高 峰 吳 蔚 魯軼臻 王 彬

（中國中醫(yī)科學(xué)院望京醫(yī)院，北京 100102）

痰熱清注射液對慢性阻塞性肺疾病急性加重療效影響的回顧性研究

高 峰 吳 蔚 魯軼臻 王 彬

（中國中醫(yī)科學(xué)院望京醫(yī)院，北京 100102）

目的通過回顧性分析，客觀評價痰熱清注射液對慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）西醫(yī)常規(guī)治療療效的影響。方法 將AECOPD患者痰熱壅肺證病例225例分為治療組與對照組，最終每組配對32對。對照組采用西醫(yī)常規(guī)治療，治療組在應(yīng)用西醫(yī)常規(guī)治療患者基礎(chǔ)上聯(lián)合痰熱清注射液治療。結(jié)果治療組改善時間明顯短于對照組（P＜0.05）；兩組治療前后白細(xì)胞計數(shù)（WBC）、中性粒細(xì)胞百分比（NEUT%）變化比較，結(jié)果為兩組治療1周、治療結(jié)束WBC、NEUT%均較治療前改善（P＜0.05）；兩組比較，治療1周、治療結(jié)束治療組均改善優(yōu)于對照組（P＜0.05）。兩組治療前后C反應(yīng)蛋白（CRP）、氧分壓（PaO2）變化比較，結(jié)果為兩組治療1周、治療結(jié)束CRP、PaO2均較治療前改善（P＜0.05）；兩組比較，治療1周、治療結(jié)束治療組均改善優(yōu)于對照組（P＜0.05）；兩組住院天數(shù)比較，結(jié)果為治療組為（13.38±4.27）d，對照組為（16.59±4.79）d，治療組短于對照組（P＜0.01）。結(jié)論本研究證實西醫(yī)常規(guī)治療聯(lián)合痰熱清注射液靜脈滴注，能更快速改善AECOPD患者的主要中醫(yī)證候，提高抗感染療效，改善缺氧及二氧化碳潴留，縮短住院時間。

痰熱清注射液 慢性阻塞性肺疾病急性加重 回顧性研究

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是以持續(xù)存在的氣流受限為特征的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，氣流受限不完全可逆，并呈進(jìn)行性發(fā)展，與氣道和肺部對有害顆?；驓怏w的慢性炎癥反應(yīng)增強有關(guān)［1］。慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）是指COPD患者在自然病程中出現(xiàn)的急性事件，其臨床特征表現(xiàn)為呼吸系統(tǒng)的癥狀惡化，超出日常的變異，短期內(nèi)患者咳嗽咯痰、氣短和（或）喘息癥狀加重，痰量增加，痰液顏色和（或）黏度改變，可伴有發(fā)熱等炎癥明顯加重的表現(xiàn)，并需要改變?nèi)粘Ｋ幬锏闹委煟?］。COPD患者平均一年內(nèi)發(fā)生0.5～3.5次AECOPD，AECOPD是COPD患者死亡的主要原因，其住院死亡率高達(dá)11%～24%，出院后1～2年內(nèi)死亡率也高達(dá)22%～35.6%［3］，有效治療AECOPD對改善患者預(yù)后至關(guān)重要。氣管-支氣管感染是AECOPD的常見原因之一，主要為病毒、細(xì)菌的感染［4］。由于目前缺乏安全有效的抗病毒西藥，且抗菌素耐藥情況日益嚴(yán)重，導(dǎo)致AECOPD的抗感染治療難以獲得理想療效，聯(lián)合中藥抗感染治療在臨床應(yīng)用日趨廣泛［5］。痰熱清注射液具有止咳化痰、清熱解毒、宣肺平喘、抗菌、解痙等作用，最初用于風(fēng)溫肺熱?。ǚ窝祝┨禑嶙璺巫C、急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作等疾病，近年常用于AECOPD的聯(lián)合治療。本研究回顧性分析我科既往AECOPD住院患者使用痰熱清注射液治療的療效，為該藥的臨床使用提供進(jìn)一步的依據(jù)?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 所選病例臨床西醫(yī)診斷參照中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會 《慢性阻塞性肺疾病診治指南》（2013年修訂版）［6］的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)采用中華中醫(yī)藥學(xué)會《慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)診療指南》（2011版）［7］痰熱壅肺證的辨證標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合AECOPD診斷標(biāo)準(zhǔn)；入院時急性加重病程≤1周；中醫(yī)辨證屬于痰熱壅肺證；年齡40～80歲；病歷資料記錄完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并具有氣流阻塞的其他疾病，如支氣管擴張癥、彌漫性細(xì)支氣管炎、閉塞性細(xì)支氣管炎者；合并有嚴(yán)重心腦血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等疾病者；合并糖尿病，血糖控制不穩(wěn)定者（糖化血紅蛋白＞7%）；病情需要機械通氣治療者；痰熱清使用療程＜7 d或治療期間應(yīng)用過治療本病的其他中藥制劑者。

