常后，給予低劑量維持治療（2.5 mg/d），快速心律不齊者加心得安20 mg/d，心力衰竭者給予常規(guī)強(qiáng)心利尿擴(kuò)血管治療。治療組：在對照組治療方案的基礎(chǔ)上，口服消瘰丸合黃連溫膽湯，每日1劑，水煎500 mL，分2次口服。方藥組成：牡蠣30 g，浙貝母15 g，玄參15 g，黃連9 g，茯苓30 g，清半夏20 g，枳實15 g，竹茹9 g，生地黃20 g，赤芍20 g，夏枯草30 g，連翹12 g，珍珠母30 g，五味子10 g，甘草6 g。入組后禁止使用研究方案以外的其他治療方法。以上，西藥治療方案根據(jù)不同患者調(diào)整劑量，兩組患者均觀察1個療程（4周）。

1.4 觀察指標(biāo) 甲亢中醫(yī)證候評分參考甲亢癥狀分級量化表［9］，選取8個主要癥狀并將其分為無、輕、中、重4個等級，分別給予0分、2分、4分、6分進(jìn)行記錄。最終通過公式計算獲得甲亢中醫(yī)癥候評分的最終結(jié)果。甲狀腺激素水平測定包括血清TT3、TT4、FT3、FT4、TSH檢測，由重慶市中醫(yī)院檢驗科統(tǒng)一測定。安全性評價通過觀察患者的血常規(guī)，肝功能及患者治療過程中出現(xiàn)的其他情況進(jìn)行綜合評價［10］。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 參考《中藥新藥治療甲狀腺功能亢進(jìn)的臨床研究指導(dǎo)原則》［9］，患者臨床表現(xiàn)包括癥狀和體征明顯改善，患者中醫(yī)證候積分減少70%以上為有效；患者臨床表現(xiàn)包括癥狀和體征好轉(zhuǎn)，中醫(yī)證候積分減少大于30%為顯效；患者臨床表現(xiàn)包括癥狀和體征均無明顯改善，甚或加重，中醫(yī)證候積分減少不足30%。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計軟件分析。計量資料以（s）表示，治療前后各組間的差異比較采用t檢驗，計數(shù)資料顯著性檢驗采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組中醫(yī)證候評分比較 見表1。治療1療程（4周），與本組入組時比較，兩組治療后心悸不寧、少寐多夢、惡熱多汗、煩躁易怒、倦怠乏力、口干口苦、多食消瘦、手指震顫各癥狀積分均有所下降 （P＜0.01或P＜0.05）；在心悸不寧、少寐多夢、惡熱多汗、煩躁易怒、口干口苦以及證候總積分上，治療組顯著優(yōu)于對照組，兩組比較有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01或P＜0.05）；在倦怠乏力、多食消瘦、手指震顫等癥狀積分上，兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

表1 兩組患者中醫(yī)證候評分比較（分，s）

表1 兩組患者中醫(yī)證候評分比較（分，s）

與對照組治療后比較，△P＜0.05，△△P＜0.01。

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2.2 兩組療效比較 經(jīng)過1療程治療后，治療組顯效20例，有效9例，無效3例，有效率90.63%；對照組顯效10例，有效13例，無效8例，有效率74.19%。兩組比較有顯著差異，治療組明顯優(yōu)于對照組（P＜0.01）。2.3 兩組甲狀腺激素水平比較 見表2。治療1療程（4周），兩組患者血清TT3、TT4、FT3、FT4、TSH值均較治療前明顯改善（P＜0.05）；在改善FT3、TSH方面，治療組優(yōu)于對照組（P＜0.05）。

表2 兩組患者治療前后甲狀腺激素水平比較（s）

表2 兩組患者治療前后甲狀腺激素水平比較（s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療1療程 （4周）期間，治療組中出現(xiàn)1例患者惡心嘔吐，對照組中出現(xiàn)白細(xì)胞減2例，藥物性皮疹1例，均未見明顯肝功能損傷。兩組未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討 論

臨床上以心血管疾病為主要首發(fā)表現(xiàn)的甲亢患者占甲亢患者相當(dāng)大的比例，這些患者表現(xiàn)為多種心臟功能異常，如各種類型的心律失常一般為快速心律失常，更有甚者表現(xiàn)為心力衰竭。其發(fā)生機(jī)制主要為過量的甲狀腺激素入血后到達(dá)心臟，是的心肌代謝加快耗氧量增加，同時使心肌對兒茶酚胺類物質(zhì)敏感性增強(qiáng)，最終表現(xiàn)為心臟負(fù)荷增加，達(dá)到極限后失代償導(dǎo)致心力衰竭［11］。

