郁昊達(dá) 殷波 范曉東 卞濤 惠復(fù)新

(南京醫(yī)科大學(xué)附屬無錫市人民醫(yī)院呼吸科，江蘇 無錫 214023)

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·技術(shù)與方法·

BNP以及hs-CRP對COPD合并肺動脈高壓診斷的臨床價值分析

郁昊達(dá) 殷波 范曉東 卞濤 惠復(fù)新

(南京醫(yī)科大學(xué)附屬無錫市人民醫(yī)院呼吸科，江蘇 無錫 214023)

目的 探討B(tài)NP以及hs-CRP對于COPD合并肺動脈高壓患者的診斷價值。方法 選取我院收治90例COPD患者為觀察組，同時選取行健康體檢的45人為對照組，分別檢測急性加重期(58例)以及穩(wěn)定期(32例)；合并肺動脈高壓44例以及非合并肺動脈高壓患者46例；合并肺動脈高壓患者治療前后，住院好轉(zhuǎn)以及死亡患者的血清BNP以及hs-CRP水平。結(jié)果 觀察組的血清BNP水平為(276.5±35.9) ng/L，hs-CRP水平為(9.1±1.4) ng/L,均明顯高于正常對照組，COPD急性加重期的58例患者的血清BNP、hs-CRP水平明顯高于穩(wěn)定期患者，而穩(wěn)定期患者的血清BNP、hs-CRP水平均顯著高于正常對照組；44例合并肺動脈高壓患者的BNP、hs-CRP水平均高于正常對照組(P<0.01)，且明顯高于未合并肺動脈高壓患者(P<0.05)，46例為合并肺動脈高壓患者的BNP、hs-CRP水平均高于正常對照組(P<0.01)。結(jié)論 BNP,hs-CRP對COPD合并(或不合并)肺動脈高壓的診斷具有重要的臨床意義，應(yīng)用于治療和預(yù)后評估能夠提供有益的指導(dǎo)依據(jù)。

腦鈉肽； 超敏C反應(yīng)蛋白； 慢性阻塞性肺疾病； 肺動脈高壓

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種常見的臨床呼吸系統(tǒng)疾病。腦鈉肽(BNP)主要由心室分泌,促炎因子,使得交感神經(jīng)被激活，機(jī)體處于缺氧狀態(tài)。有研究[1]指出BNP水平與COPD預(yù)后有關(guān)。超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)在體內(nèi)屬于一類十分重要的炎性介質(zhì)，肺小動脈重塑與血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷有關(guān)。炎性細(xì)胞因子C-反應(yīng)蛋白(CRP)是血管內(nèi)皮細(xì)胞功能失調(diào)的主要指標(biāo)。本研究旨在分析慢性阻塞性肺病患者合并肺動脈BNP、CRP的變化情況，為早期診斷提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2013年1月至2014年6月間我院收治的90例診斷明確的COPD患者為觀察組，其中男68例，女22例，年齡(70.3±5.7)歲；另選取同期于我院進(jìn)行健康體檢的健康人群45例作為本次研究的對照組，其中男30例，女15例，年齡(71.4±6.2)歲，COPD組以及對照組間性別、年齡比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。COPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)符合2007年我國COPD診斷和治療指南中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[2]，納入標(biāo)準(zhǔn):近一個月未使用激素藥物。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)例嚴(yán)重支氣管傳染性疾病、肺部炎癥反應(yīng)、呼吸衰竭患者;(2)各種惡性腫瘤病人;(3)風(fēng)濕免疫系統(tǒng)疾病和結(jié)締組織疾病患者;(4)嚴(yán)重的肝臟和腎臟損傷患者。本研究通過我院倫理委員會批準(zhǔn),所有的患者或家屬均知情同意,簽署知情同意書。根據(jù)歐洲心臟協(xié)會和歐洲呼吸疾病協(xié)會提出的《肺動脈高壓的診斷和治療指南》中規(guī)定的平均肺動脈收縮壓≥30 mmHg作為繼發(fā)性肺動脈高壓的診斷標(biāo)準(zhǔn),分為COPD伴肺動脈高壓組44例以及非合并肺動脈高壓組46例，急性加重期患者58例，穩(wěn)定期患者18例。

1.2 方法 抽取清晨空腹靜脈血5 mL，經(jīng)離心處理后取上清液，采用快速免疫熒光法定量測定BNP水平,采用免疫比濁法檢測hs-CRP水平。觀察指標(biāo)：(1)比較COPD急性加重期、穩(wěn)定期患者以及正常對照組的血清BNP、hs-CRP水平；(2)比較COPD合并以及未合并肺動脈高壓患者與正常對照組的血清BNP、hs-CRP水平。

2 結(jié) 果

2.1 COPD急性加重期、穩(wěn)定期患者以及正常對照組的血清BNP、hs-CRP水平 COPD患者BNP為(276.5±35.9)ng/L，hs-CRP水平為(9.1±1.4)mg/L，相比于對照組均明顯上升，組間比較有統(tǒng)計學(xué)差異，P<0.01。急性加重期以及穩(wěn)定期患者的血清BNP、hs-CRP水平相比于穩(wěn)定期患者均明顯升高，P<0.01及P<0.05，組間比較有統(tǒng)計學(xué)差異，見表1。