1.2 臨床資料 選取2015年8月至2016年8月我院住院和門診AECOPD患者225例，將其分為西醫(yī)治療組與聯(lián)合治療組。其中對照組144例，治療組81例。按照性別相同、年齡相近（±5歲）、肺功能分級相同及抗菌素治療標(biāo)準(zhǔn)相同等［2］條件將患者進(jìn)行配對，共配成32對。兩組患者性別、年齡、病程、肺功能分級情況詳見表1。

表1 兩組患者一般資料

1.3 治療方法 對照組按照《COPD診治指南》［6］中的AECOPD治療方案進(jìn)行常規(guī)西醫(yī)治療。治療組在常規(guī)西醫(yī)治療同時聯(lián)用痰熱清注射液 （上海凱寶藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）20 mL稀釋后靜滴，每日1次。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察兩組治療后臨床療效；觀察采集患者主要中醫(yī)證候咳嗽、咯痰、喘息的改善時間。觀察兩組治療后實驗室檢測指標(biāo)改善情況；采集治療前、治療1周（±1 d）、抗感染治療結(jié)束后（±1 d）的血常規(guī)白細(xì)胞計數(shù)（WBC）、中性粒細(xì)胞百分比（NEUT%）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、未吸氧動脈血氣分析氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）等指標(biāo)。血常規(guī)檢測采用sysmex sf-3000全自動血細(xì)胞分析儀，動脈血氣分析檢測采用AVL全自動血氣分析儀；觀察采集患者住院天數(shù)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計分析軟件。計量資料以（s）表示，并對數(shù)據(jù)采用t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組主要中醫(yī)證候咳嗽、咯痰、喘息改善時間比較 見表2。結(jié)果為治療組改善時間明顯短于對照組（P<0.05）。

表2 兩組患者主要中醫(yī)證候改善時間比較（d，s）

表2 兩組患者主要中醫(yī)證候改善時間比較（d，s）

與對照組比較，△P<0.05。下同。

組別 咯痰 喘息治療組 4.26±1.05△3.46±1.01△對照組 8.10±0.12 6.81±1.14 n 咳嗽32 5.66±1.99△32 8.88±3.12

2.2 兩組治療前后WBC、NEUT%變化比較 見表3。結(jié)果為兩組治療1周、治療結(jié)束WBC、NEUT%均較治療前改善（P<0.05）；兩組比較，治療1周、治療結(jié)束治療組均改善優(yōu)于對照組（P<0.05）。

表3 兩組治療前后WBC、NEUT%比較（s）

表3 兩組治療前后WBC、NEUT%比較（s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

組 別 時間 WBC（×109/L） NEUT%（%）治療組 治療前 10.89±2.38 72.33±8.86（n＝32） 治療1周 9.01±1.36*△54.19±22.88*△治療結(jié)束 7.11±1.27*△59.82±8.25*△對照組 治療前 10.22±1.92 72.31±9.03（n＝32） 治療1周 10.10±1.68*68.26±7.85*治療結(jié)束 8.67±1.38*64.05±8.75*

2.3 兩組治療前后CRP、PaO2變化比較 見表4。結(jié)果為兩組治療1周、治療結(jié)束CRP、PaO2均較治療前改善（P<0.05）；兩組比較，治療1周、治療結(jié)束治療組均改善優(yōu)于對照組（P<0.05）。

