張琳，孟霞，李娜，王伊龍，，王晨

2015年3月，《中共中央國務院關于深化體制機制改革加快實施創(chuàng)新驅動發(fā)展戰(zhàn)略的若干意見》正式出臺[1]，實施創(chuàng)新驅動發(fā)展戰(zhàn)略，將科技創(chuàng)新擺在國家發(fā)展全局的核心位置，2016年6月，全國科技創(chuàng)新大會、中國科學院院士和中國工程院院士大會等一致強調把科技創(chuàng)新擺在更加重要位置，吹響建設世界科技強國的號角。研究型醫(yī)院建設是推動我國醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)全面進步的戰(zhàn)略抓手，更是在我國發(fā)展新的歷史起點上，實現(xiàn)醫(yī)院質量建設內涵發(fā)展、深化推動國家創(chuàng)新驅動重大部署的戰(zhàn)略抉擇。

“互聯(lián)網(wǎng)+”及大數(shù)據(jù)的蓬勃發(fā)展推動著多個行業(yè)升級和創(chuàng)新，如何運用新技術挖掘醫(yī)院臨床數(shù)據(jù)深層次、有價值的知識，實現(xiàn)臨床資源的有效開發(fā)與管理，是新時期研究型醫(yī)院提升核心競爭力、實現(xiàn)轉型升級的關鍵抓手。首都醫(yī)科大學附屬北京天壇醫(yī)院堅持研究型醫(yī)院的戰(zhàn)略定位，基于寬帶化、智能化為特征的新一代互聯(lián)網(wǎng)與醫(yī)療行業(yè)的融合，建設新型臨床研究管理平臺（以下簡稱數(shù)據(jù)庫），轉變臨床研究數(shù)據(jù)管理的模式。本文著重介紹數(shù)據(jù)庫的前期設計、功能構建、數(shù)據(jù)共享與開放機制等，為臨床研究的創(chuàng)新管理與研究型醫(yī)院建設帶來更廣闊的空間。

1 數(shù)據(jù)庫的前期籌備

數(shù)據(jù)庫構建之前的準備工作是重中之重，直接關系數(shù)據(jù)的質量、數(shù)據(jù)的互通、管理運行的效果以及國際化的水平。

（1）良好的研究設計：研究設計是數(shù)據(jù)之源，明晰的、國際化的研究思路，才能采集到高質量、規(guī)范化的數(shù)據(jù)變量，避免盲目雜亂、不規(guī)范及無用采集。

（2）標準的數(shù)據(jù)編碼詞典：研究公共數(shù)據(jù)元（common data element，CDE）是數(shù)據(jù)采集規(guī)范基礎，它的功能是對研究中常用變量的命名、定義、數(shù)據(jù)結構以及響應選項等進行標準化。CDE集合就是一本字典，臨床研究最終的所有數(shù)據(jù)就是一篇由單個字組成的文章，基于此，臨床研究結果的數(shù)據(jù)才能得以分享，這是多中心數(shù)據(jù)共享、打破“信息孤島”的基礎。

（3）扎實的數(shù)據(jù)采集方法：紙版數(shù)據(jù)采集過程中嚴格過程質量控制，雙盲錄入，SAS軟件核查與數(shù)據(jù)清理；電子病歷報告表采用目前推崇的不依賴網(wǎng)絡的電子采集方式，實現(xiàn)線下采集、線上傳送數(shù)據(jù)，保證了數(shù)據(jù)的完整性和邏輯性，提高了研究效率；建立獨立的核心實驗室，保證數(shù)據(jù)分析的專業(yè)性，包括影像判讀核心實驗室、藥物基因組核心實驗室、分子標志物核心實驗室、分子影像核心實驗室和腦血管影像核心實驗室。

（4）成立獨立的臨床終點事件判定委員會：所有臨床事件按照國際化統(tǒng)一標準進行判決，由國際專家組成的委員會雙盲判讀，結果不一致由第三方仲裁。

（5）成立獨立的安全監(jiān)測委員會：數(shù)據(jù)與安全監(jiān)測委員會（data and safety monitoring board，DSMB）作為獨立第三方，負責對不良事件等安全性數(shù)據(jù)進行監(jiān)測，保護受試者安全。

（6）科學的數(shù)據(jù)清理：由數(shù)據(jù)管理員與數(shù)據(jù)質控師共同參與，雙方驗證，確保數(shù)據(jù)的可靠性。

2 數(shù)據(jù)庫的結構與功能

數(shù)據(jù)庫包括數(shù)據(jù)采集、項目管理、數(shù)據(jù)存儲與數(shù)據(jù)產出統(tǒng)計4個主要管理模塊，功能分別介紹如下：

