柳海燕 周航

(遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院腹部腫瘤科，貴州 遵義 563000)

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△通信作者

Ⅱ～Ⅲ期子宮內(nèi)膜癌術(shù)后聯(lián)合放化療療效與預(yù)后分析

柳海燕 周航△

(遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院腹部腫瘤科，貴州 遵義 563000)

子宮內(nèi)膜癌； 放射治療； 化學(xué)治療； 預(yù)后

子宮內(nèi)膜癌早期患者根據(jù)不良預(yù)后因素選擇術(shù)后輔助治療，放療和(或)化療則是中晚期患者必不可少的治療方式。I期合并低分化及深肌層浸潤(rùn)、Ⅱ期、Ⅲ期因盆腔復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率較高被列為高危組患者[1]，而高危組子宮內(nèi)膜癌的最佳治療方式尚不統(tǒng)一。術(shù)后接受化療、放療、放化+化療治療中晚期子宮內(nèi)膜癌療效不一[2-4]，現(xiàn)收集我院收治的Ⅱ～Ⅲ期子宮內(nèi)膜癌35例的臨床資料進(jìn)行回顧性分析。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2009年1月至2011年12月于我院治療，經(jīng)病理證實(shí)的Ⅱ～Ⅲ期子宮內(nèi)膜癌患者35例(根據(jù)FIGO2009手術(shù)—病理分期)，中位年齡55歲(32～71歲)；所有患者手術(shù)前均未行化療、放療或其他抗癌治療，簽署放化療知情同意書(shū)。

1.2 治療方式 7例患者行廣泛性子宮切除術(shù)+雙附件切除術(shù)+盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)+腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)清掃術(shù)，28例患者行廣泛性子宮切除術(shù)+雙附件切除術(shù)+盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)。術(shù)后行放療，放療方式：均采用盆腔外照射，28例患者使用6MV X線“盒式”四野等中心照射技術(shù)，劑量 50 Gy/2 Gy/25 f；7例患者行三維適形調(diào)強(qiáng)放療，劑量95%PTV 50 GY/2 GY/25 f。放療結(jié)束后行化療，化療方案：紫杉醇(135～175 mg/m2)聯(lián)合順鉑(70～75 mg/m2)或卡鉑(AUC 5-6)，每3周1個(gè)療程，共4個(gè)療程，其中，32例行紫杉醇+順鉑化療，3例行紫杉醇+卡鉑化療。

1.3 隨診與評(píng)價(jià) 治療結(jié)束后第1～2年每3～6個(gè)月隨診1次，第3年開(kāi)始每6～12個(gè)月隨診1次。腫瘤復(fù)發(fā)分為兩種情況：局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，局部復(fù)發(fā)定義為陰道和盆腔內(nèi)復(fù)發(fā)，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移定義為所有盆腔外復(fù)發(fā)。PFS統(tǒng)計(jì)自接受手術(shù)之日直至出現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)、死亡或末次隨診日期，OS統(tǒng)計(jì)自接受手術(shù)之日至死亡或末次隨診日期。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0軟件行Kaplan-Meier法計(jì)算總生存率、無(wú)疾病進(jìn)展生存期；Log-rank 檢驗(yàn)分析病理分期、年齡、肌層浸潤(rùn)、脈管癌栓、組織學(xué)分級(jí)分級(jí)5個(gè)指標(biāo)與腫瘤復(fù)發(fā)預(yù)后的關(guān)系，將單因素分析篩選出的影響子宮內(nèi)膜癌預(yù)后的因素行Cox模型多因素分析，P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 治療療效 總的生存期25～75個(gè)月，平均58.3個(gè)月；無(wú)疾病進(jìn)展生存期 7～75個(gè)月，平均54.2 個(gè)月。復(fù)發(fā)14例，死亡10例。14例復(fù)發(fā)患者中，陰道復(fù)發(fā)4例，盆腔內(nèi)復(fù)發(fā)5例，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移5例(肺轉(zhuǎn)移3例，骨轉(zhuǎn)移1例，肝轉(zhuǎn)移1例)。10 例患者均死于子宮內(nèi)膜癌復(fù)發(fā)。3年OS、PFS分別是94.3%、88.6%，5年OS、PFS分別是81.5%、62.5%，生存曲線及無(wú)疾病進(jìn)展期曲線見(jiàn)圖1、圖2。