表4 兩組治療前后CRP組內(nèi)比較（s）

表4 兩組治療前后CRP組內(nèi)比較（s）

組 別 時間 CRP（mg/L） PaO2（mmHg）治療組 治療前 30.58±40.99 70.21±8.78（n＝32） 治療1周 12.92±24.03*△76.42±5.82*△治療結(jié)束 5.43±13.79*△81.13±5.56*△對照組 治療前 17.08±22.45 70.56±11.74（n＝32） 治療1周 8.11±10.69*75.10±9.39*治療結(jié)束 4.64±4.03*78.32±8.11*

2.4 兩組住院天數(shù)比較 結(jié)果為治療組為 （13.38± 4.27）d，對照組為（16.59±4.79）d，治療組短于對照組（P＜0.01）。

3 討 論

COPD歸屬于中醫(yī)學(xué)“肺脹”“咳嗽”“喘證”“痰飲”等病證范疇［8］。其病因為臟腑（尤其是以肺脾腎三臟）功能受損，痰瘀潴留，每因外邪侵襲導(dǎo)致本病加劇。其病位首先在肺，肺為人身之藩籬，外邪入侵，首當(dāng)犯肺，以致肺之宣降失常，氣機不利，氣逆于上而發(fā)咳嗽喘息；肺病及脾，子盜母氣，脾失健運，導(dǎo)致運化失司，津液不歸正化而為痰濁，久病肺虛及腎，金不生水，而致腎氣衰憊，肺無以主氣，腎無以納氣，則見氣喘日益加重，呼吸短促，動則更甚；肺虛無以治節(jié)心血運行，心氣、心陽虛衰，無力推動血脈，又有痰濁阻滯，則血不行而為瘀。在疾病整個過程中，正虛與邪實每多互為因果，反復(fù)發(fā)作，病程纏綿，遷延難愈［9］。

我們臨床觀察發(fā)現(xiàn)，在COPD急性加重期，患者多因感受外邪（風(fēng)熱或風(fēng)寒），或飲食、治療過于辛熱，或由于素體為陽盛體質(zhì)，邪從熱化，而使痰熱郁結(jié)于肺，表現(xiàn)為咳嗽喘息加重、痰量增多、痰黃粘稠、身熱面赤、口干口苦、大便秘結(jié)、小便短赤、舌紅苔黃或黃膩、脈滑數(shù)或濡滑等癥，痰熱壅肺證是AECOPD最常見的證候類型。多項文獻(xiàn)及病例研究［10-12］顯示，AECOPD患者痰熱壅肺證比例明顯高于其他證型，出現(xiàn)頻率居于首位。

清·張秉《成方便讀》曰“熱痰者，痰因火而成也，痰即有形之火，火即無形之痰，痰隨火而升降，火引痰而橫行，變生諸證……氣有余則為火，液有余則為痰，故治痰者必降其火，治火者必順其氣”?？梢娞禑巅辗巫C當(dāng)以清熱化痰為主要治法。越來越多的臨床研究發(fā)現(xiàn)：在單純西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上加予清熱化痰方藥對于AECOPD的治療顯示出明顯的療效優(yōu)勢［13-15］，該法已然成為中醫(yī)或中西醫(yī)結(jié)合治療AECOPD的主要方法之一。其中痰熱清注射液作為清熱化痰中成藥最具代表性。

痰熱清組方由黃芩、熊膽粉、山羊角、金銀花、連翹組成，其中以黃芩為君，味苦性寒，歸肺、胃、膽、大腸經(jīng)，具有清熱燥濕、瀉火解毒的功效；熊膽粉性味苦寒，歸肝、膽、心經(jīng)，有清熱解毒、息風(fēng)止痙、清肝明目之功效；山羊角咸寒，歸肝經(jīng)，具有息風(fēng)止痙、平肝潛陽、清肝明目的作用；二者共為臣藥，加強清熱解毒、息風(fēng)止痙之功；以金銀花為佐，性味甘寒，歸肺、心、胃經(jīng)，具有清熱解毒、疏散風(fēng)熱的功用，可助清熱解毒、宣肺化痰之用；連翹味苦性微寒，歸肺、心、膽經(jīng)，本方取其清宣透熱之功，并引諸藥入肺經(jīng)為使藥。諸藥配伍共奏清熱解毒、化痰平喘、息風(fēng)止痙之功，主治痰熱阻肺證［16］。