（1）數(shù)據(jù)采集具備無紙化、離線填報數(shù)據(jù)和拍照抓取原始圖像的特點，方便采集并安全便捷傳送，同時數(shù)據(jù)實現(xiàn)三級質量控制，保證數(shù)據(jù)采集的準確性。

（2）項目管理模塊實現(xiàn)多項目同時運行，每個項目執(zhí)行精細化全過程管理，包括短信及郵件進度通知，自動完成患者隨訪的短信提醒、研究文件檔案電子化管理以及多中心物資的申請與物流跟蹤，最終實現(xiàn)信息統(tǒng)計、隨訪管理、通信功能等多中心項目管理的全面優(yōu)化。同時針對申辦者（sponsor）、主要研究者（principal investigator，PI）、研究者、臨床研究協(xié)調員（clinical research coordinator，CRC）、臨床研究員（clinical research associate，CRA）、數(shù)據(jù)管理員、觀察員等，實現(xiàn)多角色分層管理。

（3）數(shù)據(jù)存儲模塊可與數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)對接，一鍵式導入原始圖像，可與項目內部的臨床檢驗、檢查數(shù)據(jù)、影像數(shù)據(jù)、血液標本信息數(shù)據(jù)對接，并按照不同醫(yī)院、患者等變量完成數(shù)據(jù)分類、查找與統(tǒng)計。

（4）數(shù)據(jù)可實現(xiàn)EXCEL格式導出，無縫對接SAS，方便統(tǒng)計。

3 數(shù)據(jù)庫的開放與共享

隨著人類社會進入21世紀，人們越來越多感覺到科學數(shù)據(jù)、成果分享和大數(shù)據(jù)整合的迫切性和必要性。

為提高數(shù)據(jù)庫的利用度，增加臨床科研產出，提高全國多中心科研人員的積極性，數(shù)據(jù)管理平臺按照公平、公正，共享的原則逐步開放。天壇醫(yī)院在腦血管病學術委員會的指導下組建了天壇腦血管病數(shù)據(jù)庫管理系統(tǒng)（http://mrms.trials.com.cn/），實現(xiàn)腦血管病臨床研究數(shù)據(jù)的標準化整合對接，其中8個項目的數(shù)據(jù)資源面向全國開放。該系統(tǒng)由專家委員會成員共同管理，凡注冊用戶均可查看已開放的相關信息，包括項目簡介，病歷報告表，統(tǒng)計變量及已發(fā)表論文信息（論文發(fā)表時間、第一作者、通信作者）等，并直接通過該系統(tǒng)申請寫作。

腦血管病數(shù)據(jù)庫管理系統(tǒng)建立“分級授權、統(tǒng)一管理、專家把關”的管理制度，依據(jù)貢獻大小、提交時間先后分級接收申請，并統(tǒng)一由天壇腦血管病學術委員會（6名專家）審核，方案通過后由統(tǒng)計師分析，數(shù)據(jù)質控師驗證，最后作者完成稿件。流水線式的標準化的管理方式保證了研究設計的規(guī)范明晰、數(shù)據(jù)共享的梯次有序、結果產出的質量水準。

4 數(shù)據(jù)庫的效果與影響

數(shù)據(jù)庫自2015年3月運行以來，管理優(yōu)化效果逐漸顯現(xiàn)，主要體現(xiàn)在以下3個方面：

（1）臨床研究管理模式的深刻變化：作為國內首個臨床研究項目管理共享平臺，目前有35個項目同時運行，每天使用100余人次，緊跟物聯(lián)網(wǎng)技術的發(fā)展，依靠高速的通信網(wǎng)和互聯(lián)網(wǎng)，構建起能夠實現(xiàn)各類數(shù)據(jù)的海量獲取、準確審核、自動調控、統(tǒng)計分析的網(wǎng)絡管理系統(tǒng)，并做到“人-機-物”的三元融合，有力實現(xiàn)臨床研究項目的高效管理和精確保障，帶來了臨床研究管理模式的深刻變化。

（2）充分挖掘臨床資源的核心價值：組建天壇腦血管病數(shù)據(jù)庫管理系統(tǒng)，建立“分級授權、統(tǒng)一管理、專家把關”的管理制度，探索梯次有序的共享機制，為數(shù)據(jù)庫輸入新的智力支持，實現(xiàn)數(shù)據(jù)的開放與二次開發(fā)。2015年來，共接收申請120人次，產出文章80篇，有效提高了數(shù)據(jù)庫資源的利用效率，拓展了數(shù)據(jù)利用的深度與廣度，充分挖掘了臨床資源的價值與優(yōu)勢。

