朱梅 魏嘉 李艷芳 呂姣 李倩 姜海英△

(1.徐州市腫瘤醫(yī)院腫瘤科，江蘇 徐州 221005；2.南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院腫瘤中心，江蘇 南京 210008)

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·實驗研究·

血清C反應(yīng)蛋白水平與進(jìn)展期胃癌預(yù)后的相關(guān)性研究

朱梅1魏嘉2李艷芳1呂姣1李倩1姜海英1△

(1.徐州市腫瘤醫(yī)院腫瘤科，江蘇 徐州 221005；2.南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院腫瘤中心，江蘇 南京 210008)

目的 探討C反應(yīng)蛋白(CRP)與進(jìn)展期胃癌臨床病理學(xué)參數(shù)及預(yù)后的相關(guān)性。方法 回顧性分析90例進(jìn)展期胃癌患者，采用χ2檢驗分析血清CRP水平與進(jìn)展期胃癌患者臨床病理學(xué)特征的關(guān)系，單因素和多因素分析性別、年齡、腫瘤分期、CRP水平、腹腔轉(zhuǎn)移、ECOG評分對預(yù)后的影響。結(jié)果 血清CRP水平與患者性別、年齡、腫瘤大小、分化程度、體力狀況評分無明顯統(tǒng)計學(xué)意義，與腫瘤分期、有無腹腔轉(zhuǎn)移有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。單因素生存分析發(fā)現(xiàn)腫瘤分期、CRP水平、腹腔轉(zhuǎn)移、ECOG評分與患者預(yù)后有關(guān)，而性別和年齡與預(yù)后無關(guān)。多因素生存分析發(fā)現(xiàn)腹腔轉(zhuǎn)移和腫瘤分期是影響進(jìn)展期胃癌預(yù)后的獨立因素(P<0.001)。結(jié)論 CRP作為一項系統(tǒng)性炎癥指標(biāo)有助于判斷患者是否存在腹腔轉(zhuǎn)移，對評估患者病情及預(yù)后有指導(dǎo)價值。

C反應(yīng)蛋白； 進(jìn)展期胃癌； 腹腔轉(zhuǎn)移

C反應(yīng)蛋白(CRP)是由肝細(xì)胞合成的急性期蛋白，在炎性疾病時升高，最近研究[1-2]表明CRP是Ⅳ期進(jìn)展期胃癌不良預(yù)后因子。胃癌主要以腹腔轉(zhuǎn)移為主，初診為Ⅳ期的胃癌患者伴有腹腔轉(zhuǎn)移的比例高達(dá)80%～90%，自然病程的中位生存時間為3個月左右。胃癌腹腔轉(zhuǎn)移導(dǎo)致腹腔臟器粘連，血管、腸管和膽管阻塞，加重了系統(tǒng)性炎癥，與腫瘤發(fā)生局部浸潤和轉(zhuǎn)移存在正反饋作用，提示一旦出現(xiàn)腹腔轉(zhuǎn)移，預(yù)后極差。本研究旨在探討CRP的進(jìn)展期胃癌臨床病理學(xué)參數(shù)及預(yù)后的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2009年7月至2014年7月于徐州市腫瘤醫(yī)院接受手術(shù)或是一線化療的進(jìn)展期胃癌患者90例，所有患者均經(jīng)病理或是細(xì)胞學(xué)證實為胃腺癌，其中男49例，女41例，年齡23～79歲，中位年齡56歲。其中ⅢA期19例，ⅢB期11例，Ⅳ期60例。腹腔轉(zhuǎn)移組(腹膜轉(zhuǎn)移、胰腺轉(zhuǎn)移、卵巢轉(zhuǎn)移、肝轉(zhuǎn)移、腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移)56例，無腹腔轉(zhuǎn)移組(包括Ⅲ期、肺轉(zhuǎn)移、腦轉(zhuǎn)移、骨轉(zhuǎn)移、鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移)34 例。 體力狀況(ECOG) 評分：0～1分者46例，2分者44例；根據(jù)文獻(xiàn)[3]以治療前監(jiān)測患者血清CRP≥10 mg/L表示系統(tǒng)性炎癥存在，CRP≥10 mg/L者48例，CRP<10 mg/L者42例。兩組年齡和性別均衡可比(P>0.05)。所有患者在確診前無明顯發(fā)熱及無明確活動性感染癥狀。

1.2 隨訪 通過電話隨訪所有90例進(jìn)展期胃癌患者，中位隨訪時間是10.5個月(3.0～29.0個月)?？偵鏁r間(OS)的定義為自患者接受腫瘤治療開始至死亡或末次隨訪時間。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析 統(tǒng)計學(xué)數(shù)據(jù)分析采用χ2檢驗，單因素生存率分析采用Log-rank檢驗，Kaplan-Meier法繪制生存率曲線，多因素分析采用COX回歸模型。所有數(shù)據(jù)分析均在SPSS 20.0統(tǒng)計軟件包中進(jìn)行，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 血清CRP水平與進(jìn)展期胃癌患者臨床病理參數(shù)的關(guān)系 血清CRP水平與患者性別、年齡、腫瘤大小、分化程度、ECOG評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，與腫瘤分期、有無腹腔轉(zhuǎn)移差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 進(jìn)展期胃癌患者血清CRP水平與臨床病理參數(shù)的關(guān)系

