馬慶，何華林

尿液細(xì)胞學(xué)檢查評(píng)估對(duì)經(jīng)尿道切除治療非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)的五年隨訪研究

馬慶，何華林

目的探討尿液細(xì)胞學(xué)檢查對(duì)經(jīng)尿道切除治療非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌（NMIBC）患者術(shù)后復(fù)發(fā)的評(píng)估價(jià)值。方法113例NMIBC患者在膀胱鏡檢查前行尿液細(xì)胞學(xué)檢查，以病理組織檢查為“金標(biāo)準(zhǔn)”，對(duì)尿液細(xì)胞學(xué)檢查在膀胱癌復(fù)發(fā)診斷中的應(yīng)用價(jià)值和靈敏度及特異性進(jìn)行評(píng)估，并隨訪記錄患者的復(fù)發(fā)情況。結(jié)果隨訪5年膀胱癌復(fù)發(fā)50例，5年復(fù)發(fā)率為44.2%，且復(fù)發(fā)率隨著隨訪時(shí)間逐漸上升（＜0.05）；而1年、3年、5年復(fù)發(fā)者的尿液細(xì)胞學(xué)檢查陽(yáng)性率明顯高于未復(fù)發(fā)組（＜0.05），且不同時(shí)間復(fù)發(fā)患者的尿液細(xì)胞學(xué)檢查陽(yáng)性率差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）；不同分級(jí)、分期及風(fēng)險(xiǎn)程度復(fù)發(fā)者間尿液細(xì)胞學(xué)檢查陽(yáng)性率差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＜0.05）。結(jié)論尿液細(xì)胞學(xué)檢查可作為NMIBC的診斷指標(biāo)，在預(yù)后預(yù)測(cè)中具有重要價(jià)值，且在NMIBC復(fù)發(fā)評(píng)估中特異性高，靈敏性較低，陽(yáng)性率隨著膀胱癌嚴(yán)重程度的升高而增加。

尿液細(xì)胞學(xué)檢查；非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌；經(jīng)尿道切除；復(fù)發(fā)

膀胱癌是臨床上最常見(jiàn)的泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤，好發(fā)于男性，發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)隨著年齡的增長(zhǎng)而增加，且約70%的首發(fā)膀胱癌患者為非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌（NMIBC）[1]。雖然采用經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)（TUR-BT）治療后預(yù)后較好，但因其腫瘤細(xì)胞主要來(lái)自于膀胱內(nèi)的黏膜表皮細(xì)胞，且膀胱癌的生物學(xué)行為具有異質(zhì)性，復(fù)雜多變，具有較高的復(fù)發(fā)性，可能會(huì)浸潤(rùn)至肌層進(jìn)展為肌層浸潤(rùn)性的膀胱癌[2]；因此，對(duì)于膀胱癌患者需進(jìn)行嚴(yán)格的隨訪及復(fù)查。膀胱鏡檢查是診斷與隨訪膀胱癌的“金標(biāo)準(zhǔn)”。本研究探討尿液細(xì)胞學(xué)檢查對(duì)經(jīng)尿道切除治療NMIBC患者術(shù)后復(fù)發(fā)的評(píng)估效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2007年1月至2009年4月杭州市中醫(yī)院收治的NMIBC患者113例，均經(jīng)超聲、尿液細(xì)胞學(xué)檢查、膀胱鏡及病理檢查后確診；排除泌尿系統(tǒng)結(jié)石、尿路感染及合并其他惡性腫瘤患者。其中男86例，女27例；年齡29～78歲，平均（51.2±6.3）歲。均表現(xiàn)為無(wú)痛性間歇性血尿，其中伴尿頻等癥狀15例，尿潴留5例。

1.2 研究方法在血尿期取患者尿液標(biāo)本50 ml以上，立即送檢，取4支離心管，每支離心管中加入10 ml尿液標(biāo)本，于2 000 r/min的轉(zhuǎn)速下離心10 min，將離心后的沉淀物混入同一離心管后再次以相同轉(zhuǎn)速離心5 min，之后棄上清液，將沉淀物制成涂片，干燥后進(jìn)行HE染色，采用普通光學(xué)顯微鏡觀察，進(jìn)行細(xì)胞學(xué)診斷。發(fā)現(xiàn)膀胱腫瘤細(xì)胞提示尿液細(xì)胞學(xué)檢查呈陽(yáng)性，膀胱腫瘤細(xì)胞具有深染、核大及畸形等特點(diǎn)[3]。采用膀胱鏡檢查發(fā)現(xiàn)腫瘤或疑似病灶后進(jìn)行活檢及TUR-BT治療，記錄膀胱鏡下的腫瘤數(shù)目、大小及位置。