圖1 總生存曲線 圖2 無(wú)疾病進(jìn)展期曲線

2.2 影響子宮內(nèi)膜癌預(yù)后的單因素分析 病理分期 Ⅱ 期16例，Ⅲ 期19例；年齡<60歲，24例，≥60歲，11例；組織學(xué)分級(jí) Ⅰ 級(jí)12例， Ⅱ 級(jí)12例，Ⅲ 級(jí)11例；無(wú)脈管癌栓20例，有脈管癌栓15例；病理分期、年齡、組織學(xué)分級(jí)、脈管癌栓與疾病預(yù)后相關(guān)(P<0.05)。肌層浸潤(rùn)深度<1/2，23例，肌層浸潤(rùn)深度≥1/2，12例；肌層浸潤(rùn)深度與疾病預(yù)后無(wú)關(guān)(P>0.05)。

2.3 影響子宮內(nèi)膜癌預(yù)后的多因素分析 多因素分析確定影響子宮內(nèi)膜癌術(shù)后放化療后預(yù)后因素為年齡、脈管癌栓、組織學(xué)分級(jí)。≥60歲患者死亡危險(xiǎn)度是<60歲患者的4.636倍，脈管癌栓、組織學(xué)分級(jí)，相對(duì)危險(xiǎn)度分別為4.517、2.649，見(jiàn)表1。

表1 子宮內(nèi)膜癌術(shù)后放化療后多因素分析結(jié)果

3 討 論

手術(shù)聯(lián)合放療和(或)化療是子宮內(nèi)膜癌的主要治療方式，總的5年OS 為67%，手術(shù)分期為Ⅰ期合并低分化及深肌層浸潤(rùn)、Ⅱ、Ⅲ期為高危子宮內(nèi)膜癌，這類患者僅靠手術(shù)無(wú)法治愈[5]。研究[2]表明高危子宮內(nèi)膜癌術(shù)后輔助放療和輔助化療都取得了較好的療效，而是否采用放化療聯(lián)合以進(jìn)一步提高療效有待進(jìn)一步證實(shí)。Alvarez Secord A[3]等的研究表明了輔助化療聯(lián)合放療與單獨(dú)放療或化療相比，提高了局部晚期子宮內(nèi)膜癌患者的生存率。32例高危子宮內(nèi)膜癌術(shù)后行交替放化療的研究[4]中，3個(gè)周期紫杉醇+卡鉑化療再行放療和3個(gè)周期相同方案化療，平均隨訪時(shí)間<2年，觀察到3例死亡，5例復(fù)發(fā)，表明高危子宮內(nèi)膜癌術(shù)后行交替化放療是可行的。本研究納入35例Ⅱ期(45.7%)、Ⅲ期(54.3%)子宮內(nèi)膜癌患者，平均隨訪時(shí)間58個(gè)月，術(shù)后行盆腔放療及4程紫杉醇聯(lián)合鉑類化療，觀察到復(fù)發(fā)14例，死亡10例，3年OS、PFS分別是94.3%、88.6%，5年OS 率、PFS 率分別是81.5%、62.5%，療效與眾多報(bào)道相符。

子宮內(nèi)膜癌預(yù)后受多種因素影響，患者的年齡、組織學(xué)分級(jí)、病理類型、分期、脈管癌栓、腫瘤大小、肌層浸潤(rùn)深度、盆腔或腹主動(dòng)脈淋巴結(jié)陽(yáng)性等是評(píng)估子宮內(nèi)膜癌的危險(xiǎn)因素[6]。本組資料顯示，病理分期、年齡、組織學(xué)分級(jí)、脈管癌栓與疾病預(yù)后相關(guān)，與研究[7]報(bào)道相符。本研究結(jié)果顯示，年齡、脈管癌栓、組織學(xué)分級(jí)是影響子宮內(nèi)膜癌預(yù)后的三個(gè)獨(dú)立因素，≥60歲患者死亡危險(xiǎn)度是<60歲患者的4.636倍，不同年齡組5年生存率比較有差異。脈管癌栓考慮與進(jìn)入血管和淋巴管的腫瘤細(xì)胞較易發(fā)生宮外轉(zhuǎn)移有關(guān)，而子宮內(nèi)膜癌的組織學(xué)分級(jí)一直被認(rèn)為與預(yù)后有關(guān)，低分化癌的生物學(xué)行為差，惡性程度高。本研究中肌層浸潤(rùn)深度<1/2的患者預(yù)后優(yōu)于>1/2的患者，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，考慮受樣本量的影響。多因素分析中，病理分期不是子宮內(nèi)膜癌預(yù)后的獨(dú)立影響因素，本文Ⅱ期、ⅢA期、ⅢB期、ⅢC期分別占45.7%、31.4%、17.2%、5.7%，Ⅱ期患者接近半數(shù)，ⅢC期較少，考慮受到比重影響較大。

本文提示放療聯(lián)合化療治療術(shù)后高危子宮內(nèi)膜癌有較好的療效，病理分期、年齡、組織學(xué)分級(jí)、脈管癌栓與疾病預(yù)后相關(guān)，但仍需要大樣本臨床試驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)。

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1000-744X(2016)03-0290-03

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