胡瓊 余倩 熊方 劉維佳△

(1.貴州醫(yī)科大學研究生學院，貴州 貴陽 550004；2.貴州省人民醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學科，貴州 貴陽 550002)

肺血栓栓塞癥患者血液中炎癥指標的變化

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(1.貴州醫(yī)科大學研究生學院，貴州 貴陽 550004；2.貴州省人民醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學科，貴州 貴陽 550002)

目的 觀察肺血栓栓塞癥(PTE)患者血液中炎癥指標的變化，探討肺血栓栓塞癥的發(fā)生機制。方法 回顧性分析80例肺血栓栓塞患者(PTE組)及60例健康體檢者(對照組)的臨床資料，對兩組血液中白細胞計數(shù)(WBC)、中性粒細胞(NE)、纖維蛋白原(FBG)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、紅細胞沉降率(ESR)進行比較，并根據(jù)年齡、吸煙狀態(tài)、性別對PTE患者進行分組比較。結(jié)果 PTE組血液中WBC、NE、CRP、ESR、FBG水平均高于對照組(P均<0．05)。PTE組血液中WBC、NE年齡≥65歲者高于年齡<65歲者(P均<0．05)；PTE組血液中WBC、NE、CRP吸煙者高于非吸煙者(P均<0．05)。各指標性別間的差異均無統(tǒng)計學意義。結(jié)論 PTE患者血液中WBC、NE、CRP、ESR、FBG等炎癥指標升高；炎癥反應(yīng)與肺血栓栓塞癥的發(fā)生發(fā)展相關(guān)；高齡、吸煙的PTF患者可能存在較重的炎癥負荷。

肺栓塞； 白細胞； 中性粒細胞； C反應(yīng)蛋白； 纖維蛋白原

肺血栓栓塞癥(pulmonary thromboembolism，PTE)和深靜脈血栓形成(deep venous thrombosis，DVT)合稱靜脈血栓栓塞癥(venous thromboembolism，VTE)，其發(fā)病率及死亡率較高。過去在我國認為PTE屬“少見病”，近年來這種觀點發(fā)生了變化，但對PTE的漏診率仍較高，因此，有必要進一步認識其臨床特征，探討其發(fā)病機制。近來有關(guān)研究認為炎癥免疫反應(yīng)在靜脈血栓形成過程中發(fā)揮了重要作用[1]，但國內(nèi)對炎癥反應(yīng)在PTE中的研究報道較少。本文通過對貴州省人民醫(yī)院2010年7月至2015年7月80例PTE患者的臨床資料進行回顧分析，觀察PTE患者血液中炎癥指標的變化，探討炎癥反應(yīng)與PTE的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 PTE的診斷參照2014年歐洲心臟病學會(European Society of Cardiology，ESC)制定的《急性肺栓塞診斷和管理指南》[2]，收集貴州省人民醫(yī)院2010年7月至2015年7月收治的急性期PTE患者80例(肺栓組)，其中男性46例，女性34例；年齡18～86歲，平均(57．88±18．24)歲。排除以下情況：(1)惡性腫瘤；(2)結(jié)締組織病；(3)急性心肌梗死；(4)急性腦卒中；(5)急性感染：(6)血液系統(tǒng)疾??；(7)活動性結(jié)核??；(8)肝、腎功能不全(丙氨酸

轉(zhuǎn)氨酶≥80 U/L或肌酐清除率<30 mL/min)。同時，收集同時間段到我院進行體檢的健康人60名(對照組)，其中男性30名，女性30名，年齡18～80歲，平均(55．23±16．64)歲。PTE組與對照組年齡、性別比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0．05)。

1.2 臨床資料的收集及分析 收集的臨床數(shù)據(jù)包括： (1)年齡、性別、吸煙狀態(tài)情況。(2)炎癥相關(guān)指標：血白細胞計數(shù)(WBC)、中性粒細胞(NE)、纖維蛋白原(FBG)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、紅細胞沉降率(ESR)。同時記錄患者發(fā)病時間及上述指標的檢測時間。 (3)將 PTE組與對照組的血清炎癥相關(guān)指標進行比較。(4)根據(jù)性別、年齡(>65歲)、吸煙狀態(tài)等分別對PTE患者進行分組，比較不同組間炎癥指標的差異。

2 結(jié) 果

2.1 PTE組與對照組血漿炎性因子水平比較 PTE組WBC、NE、CRP、ESR及FBG較對照組明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

分組nWBC(×109/L)NE(×109/L)CRP(mg/L)ESR(mm/h)FBG(mg/L)PTE組809.14±4.147.09±3.5962.47±64.5934.13±22.876.99±11.59對照組606.34±1.884.13±6.1916.00±22.7121.02±21.743.20±1.45 P值<0.01<0.01<0.01<0.01=0.02

2.2 PTE患者按不同年齡(年齡≥65歲為老年組，<65歲為非老年組)、吸煙狀態(tài)、性別分組比較炎癥指標 老年組PTE患者WBC、NE水平高于非老年組(P<0．05);吸煙組WBC、NE、CRP高于非吸煙組(P值均<0．01)，見表2、表3。各指標在性別間的差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0．05)，見表4。

分組nWBC(×109/L)NE(×109/L)CRP(mg/L)ESR(mm/h)FBG(mg/L)老年組419.26±3.867.89±4.9746.36±45.5831.00±24.256.49±9.34非老年組397.89±2.146.25±2.2642.35±42.4035.68±23.687.22±13.36P值=0.039=0.46>0.05>0.05>0.05