（3）促進產出社會效益與經濟效益：數(shù)據(jù)庫運行的研究項目為政府資助計劃的一個反映，體現(xiàn)了政府及其財政活動的范圍，數(shù)據(jù)庫面向全國開放共享，增加了研究產出的可持續(xù)性，培養(yǎng)了創(chuàng)新型人才隊伍，為促進財政經費的使用效益、實現(xiàn)政府的政策目標、帶來更多的社會效益與經濟效益奠定了堅實的基礎。

5 數(shù)據(jù)庫的發(fā)展展望

隨著大數(shù)據(jù)和云計算技術的不斷完善與應用，臨床研究管理平臺將會有一個潛力巨大的發(fā)展空間。首先，臨床研究數(shù)據(jù)庫將完成深度融合共享，學術的本質是自由與開放，歐盟科學家提出“在科技創(chuàng)新的時代，討論是否開放資源的問題已成為過去式，我們應當著眼于具體實施了”，這是一種解放科學界的思想和自由精神，對社會科技創(chuàng)新和進步將是劃時代的。在這種思想的驅動下，我們下一步要突破腦血管病數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)與臨床研究管理平臺之間的藩籬，實現(xiàn)兩個平臺的整合與功能的融合，打通大數(shù)據(jù)資源共享通道，支撐更多研究數(shù)據(jù)對外開放，實現(xiàn)更加有效、精準、開放的科研管理。同時臨床研究數(shù)據(jù)將進一步集成基因組學、蛋白質組學等資源，實現(xiàn)臨床與科研數(shù)據(jù)共享，消除信息孤島，積極構建臨床決策支持系統(tǒng)。再有，將實現(xiàn)高層面規(guī)范化運行的創(chuàng)新格局，2016年6月24日，《國務院辦公廳關于促進和規(guī)范健康醫(yī)療大數(shù)據(jù)應用發(fā)展的指導意見》出臺[2]，健康醫(yī)療大數(shù)據(jù)作為國家重要的基礎性戰(zhàn)略資源，規(guī)范并推動其融合共享、開放應用勢在必行。臨床研究大數(shù)據(jù)作為健康醫(yī)療大數(shù)據(jù)的重要組成部分，做大規(guī)模、提升標準、實現(xiàn)行業(yè)整合并最終納入國家大數(shù)據(jù)戰(zhàn)略布局是大勢所趨。首先要加強標準體系建設，制定完善臨床研究數(shù)據(jù)平臺應用發(fā)展的政策制度，創(chuàng)新工作機制，積極營造科研大數(shù)據(jù)創(chuàng)新應用與規(guī)范發(fā)展的良好環(huán)境；同時加強云計算等應用支撐技術的發(fā)展與吸收，積極營造科研大數(shù)據(jù)安全規(guī)范與創(chuàng)新應用的硬件環(huán)境；還要加大對國際臨床研究大數(shù)據(jù)應用標準的跟蹤和轉化力度，探索國際發(fā)展合作新模式，不斷提升臨床研究大數(shù)據(jù)的應用水平和國際化水平，最終建立國人自己高標準、規(guī)范化的臨床數(shù)據(jù)庫。

大數(shù)據(jù)時代已經來臨，在大數(shù)據(jù)時代臨床資源的價值如何體現(xiàn)，成為研究型醫(yī)院跨越發(fā)展的關鍵點。通過探索“互聯(lián)網(wǎng)+大數(shù)據(jù)”的臨床研究管理新模式，實現(xiàn)臨床資源的高效整合，將是中國臨床研究實現(xiàn)彎道超車，形成國際競爭新優(yōu)勢，掌握國際話語權的難得機遇，對踐行創(chuàng)新驅動發(fā)展戰(zhàn)略、建設世界科技強國具有重要戰(zhàn)略意義。

1 中華人民共和國國務院辦公廳. 中共中央國務院關于深化體制機制改革加快實施創(chuàng)新驅動發(fā)展戰(zhàn)略的若干意見[EB/OL]. [2015-03-23](2016-10-10)，http://www.gov.cn/xinwen/2015-03/23/content_2837629.htm.

2 中華人民共和國國務院辦公廳. 國務院辦公廳關于促進和規(guī)范健康醫(yī)療大數(shù)據(jù)應用發(fā)展的指導意見[EB/OL]. [2016-06-21](2016-10-10)，http://www.gov.cn/zhengce/content/2016-06/24/content_5085091.htm.