注：*P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.2 生存分析 單因素分析顯示 腫瘤分期、CRP水平、腹腔轉(zhuǎn)移、ECOG評分與患者預(yù)后有關(guān)，而性別和年齡與預(yù)后無關(guān)。采用Cox多因素生存分析發(fā)現(xiàn)腫瘤分期和腹腔轉(zhuǎn)移是進(jìn)展期胃癌獨立的不良預(yù)后因素(P<0.05)。見表2，表3，圖1。

表2 單因素分析與進(jìn)展期胃癌患者生存期關(guān)系

注：P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

表3 Cox回歸多因素分析與進(jìn)展期胃癌患者總生存期關(guān)系

注：P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 討 論

我國60%以上的胃癌患者就診時已屬局部晚期或進(jìn)展期，特別是難以控制的遠(yuǎn)處臟器轉(zhuǎn)移和腹膜腔轉(zhuǎn)移致腹水形成，平均生存時間僅 9～11個月[4]。初診即為Ⅳ期的胃癌患者伴有腹腔區(qū)域轉(zhuǎn)移的比例更是高達(dá)88.9%。胃癌患者一旦出現(xiàn)腹腔轉(zhuǎn)移，預(yù)后極差，自然病程的平均生存時間和中位生存時間分別為6.5個月和3.1個月，若無法有效控制病情將嚴(yán)重威脅患者生命[5]。

CRP與腫瘤風(fēng)險和預(yù)后相關(guān)性的分子機(jī)制尚未完全闡明。腫瘤導(dǎo)致CRP升高作用機(jī)制是：腫瘤細(xì)胞可以直接釋放白介素-6，這些細(xì)胞因子通過血液循環(huán)作用于肝臟等器官，產(chǎn)生 CRP、纖維蛋白原等急性期反應(yīng)蛋白，而白蛋白和前白蛋白下調(diào)[6]。 調(diào)節(jié)急性期反應(yīng)蛋白轉(zhuǎn)錄活性的信號通路包括JAK/STAT、MAPK和NF-kB通路[7]。而CRP促進(jìn)腫瘤發(fā)展，相關(guān)機(jī)制是：炎性細(xì)胞因子信號經(jīng)由細(xì)胞內(nèi)酶和轉(zhuǎn)錄因子而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖、抑制凋亡；炎性通路的活化通過促進(jìn)細(xì)胞遷移、血管滲透和血管形成而加速腫瘤進(jìn)展[8]。因此，CRP和腫瘤進(jìn)展相輔相成，互為因果。J.E.Hwang[9]等研究提示GPS得分高低與無進(jìn)展生存期和總生存期顯著相關(guān)，故GPS評分是復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性胃癌患者接受姑息化療預(yù)后相關(guān)的指標(biāo)。同時高CRP水平與晚期胃癌的不良預(yù)后密切相關(guān)[2，10]。有研究提示系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)在晚期腫瘤患者進(jìn)行性營養(yǎng)和功能狀態(tài)下降中起著重要作用，致使患者體力狀況明顯下降，對積極的治療難以耐受[10-11]。綜上以上文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)，CRP水平主要局限在胃癌預(yù)后判斷等方面,對判斷有無腹腔轉(zhuǎn)移方面報道較少，張永杰[12]等研究發(fā)現(xiàn)，CRP、ECOG評分、白蛋白和腹腔轉(zhuǎn)移與患者預(yù)后有關(guān)，多因素生存分析發(fā)現(xiàn)腹腔轉(zhuǎn)移是影響胃癌預(yù)后的獨立因素(P<0.05)。本研究發(fā)現(xiàn)，CRP水平與患者性別、年齡、腫瘤大小、分化程度、體力狀況評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，與腫瘤分期、有無腹腔轉(zhuǎn)移差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。提示與非腹腔轉(zhuǎn)移組比較，腹腔轉(zhuǎn)移組CRP明顯升高，提示腹腔轉(zhuǎn)移組系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)明顯高于非腹腔轉(zhuǎn)移組。單因素生存分析發(fā)現(xiàn)腫瘤分期、CRP≥10 mg/L、腹腔轉(zhuǎn)移、ECOG評分是進(jìn)展期胃癌患者不良預(yù)后因素，多因素生存分析發(fā)現(xiàn)腫瘤分期及腹腔轉(zhuǎn)移是進(jìn)展期胃癌獨立的不良預(yù)后因素，這與既往研究結(jié)果一致，提示系統(tǒng)性炎癥與進(jìn)展期胃癌腹腔轉(zhuǎn)移及不良預(yù)后存在聯(lián)系。

綜上所述，CRP作為一項系統(tǒng)性炎癥指標(biāo)有助于判斷患者是否存在腹腔轉(zhuǎn)移，對評估患者病情及預(yù)后有指導(dǎo)價值。

(本文圖1見封三)

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國家自然科學(xué)基金資助項目(編號：81572329)

R735.2

B

1000-744X(2016)03-0249-03

2015-11-28)

△通信作者