分組nWBC(×109/L)NE(×109/L)CRP(mg/L)ESR(mm/h)FBG(mg/L)吸煙組3810.48±3.077.76±3.7683.72±73.6134.21±23.179.31±15.5不吸煙組42227.38±2.145.35±1.6638.53±39.4634.92±23.706.23±9.72P值<0.01<0.01<0.01=0.95=0.35

性別nWBC(×109/L)NE(×109/L)CRP(mg/L)ESR(mm/h)FBG(mg/L)男468.36±2.996.82±2.8746.17±47.8634.80±23.548.17±13.73女349.03±3.577.58±5.4841.01±42.3627.00±25.044.30±3.53P值>0.05>0.05>0.05>0.05>0.05

3 討 論

炎癥反應(yīng)與凝血途徑之間存在共同通路和交互作用。炎癥過程中機體可能通過促炎細胞因子誘導(dǎo)凝血組織因子激活凝血，激活的凝血可能影響特定的炎性細胞和內(nèi)皮細胞受體，從而加劇炎癥反應(yīng)，兩者相互作用形成級聯(lián)放大效應(yīng)[3]。在過去的十年中，研究已證明炎癥在動脈血栓形成的病理生理學中起著舉足輕重的作用，然而靜脈血栓與動脈血栓的發(fā)生機制不完全相同，炎癥反應(yīng)與靜脈血栓栓塞之間的關(guān)系仍待進一步闡明。

C反應(yīng)蛋白(C reactive protein，CRP)是一種急性期反應(yīng)物和炎癥標志物，血漿濃度將會隨著組織損傷或炎癥時大幅增加，嚴重者可達正常值的幾百倍甚至上千倍，升高幅度與感染程度成正相關(guān)，炎癥治愈后其濃度迅速下降。Eftal Murat Bakirci等[4]研究發(fā)現(xiàn)，當合并有急性期蛋白質(zhì)包括CRP濃度升高時，發(fā)生深靜脈血栓形成的風險將會增加2～6倍。ESR是一種急性時相反應(yīng)指標，可作為炎癥活動性及嚴重性指標，ESR在患者疾病活動時升高，緩解時下降。本資料結(jié)果顯示，PTE患者血WBC、NE、CRP、ESR水平較健康人明顯升高，提示PTE時存在較高的炎癥反應(yīng)水平，炎癥反應(yīng)與PTE的發(fā)生存在密切聯(lián)系。靜脈血栓栓塞的研究發(fā)現(xiàn)，靜脈血栓栓塞癥存在明顯的內(nèi)皮損傷、血小板和WBC的激活，WBC激活后計數(shù)的增加，將提高血液粘度并參與血管內(nèi)皮損傷，還可影響FBG的活性，加速血栓的形成；同時機體骨髓中貯備的成熟NE大量動員入血，NE能召集WBC聚集于血栓形成的部位，直接引起血管壁的炎癥反應(yīng)。在重癥肺炎膿毒癥時，致炎細胞因子明顯升高，并且在顯微鏡下肺微循環(huán)中可見廣泛血栓形成及栓塞[5]，這從另一個角度支持了炎癥反應(yīng)與靜脈血栓栓塞的相關(guān)性。本資料結(jié)果還顯示,老年 PTE患者WBC、NE水平升高，這可能與衰老帶來的機體基礎(chǔ)炎癥水平升高有關(guān)[6]。Eischer L等[7]研究發(fā)現(xiàn)較高的ESR是女性患者靜脈血栓復(fù)發(fā)的危險因素之一，然而在本資料中，PTE患者ESR在性別間的差異無統(tǒng)計學意義。

FBG被認為是和血栓形成相關(guān)的炎癥急性期反應(yīng)物，炎癥狀態(tài)與血漿FBG水平的增高具有一定的關(guān)系。在嚴重感染或急性炎癥時激活凝血系統(tǒng)，凝血系統(tǒng)激活促使纖維蛋白原轉(zhuǎn)化為纖維蛋白，在血栓形成或高凝狀態(tài)繼發(fā)纖溶亢進，形成大量纖維

蛋白多肽等物質(zhì)，又反過來加重炎癥。本資料中PTE患者 FBG水平較健康體檢者明顯升高，也支持了炎癥反應(yīng)參與了PTE的發(fā)生發(fā)展。

本資料結(jié)果還顯示PTE組吸煙者較非吸煙者WBC、NE、CRP水平明顯升高，提示吸煙者存在較重的炎癥負荷。吸煙釋放的煙霧中含有大量有毒有害物質(zhì)，可刺激呼吸道組織發(fā)生結(jié)構(gòu)性變化，進而分泌粘液等物質(zhì)導(dǎo)致氣道發(fā)生炎癥的幾率顯著增加；吸煙還可引起肺組織結(jié)構(gòu)破壞、氣道分泌粘液增多以及促進炎癥反應(yīng)等，而且煙霧中的有毒成分導(dǎo)致呼吸道纖毛組織的抵御功能下降，外界病原體等異物易于進入呼吸道，可使炎癥進一步加重。對于PTE患者戒煙可能降低炎癥反應(yīng)，改善預(yù)后。

綜上所述，PTE患者血漿中炎癥指標WBC、NE、CRP、ESR、FBG水平明顯升高，炎癥反應(yīng)與PTE發(fā)生相關(guān)；高齡、吸煙的PTE患者可能存在較重的炎癥負荷。

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貴州省科技創(chuàng)新人才團隊建設(shè)項目[黔科合人才團隊(2012)4012號]△

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