本研究結(jié)果顯示，與單純采用AECOPD西醫(yī)常規(guī)治療方案組比較，聯(lián)合痰熱清注射液治療組患者的主要中醫(yī)證候（咳嗽、咯痰、喘息）改善時間更短，住院天數(shù)更少，提示聯(lián)用痰熱清注射液能更快改善癥狀，縮短住院時間，提高臨床療效；兩組患者治療后WBC、NEUT%、CRP均較治療前降低，且聯(lián)合治療組WBC、CRP下降程度優(yōu)于單純西藥治療組，說明兩組治療方案均能有效減輕AECOPD炎癥反應(yīng)，且聯(lián)合治療方案優(yōu)于單純常規(guī)西藥治療；聯(lián)合治療組治療后PaO2及PaCO2均較治療前改善，提示聯(lián)合治療方案可改善患者缺氧及二氧化碳潴留。推測其機理可能由于痰熱清注射液具有抑菌、抗病毒、祛痰、抗炎等作用，能夠降低AECOPD的炎癥反應(yīng)，抑制氣道粘液高分泌，緩解氣道痙攣，從而達(dá)到控制感染、改善氣道阻塞及通氣功能的效果。

由于本研究采用病例配對、回顧性研究的方法，樣本量偏小，難以避免某些偏倚的發(fā)生，在一定程度上可能影響了研究結(jié)果的科學(xué)性；有待進(jìn)一步開展前瞻性隨機對照臨床研究及作用機制研究。

［1］ 高遠(yuǎn)毅.慢性阻塞性肺疾病的臨床治療觀察與分析［J］.當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2011，10：9-10.

［2］ GOLD Executive Committee．Global strategy for the diagnosis，management，and prevention of chronic obstructive pulmonary disease（Updated 2013）［EB/OL］．［2013-12-20］．http：//www.goldcopd.org/Guidelines/guidelines-resources.html.

［3］ 慢性阻塞性肺疾病急性加重診治專家組.慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）診治中國專家共識（2014年修訂版）［J］.國際呼吸雜志，2014，34（1）：1-11.

［4］ 張文.補肺活血化痰法治療慢性阻塞性肺疾病并發(fā)肺動脈高壓療效［D］.北京：中國中醫(yī)科學(xué)院，2012：42.

［5］ 周玉中.慢性阻塞性肺疾病治療研究進(jìn)展［J］.中國實用內(nèi)科雜志，2008，22（9）：781-783.

［6］ 中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，2013，30（1）：8-17.

［7］ 中華中醫(yī)藥學(xué)會內(nèi)科分會肺系病專業(yè)委員會.慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)診療指南 （2011版）［J］.中醫(yī)雜志，2012，53（1）：80-84.

［8］ 李國平.慢性阻塞性肺疾病治療進(jìn)展［J］.實用醫(yī)院臨床雜志，2007，33（1）：25-27.

［9］ 李澤庚，張杰根，彭波，等.化痰降氣膠囊對慢性阻塞性肺疾病治療作用的內(nèi)在機理研究［J］.時珍國醫(yī)國藥，2005，12：18-19.

［10］李建生，王至婉，余學(xué)慶，等.慢性阻塞性肺疾病急性加重期證候診斷標(biāo)準(zhǔn)的建立［J］.中華中醫(yī)藥雜志，2010，25（7）：971-975.

［11］武維屏.肺脹病228例臨床治療回顧［J］.中國醫(yī)藥學(xué)報，1991，6（1）：20-23.

［12］王至婉，李建生，余學(xué)慶，等.慢性阻塞性肺疾病急性加重期證候及特征的臨床調(diào)查研究［J］.中華中醫(yī)藥雜志，2010，25（4）：504-509.

［13］任建華，陳寧.清熱肅肺化痰法治療COPD急性加重期35例評價［J］.中華全科醫(yī)學(xué)，2012，16（3）：15-18.

［14］李建生，李彬，余學(xué)慶，等.清熱化痰方藥治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期痰熱壅肺證69例臨床觀察［J］.中醫(yī)雜志，2011，52（3）：203-207.

［15］陳斯寧，黃美杏，古立新，等.清肺化痰顆粒治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期痰熱郁肺證臨床觀察［J］.廣西中醫(yī)藥，2007，30（1）：8-10.

［16］高益民，王忠山.對痰熱清注射液臨床藥學(xué)初步評價［J］.首都醫(yī)藥，2004，11（12）：44-46.

R259

A

1004-745X（2016）12-2361-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2016.12.048

2016-04-04）