1.3 分級(jí)、分期、風(fēng)險(xiǎn)分層標(biāo)準(zhǔn)[4]分期標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)原發(fā)腫瘤-區(qū)域淋巴結(jié)-遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移（TNM）分為原位癌（Tis期）、非浸潤(rùn)性的乳頭狀癌（Ta期）、腫瘤侵犯至上皮及皮下結(jié)締組織（T1期）和腫瘤侵犯至肌層（T2期）。分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)WHO膀胱癌相關(guān)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，尿路上皮癌且分化良好為Ⅰ級(jí)；尿路上皮癌且中度分化為Ⅱ級(jí)；尿路上皮癌而未分化為Ⅲ級(jí)。風(fēng)險(xiǎn)分層標(biāo)準(zhǔn)：?jiǎn)蝹€(gè)病灶，為T(mén)aG1期且直徑＜3cm者為低度風(fēng)險(xiǎn)；多個(gè)病灶，為T(mén)is期，T1G2期，T1G3期，TaG3期者為高度風(fēng)險(xiǎn)；排除低度及高度風(fēng)險(xiǎn)的患者，并且為多發(fā)腫瘤、Ta-T1期、G1-G2期、腫瘤直徑≥3 cm者為中度風(fēng)險(xiǎn)。

1.4 隨訪所有患者均獲隨訪，其中術(shù)后第1年每3個(gè)月來(lái)醫(yī)院行1次尿液細(xì)胞學(xué)檢查或膀胱鏡復(fù)查，之后每6個(gè)月進(jìn)行1次復(fù)查，記錄患者的復(fù)發(fā)情況。將復(fù)發(fā)者納入復(fù)發(fā)組，反之則納入未復(fù)發(fā)組。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用方差分析；計(jì)數(shù)資料以率表示，組間比較采用2檢驗(yàn)。＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 復(fù)發(fā)情況隨訪5年發(fā)現(xiàn)有50例患者出現(xiàn)膀胱癌復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為44.2%，復(fù)發(fā)率隨著隨訪時(shí)間逐漸上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（2=5.02，＜0.05）；其中1年、3年、5年復(fù)發(fā)者的尿液細(xì)胞學(xué)檢查陽(yáng)性率高于未復(fù)發(fā)組（2=7.38，＜0.05），而不同時(shí)間復(fù)發(fā)患者的尿液細(xì)胞學(xué)檢查陽(yáng)性率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（2=9.35，＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2 尿液細(xì)胞學(xué)檢查評(píng)估對(duì)復(fù)發(fā)的診斷價(jià)值尿液細(xì)胞學(xué)檢查評(píng)估對(duì)復(fù)發(fā)的敏感性為40.0%，特異性為92.1%，而復(fù)發(fā)組尿液細(xì)胞學(xué)檢查陽(yáng)性率高于未復(fù)發(fā)組（2= 7.513，＜0.05），見(jiàn)表2。曲線下面積為0.93，ADC值取1.075×10－3mm2/s時(shí)是診斷膀胱癌復(fù)發(fā)的最佳界值。

2.3 不同膀胱癌分期、分級(jí)及危險(xiǎn)程度的尿液細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果比較尿液細(xì)胞學(xué)檢出陽(yáng)性率隨著膀胱癌的嚴(yán)重程度的升高而升高，不同分級(jí)、分期及風(fēng)險(xiǎn)程度患者陽(yáng)性率差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＜0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

尿液細(xì)胞學(xué)檢查主要針對(duì)尿液中的脫落上皮細(xì)胞的形態(tài)學(xué)檢查，具有較高的特異性；但對(duì)組織分化較高及較小體積的腫瘤患者，尿液中的脫落細(xì)胞往往較少，因此降低了其診斷的敏感性[5-7]。本研究顯示，膀胱癌的5年復(fù)發(fā)率為44.2%，且復(fù)發(fā)率隨著隨訪時(shí)間逐漸升高；復(fù)發(fā)組1年、3年、5年復(fù)發(fā)的不同分組中尿液細(xì)胞學(xué)檢查陽(yáng)性率明顯高于未復(fù)發(fā)組（＜0.05），而不同時(shí)間復(fù)發(fā)者的尿液細(xì)胞學(xué)檢查陽(yáng)性率差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）；分級(jí)、分期及風(fēng)險(xiǎn)程度越高的患者其檢出的陽(yáng)性率越高（均＜0.05）；而尿液細(xì)胞學(xué)檢查評(píng)估對(duì)復(fù)發(fā)的敏感性為40.0%，特異性為92.1%，這與文獻(xiàn)[8-9]研究結(jié)果相似。

表1 尿液細(xì)學(xué)檢查結(jié)果與復(fù)發(fā)情況

表2 尿液細(xì)胞學(xué)檢查評(píng)估對(duì)膀胱復(fù)發(fā)的診斷價(jià)值例

表3 不同膀胱癌分期、分級(jí)及危險(xiǎn)程度的尿液細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果比較例（%）

綜上所述，尿液細(xì)胞學(xué)檢測(cè)可作為評(píng)估經(jīng)尿道切除治療的NMIBC患者的復(fù)發(fā)情況的重要監(jiān)測(cè)指標(biāo)，其能夠早期、方便的發(fā)現(xiàn)膀胱癌的復(fù)發(fā)及進(jìn)展，降低患者的膀胱鏡檢次數(shù)，減輕患者的痛苦，但是其敏感性有限，需要聯(lián)合其他臨床檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行診斷與預(yù)后判斷，以提高其診斷價(jià)值。

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10.3969/j.issn.1671-0800.2016.12.051

R446.12；R737.14

A

1671-0800(2016)12-1638-02

2016-09-15

（本文編輯：孫海兒）

313300浙江省湖州，湖州市安吉縣第一人民醫(yī)院（馬慶）；杭州市中醫(yī)院（何華林）

何華林，Email:hehualinhz@163.com