組別nBNP/(ng/L)hs?CRP/(mg/L)急性加重期58338．5±63．8?9．3±4．7?穩(wěn)定期32216．9±37．3#6．6±1．8#對照組4528．4±5．23．5±0．8

注：與對照組比較，*P<0.01，#P<0.05。

2.2 OPD合并以及未合并肺動脈高壓患者與正常對照組的BNP、hs-CRP水平比較 COPD合并有肺動脈高壓患者的BNP、hs-CRP水平相比于正常對照組均明顯升高(P<0.01)相比于未合并肺動脈高壓患者亦明顯升高(P<0.05)，46例為合并肺動脈高壓患者的BNP、hs-CRP水平均高于正常對照組(t=9.275,8.883，P<0.01及P<0.05)，見表2。

組別nBNP/(ng/L)hs-CRP/(mg/L)合并肺動脈高壓44329．5±52．4?12．3±3．7?未合并肺動脈高壓46225．6±69．3#7．2±1．5#對照組4528．4±5．23．5±0．8

注：與對照組比較，*P<0.01，#P<0.05。

3 討 論

COPD是一種慢性特異性呼吸系統(tǒng)疾病,主要的臨床特征為氣流受限不完全可逆,且呈現(xiàn)逐步發(fā)展的狀態(tài),后期常會合并肺動脈高壓,右心負(fù)荷增加會引起肺心病，出現(xiàn)右心功能不全[3],對COPD患者出現(xiàn)心臟衰竭具有很好的預(yù)后意義。最準(zhǔn)確測量肺動脈壓力的方法為右心導(dǎo)管檢查,能準(zhǔn)確分析肺動脈高壓的病因及嚴(yán)重程度,但其為有創(chuàng)檢查,大多數(shù)患者尚無法接受,而且大部分的基層醫(yī)院沒有檢查條件,更多的是使用多普勒超聲進(jìn)行肺動脈壓力的臨床評估[4]。

BNP是鈉尿家族中的一類，鈉尿肽系統(tǒng)主要包括了ANP、CNP以及BNP。大部分的BNP是通過左心室中的前體蛋白分泌的[5]。它是一個包含32個氨基酸的多肽,其分泌會產(chǎn)生利尿、利鈉,血管舒張和平滑肌放松效果。BNP在各種病理條件下表達(dá)水平均會上升,特別是心室壁張力的提高使其循環(huán)容量升高,或鈉尿肽清除減少(如腎功能衰竭)[6]。因為BNP主要來源于心室,故相比于其他NP,BNP是一種心臟功能紊亂時更加敏感以及特異性的指標(biāo)，且BNP升高程度與心功能分級的升高有關(guān)。國內(nèi)外早期的研究[7]也證明,BNP不僅可以判斷心力衰竭的嚴(yán)重程度,在COPD患者肺動高血壓的嚴(yán)重程度也呈正相關(guān)關(guān)系,COPD患者中，肺動脈高壓的嚴(yán)重度與BNP正相關(guān)，且COPD患者的肺毛細(xì)管網(wǎng)受到了十分嚴(yán)重的損壞,BNP代謝的主要產(chǎn)所在肺臟,也就使得BNP的被清除能力下降，水平升高[8]。通過本次研究結(jié)果能夠看出,合并肺動脈高壓的COPD患者BNP、hs-CRP表達(dá)水平相對于未合并組以及對照組明顯升高, COPD患者血清BNP的變化與患者預(yù)后相關(guān),通過對BNP水平的監(jiān)測能夠幫助我們判斷疾病的嚴(yán)重程度,有助于疾病的診斷以及預(yù)后[9]。

COPD是一種累及呼吸道、肺實質(zhì)及肺血管的慢性炎癥性疾病,隨著疾病的進(jìn)展往往會出現(xiàn)肺功能損害,炎癥細(xì)胞將釋放多類炎性介質(zhì)，參與到了呼吸道炎癥反應(yīng)以及COPD的發(fā)生發(fā)展過程,對肺功能造成了嚴(yán)重的危害。hs-CRP是一類敏感的急相蛋白質(zhì),其表達(dá)水平在健康人群中較低,當(dāng)機(jī)體處在炎癥狀態(tài)或受到手術(shù)和外界的刺激后表達(dá)量迅速升高,使得機(jī)體的氣道炎癥反應(yīng)進(jìn)一步加重,對肺組織產(chǎn)生嚴(yán)重的損害,彌漫性的肺功能損傷使得身體處在缺氧狀態(tài)[10]。通過本次研究結(jié)果能夠看出COPD患者在加重期其hs-CRP水平明顯升高，表明此時期患者的體內(nèi)炎癥反應(yīng)處于較高水平,組織結(jié)構(gòu)出現(xiàn)了明顯的變化,肺呼吸道梗阻逐漸增加,進(jìn)一步對肺功能造成損害，而同時血清hs-CRP也隨之升高,所以hs-CRP能夠在一定程度上對疾病的嚴(yán)重程度作出很好的反應(yīng)，具有較高的臨床價值。

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△通信作者