THD屬于中醫(yī)心悸、怔忡等范疇，其基本病機(jī)在于心肝虧虛，痰凝瘀阻；與心肝脾腎四臟關(guān)系密切：以心脾氣虛、肝腎陰虧為本，痰濁、瘀血阻滯為標(biāo)，本虛標(biāo)實，故以益氣養(yǎng)陰、解郁滌痰、寧心安神為主要治則。另外，本病病位雖在心，但由癭病引起，好發(fā)于五志過極之人。故治療不可單純著眼心悸，當(dāng)兼顧其本，即甲狀腺功能亢進(jìn)癥，所謂“癭氣”［12］；趙進(jìn)喜教授［13］認(rèn)為甲亢的治療應(yīng)以散結(jié)貫穿始終，臨床上常用《醫(yī)學(xué)心悟》中消瘰丸加減。本研究所采用方劑即為消瘰丸聯(lián)合黃連溫膽湯化裁而成。方中用浙貝母化痰散結(jié)解郁，牡蠣軟堅散結(jié)，玄參滋陰降火、潤燥軟堅，三藥合用既有清熱、化痰、散結(jié)、解郁，亦兼有養(yǎng)陰之效，有未病先防之意［14］；加用連翹、夏枯草以增強(qiáng)清熱散結(jié)之力；黃連溫膽湯首見清·陸廷珍所著《六因條辨》，其組成為黃連、半夏、竹茹、枳實、陳皮、茯苓、大棗、炙甘草。全方組成嚴(yán)謹(jǐn)，共奏疏理氣機(jī)，通利三焦；清熱化濕，調(diào)和脾胃；化痰清火，安膽寧心之功［15］；加珍珠母、五味子配牡蠣以重鎮(zhèn)潛陽、斂神鎮(zhèn)驚，同時配合赤芍、生地滋陰養(yǎng)血，使虛熱漸去，正氣來歸。

本研究結(jié)果顯示，治療組患者在臨床表現(xiàn)包括患者癥狀和體征以及相關(guān)生化指標(biāo)的改善方面優(yōu)于對照組，提示應(yīng)用中西藥合理配合治療THD具有很好的臨床療效并且具備一定優(yōu)勢。首先在保證中藥藥效的同時聯(lián)合西藥加快了藥物療效；其次在改善癥狀、提高療效方面在本病的中西醫(yī)結(jié)合治療過程中體現(xiàn)的較為明顯，研究結(jié)果也顯示中藥聯(lián)合西藥治療，療效優(yōu)于單用西藥治療。綜上所述，消瘰丸聯(lián)合黃連溫膽湯加減治療對甲亢性心臟病具有可靠的臨床治療效果。

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Clinical Study on Xiaoluo Pill and Modified Huanglian Wendan Decoction in the Treatment of Hyperthy-roid Heart Disease

ZHOU Xin，KE Yasi，ZHANG Qinglan，et al. Chongqing Hospital of Traditional Chinese Medicine，Chongqing 400021，China.

Objective：To observe the curative effect of Xiaoluo pill and modified Huanglian Wendan decoction on hyperthyroid heart disease.Methods：63 patients were randomly divided into two groups.The control group with 31 patients received conventional western medicine treatment while the treatment group with 32 patients received traditional Chinese medicine decoction on the basis of the control group.A treatment course consisted of 4 weeks.The curative effects of the two groups were observed.Results：Both groups were improved on serum indexes and TCM symptoms（P<0.01）.On the improvement of TCM symptoms such as palpitation，irritability，insomnia and dreaminess，hidrosis and aversion to heat in fever，thirst and bitter taste in mouth，there was significant difference between the two groups（P<0.05）.The total effective rate was 90.63%in the treatment group，better than 74.19%in the control group（P<0.01）；there was no serious adverse reaction in both groups.Conclusion：The curative effect of Xiaoluo pill and modified Huanglian Wendan decoction on hyperthyroid heart disease is good.It can relieve and improve the patients'clinical symptoms significantly with fewer adverse reactions，thus worthy of clinical application.

Huanglian Wendan decoction；Hyperthyroidism；Hyperthyroid heart disease；Xiaoluo pill

R259

A

1004-745X（2016）12-2368-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2016.12.051

2016-11-14）

全國名老中醫(yī)藥專家（張西儉）學(xué)術(shù)經(jīng)驗傳承工作室

△通信作者（電子郵箱：2298936510@qq.com）